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CD4+辅助性T（CD4+Th）细胞
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细胞毒性T细胞与辅助性T细胞
APC
APC
CD8
MHC Ⅰ 肽
CD4
MHC Ⅱ 肽
TCR
Tc细胞
CD3
TCR
Th细胞
CD3
T细胞膜表面有100多种特异性抗原，现已制备了多种单克隆抗 体，WHO（1986）统称为白细胞分化抗原（cluster differentiation， CD）。例如CD3代表总T细胞， CD4代表辅助性T细胞（TH）， CD8代表细胞毒性T细胞（TC）等。
CD28
CD8
MHC Ⅰ
CTLA-4
TCR
CD3 CTL
CD40L TLRs
B7：CD28/CTLA-4 T细胞活化/抑制的协同刺激信号 ICOS：ICOSL/B7-H2 T细胞活化的协同刺激信号 CD2（LFA-2/ SRBCR）：CD58（ LFA-3 ） 介导T细胞旁路激活途径 CD40L：CD40 参与B细胞的免疫应答 LFA-1：ICAM 介导 T 细胞与靶细胞间的相互作用，促进细胞免疫应答效应
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图3 嵌合抗原受体CAR自体T细胞疗法
嵌合抗原受体（CAR）是一种个性化的治疗方法。病人的T细胞通过基因工程修饰，加上一个嵌合蛋白。 经过嵌合蛋白修饰的T细胞仿佛带上了一个“向导”，能像巡航导弹一样，识别攻击带有CD19抗原的肿 瘤细胞并引发免疫反应。
图2 免疫检验文点档抗仅供体参作考，用不机能作理为科学肿能依瘤用据细针，胞对请入O勿X侵4模0后、仿，4；-会1如B压B有的制不激T当-活细之剂胞处单激，抗活请来，联“从系猛而本踩逃人油脱改门免正”疫。，系或统针的对围C剿TL。A-如4、果P我D-们
1/PD-L1的拮抗剂单抗来“松开刹车”，T细胞都可以摆脱肿瘤细胞的压制， 重新被激活来识别杀伤肿瘤细胞。
是T 细胞活化 / 抑制最重要的协同刺激分子 • ICOS: 表达活化的T细胞，配体为ICOSL/B7-H2,是T细胞活化的协同刺激
信号，主要在CD28后发挥作用 • CD2（LFA-2）：又称 SRBCR，其配体是 CD58（ LFA-3 ），可介导T
细胞旁路激活途径 • CD40L：参与B细胞的免疫应答 • LFA-1：其配体是 ICAM，介导 T 细胞
杀伤机理：
• 释放穿孔素和颗粒酶 • 诱导凋亡：通过Fas和FasL结合，激活半胱天冬氨酸蛋白酶
（caspase 8）导致细胞死亡
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CD8 + 杀伤性T（Tc / CTL）细胞
杀伤过程：
• 效靶接触：（TCR-CD3）—（抗原肽-MHC） • 分泌介质：穿孔素、颗粒酶 • 靶细胞裂解：渗透性溶解
B7
受体
B7-2：CD86
CTLA-4: CD152 T细胞去活化
APC
CD40 B7
B细胞
CD4
CD4
CD40
TCR
CD4+Naïve Th细胞
CD28
CTLA-4
TCR
激活 CD4+T
CD40L TLRs
Th1 Th2 Th3 Th17
Treg
一旦TCR参与，T 细胞同样也会接收到共刺激，从 TCR 传出的信号就会被放大很多倍，因此，只需极少量（约 1/100） 的 TCR 参与就可激活原初 T 细胞。所以，在激活前，除了原初 T细胞的受体应与 MHC-肽结合外，还必须接收到共刺激 信号。共刺激就好像一个“扩增器”，可以用来放大由 TCR发出的“我参战了”的信号，从而降低必须与 MHC-肽复合物 交联的 TCR阈值。
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• CD4：是 T 细胞 TCR-CD3 识别抗原的辅助受体,受MHC-II类分子限制 • CD8：是 T 细胞 TCR-CD3 识别抗原的辅助受体,受 MHC-I类分子限制 • CD28/CTLA-4（CD152)：其配体是 B7 家族（ B7-1/CD80、B7-2 /CD86）
• Th-1细胞：分泌 IL-2、IFN-、TNF 等，促进吞噬细胞、Tc 细胞
和NK细胞的吞噬杀伤功能及炎症反应的发生，促进T细胞的增殖 和分化，介导细胞免疫效应和迟发型超敏反应的发生
• Th-2细胞：分泌IL-4、IL-5、IL-6、IL-10，促进 B 细胞的分化和
成熟，增强B细胞介导的体液免疫效应
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图4 嵌合抗原受体CAR的演化
CAR技术自1989年起，经过三代演进：第一代只有T细胞刺激因子，没有共刺激因子；第二代只有单个共刺激因 子；第三代才有两个共刺激因子。这些改进都是基于一系列临床试验，对CAR的有效性有显着提高。
与靶细胞间的相互作用，促进细 胞免疫应答效应 • 丝裂原受体：PHA R、ConA R
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APC
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靶细胞
穿孔素/颗粒酶 FasL/Fas
B7 CD8
TCR Tc细胞
• Th-3细胞：分泌TGF-，抑制细胞免疫应答和体液免疫应答 • Th17细胞: 分泌IL-17参与固有免疫应答和炎症反应 • Tr细胞：分泌IL-10抑制巨噬细胞和Th1细胞活性，参与调节作用