抗菌药物的选择
LOS 在得到血培养结果前，考虑到CONS以及金黄色葡萄球菌较多，
经验性选用苯唑西林、萘夫西林（针对表皮葡萄球菌）或者万 古霉素代替氨苄西林联用第三代头孢。 如怀疑铜绿假单胞菌感染则用头孢他啶。 对ELBW或者GA<28周早产儿预防性使用氟康唑等抗真菌药尚 有争议。
血培养阳性 原则：根据药物敏感试验结果调整抗菌药物，能单用不联用，如果经验性
相差4.5倍。 绒毛膜羊膜炎最主要的临床表现是母亲发热 临床通常以母亲体温>38℃为基本诊断条件，且同时具
备下述中的2项即可诊断：母亲WBC>15×109/L；母 亲HR>100次/min；胎儿心动过速（>160次/min）；母 亲子宫触痛，羊水浑浊或发臭。
LOS的危险因素
系院内感染和社区获得性感染。 早产和（或）低出生体重儿
EOS 国外：GBS及大肠埃希菌 国内：肠杆菌属为主（如大肠埃希菌），GBS，李斯特
菌
LOS 国外：凝固酶阴性葡萄球菌（CONS），表皮葡萄球菌
最多 国内：除CONS外，金黄色葡萄球菌，G-菌如铜绿假单
胞菌、肺炎克雷伯菌、沙雷菌等
病原菌 EuroNeoNet 2012
临床表现
新生儿败血症临床表现多样 部分EOS临床表现不典型（尤其是早产儿） 刚出生时无明显症状，但很快出现休克、DIC以及死
血液非特异性检查的筛查组合 尽管很多非特异性检查在EOS中阳性预测价值不高，
但对LOS的诊断及指导停药方面仍有一定价值。 由于新生儿各系统发育成熟度不一，机体对感染的反
应也不固定，所以必须综合判断。 不同非特异性检查批次中≥2项阳性有一定的诊断价值。 需要注意的是，这样组合非特异性指标，其对新生儿
败血症的阳性预测值仍然不高。
脑脊液检查 23%的新生儿败血症患儿可能合并脑膜炎。 新生儿脑膜炎中血培养阴性率高达38%，血培养阴性不能作为排除
新生儿脑膜炎和败血症的指标。 腰椎穿刺指征（下列3项任意1项）：（1）血培养阳性；（2）有临
床表现且非特异性感染指标≥2项阳性；（3）抗感染治疗效果不佳。 足月儿只有实验室检查异常（指不包括血培养阳性的实验室检查）
压或CRT>3s
泌尿系统 少及肾功能衰竭
血液系统 出血，紫癜
实验室检查
病原学检查 血液非特异性检查
脑脊液检查
血培养 尿培养 核酸检测
白细胞计数 不成熟中性粒细胞（包括早、中、晚 幼粒细胞和杆状核细胞）/总中性粒细 胞（I/T） 血小板计数 C反应蛋白（CRP） 降钙素原 血液非特异性检查的筛查组合
25% 的新生儿脓毒症处于这水平 (≤4 CFU/ml)
但＞1/2送去做培养的血标本量少于 0.5 ml
Volume of blood submitted for culture from neonates. JClin Microbiol. 1986;24(3):353–356
血培养量(ml) CFU=4/ml CFU=1/ml
首要危险因素。GA<28周发病率超过1/3，ELBW发生 率30%~40%，胎龄越小，体重越低，发病率越高。住 院时间越长，院内感染的风险越大。 有创诊疗措施 机械通气、PICC、UAC/UVC、PN等。 不合理应用抗菌药物 不恰当的新生儿处理 不洁处理脐带、挑“马牙”、挤乳房、挤痈疖等
病原菌
羊膜炎，③早产PROM≥18h。如无异常临床表现，血培养阴性，间隔24h 的连续2次血非特异性检查<2项阳性，则可排除败血症。 临床诊断：有临床异常表现并满足下列任何一项：①血液非特异性检查≥2 项阳性，②脑脊液检查为化脓性脑膜炎改变，③血中检出致病菌DNA。 确定诊断：有临床表现，血培养或脑脊液（或其他无菌腔液）培养阳性。 感染性休克:在诊断新生儿败血症前提下，合并心动过速及低灌注体征， 如意识状态改变、周围脉搏比中心脉搏慢、皮肤花纹或肢端发冷、CRT＞ 3s及尿量减少等 LOS 临床诊断和确定诊断均为>3日龄，其余条件分别同EOS。
选用的抗菌药物不在药物敏感试验所选的范围内，临床效果好则继续用， 否则改为药物敏感试验中敏感的抗菌药物种类。 GBS感染：如果患儿已经进行经验性两联抗菌药物治疗，可以考虑停用另一 种，仅用氨苄西林或青霉素即可，合并脑膜炎者可考虑联合三代头孢。 李斯特菌：选氨苄西林，或必要时联用氨基糖苷类药物（在查血药浓度、 体重1500g以下患儿查耳聋基因以及家长知情同意条件下）。 厌氧菌：克林霉素、甲硝唑。
不成熟中性粒细胞（包括早、中、晚幼粒细胞和杆状核细胞）/ 总中性粒细胞（I/T） 出生至3日龄I/T≥0.16为异常，≥3日龄≥0.12为异常。 I/T可能在25%~50%无感染患儿中升高，故只是该项升高，
诊断新生儿败血症的证据不足。 阴性预测值高达99%。 血小板计数 在诊断败血症中特异度及灵敏度均不高，且反应较慢，不能
BW>2500g
发病率0.57‰
BW1500~2500g 发病率1.38‰
BW<1500g
发病率10.96‰。
EOS的危险因素
2.胎膜早破（PROM）≥18h PROM常常伴随着早产 79%的EOS患儿母亲有PROM≥18h的病史。 PROM可能是母体绒毛膜羊膜炎的表现 为病原菌的入侵提供了机会 PROM的母体羊膜腔微生物检出率是胎膜完整的母体
检查作为停抗菌药物的依据。 LOS 用抗菌药物既要考虑高危因素如插管等，也要考虑患儿的临床表现以及实验室检查
数据。
a应做腰椎穿刺的情况：血培养阳性；有异常表现且非特异性检 查≥2项阳性；抗感染治疗效果不佳，不必等待血培养结果
抗菌药物的选择
EOS 在血培养和其他非特异性检查结果出来前，经验性选用广谱抗菌药物组合，
治疗
原则 一旦怀疑即应使用抗菌药物，然后根据血培养及药物敏感试验结果及其他非特异性
检查结果，判断继续使用、换用还是停用。 疑似EOS 即使暂时没有异常临床表现，在出生后应尽早用抗菌药物，依据围生期的高危因素
及早产（不成熟）的程度，或有新生儿败血症表现，或母亲有绒毛膜羊膜炎。 如在2~3日龄排除诊断，则必须停用抗菌药物。 应用抗菌药物的指征主要依靠高危因素及临床医生对患儿临床表现的判断，实验室
尿培养 需采用清洁导尿或耻骨上膀胱穿刺抽取的尿液标本，
仅用于LOS的病原学诊断。 对于EOS，尿培养意义不大 对LOS，尿培养有诊断价值：其灵敏度为100％，特
异度为14%~84% 尿袋中细菌假阳性率较高，特异度较低，污染所致
核酸检测 随着分子生物学的发展，越来越多的检测病原体核酸，如
用于抗菌药物效果及时评判，但血小板减低与预后不良有关。
C反应蛋白（CRP） CRP在感染后6~8h升高，24h达到顶峰 6小时龄内CRP≥3mg/L，6~24小时龄≥5mg/L提示异常，
>24小时龄≥10mg/L提示异常。 在生后或者怀疑感染后6~24h以及再延24h后连续2次测
定，如均正常，对败血症（包括EOS以及LOS）的阴 性预测值达到99.7%，可以作为停用抗菌药物的指征。
亡 临床诊断更多依靠产前高危因素及实验室检查
新生儿败血症的常见临床表现
系统位置 临床表现
全身
发热，体温不稳，反应差，喂养差，水肿，Apgar评分低
消化系统 黄疸，腹胀，呕吐或胃潴留，腹泻及肝脾肿大
呼吸困难以及呼吸暂停，发绀等；其中EOS可以呼吸暂停或呼吸 呼吸系统
窘迫为首要表现且持续超过6h
面色苍白，四肢冷，心动过速、过缓，皮肤大理石样花纹，低血 循环系统
Reese H. Empiric Use of Ampicillin /Cefotaxime, Compared With Ampicillin / Gentamicin, for Neonates at Risk for Sepsis Is Associated With an Increased Risk of Neonatal DeathPediatrics.2006;117;67
细菌仍是引起新生儿脓毒症的主要病原体 新生儿科医生更习惯用败血症而非细菌性脓毒症 与前两版方案保持一致
定义
病毒
创伤
细菌
感染 寄生虫
真菌
细菌 Septicaemia
真菌
Sepsis
其他
烧伤
SIRS
缺氧及再 灌流损伤
其他
焦建成，余加林．新生儿败血症诊断研究进展．中华儿科杂志2010，48（1）：32-35
新生儿败血症诊断及治疗专家共识（2019版）
进一步规范新生儿败血症的诊断及治疗 帮助新生儿科医生严格掌握抗菌药物使
用及停用指征
定义
脓毒症：指各种病原体（包括细菌、病毒、原虫等）感染 所引起的全身炎症反应综合征
血液（或者脑脊液等无菌腔隙）能培养出致病菌（包括细 菌和真菌）引起的全身炎症反应综合征称败血症
降钙素原 ≥0.5mg/L提示异常，通常在感染后4~6h开始升高，
12h达峰值。 3日龄内降钙素原有生理性升高，参考范围应该考虑
生后日龄。 EOS疑似病例，降钙素原更多作为抗菌药物停药的指
征，一般连续2次（间隔24h）降钙素原值正常可考虑 停用抗菌药物。 LOS中降钙素原在诊断以及停药方面都有一定指导价 值。
0.5
0.81
0.36
1.0
0.92
0.60
2.0
0.99
0.82
如果可能，送1ｍL血做培养！
Schelonka RL. JPed 1996
128 914新生儿的队列研究 在生后7天内，只有 2%培养（＋） ＜1%报告GBS，大肠埃希菌，或其他已知严重的新生儿致病
菌 绝大多数 (98%)不能经培养来证明脓毒症
实验室检查
血培养 金标准 出结果时间慢，一般至少需要2d 敏感度低，细菌检出率更低 He等研究发现，在其疑似的EOS中血培养阳性率仅