隧道烘箱温度验证方案设备名称：隧道烘箱规格型号：HQL3360生产厂家：使用厂家：有限公司安装位置：灭菌物品：7ml 、10ml 、25ml 管制西林瓶；7ml 、12ml 模制西林瓶验证时间：一、验证实施的条件⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯3二、验证的实施⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯41、空载热分布测试⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯42、满载热分布测试⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯63、满载热穿透测试⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯84、生物指示剂挑战性试验⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯105、验证结果的综合评价⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯13验证的实施条件1．验证名称隧道烘箱温度验证方案2．验证目的检查并确认隧道烘箱在SOP（BY/5SJ-101-2004）控制条件下空载热分布、满载热分布（即温度均一性）符合GMP 规定要求，满载热穿透能够达到除热原的作用。

3．验证依据《药品生产质量管理规范实施指南》2003 版4．验证周期根据设备使用情况，每年对设备进行一次验证。

5．验证小组人员及其分工6．验证用标准仪器：美国KAYE 公司温度验证验证仪；HTR-400 温度干井；IRTD-400 智能热电阻（技术参数见校验报告）；T 型热电偶验证的实施1. 空载热分布测试1.1. 验证目的检查并确认隧道烘箱在SOP控制条件下，空载运行时隧道烘箱的温度均一性符合GMP规范。

1.2. 验证规程1.2.1. 检查KAYE验证仪，模拟运行以证实其处于正常状态。

1.2.2. 验证人员对隧道烘箱进行现场考察，以设计T 型热电偶进入隧道烘箱内部的方式及测点的分布。

1.2.3. 10 支T型热电偶的分布参考下图隧道烘箱网带有效宽度为618mm。

10 支T型热电偶垂直于网带运行方向均匀分布，从左往右编号依次为101 到110各点坐标（以网带最左端为0 点，单位：mm）1.2.4. 使用HTR-400 温度干井及IRTD-400 智能热电阻，对验证所需的T 型热电偶进行前校验，保证可以正常使用的T 型热电偶数量大于等于设计所需数量，校验数据报告见附件。

1.2.5. 按照热电偶的分布图将10支T型热电偶布到隧道烘箱内。

1.2.6. 通知生产操作人员和技术人员，做好验证前的准备工作。

1.2.7. 启动KAYE温度验证仪，设定采集数据记录的时间间隔为30s，验证记录周期不小于隧道烘箱的灭菌周期。

1.2.8. 操作人员按SOP规定进行隧道烘箱的操作，温度数据记录和相应最大温差等的计算由KAYE温度验证仪自动完成，验证过程中的相关数据由小组成员记录，记录时间间隔与验证仪所设定时间间隔相等。

1.2.9. 验证连续进行三次，以确定结果的重现性。

1.2.10. 空载热分布测定结果记录见附件1.2.11. 判断标准：灭菌阶段，隧道烘箱达到稳定时空载热分布的最大温差≤15℃。

1.2.12. 对空载热分布测定结果进行综合评价，记录见表1：表1 空载热分布结果分析加*部分的数据另附纪录, 由公司负责提供.温湿度 A 为每次测试前纪录; 温湿度B为每次测试后纪录表2 空载热分布结果分析加*部分的数据另附纪录, 由公司负责提供.温湿度 A 为每次测试前纪录; 温湿度B为每次测试后纪录2. 满载热分布测试2.1. 验证目的检查并确认隧道烘箱在SOP控制条件下，满载运行时隧道烘箱的温度均一性符合GMP规范要求。

2.2. 验证规程2.2.1. 检查KAYE验证仪，模拟运行以证实其处于正常状态。

2.2.2. 验证人员对隧道烘箱进行现场考察，以设计T 型热电偶进入隧道烘箱内部的方式及测点的分布。

2.2.3. 10 支T型热电偶的分布参考下图隧道烘箱网带有效宽度为618mm。

10支T型热电偶横向均匀分布，从左往右编号依次为101到110 各点坐标2.2.4. HTR-400 IRTD-400 T热电偶进行前校验，保证可以正常使用的T 型热电偶数量大于等于设计所需数量，校验数据报告见附件。

2.2.5. 按照热电偶的分布图将10支T型热电偶布到隧道烘箱内。

2.2.6. 通知生产操作人员和技术人员，做好验证前的准备工作。

2.2.7. 启动KAYE温度验证仪，设定采集数据记录的时间间隔为30s，验证记录周期不小于隧道烘箱的灭菌周期。

2.2.8. 操作人员按SOP规定进行隧道烘箱的操作，温度数据记录和相应最大温差等的计算由KAYE温度验证仪自动完成，验证过程中的相关数据由小组成员记录，记录时间间隔与验证仪所设定时间间隔相等。

2.2.9. 验证连续进行三次，以确定结果的重现性。

2.2.10. 满载热分布测定结果记录见附件。

2.2.11. 判断标准：灭菌阶段，隧道烘箱达到稳定时满载热分布的最大温差≤10℃。

2.2.12. 对满载热分布测定结果进行综合评价，记录见表2：表2 满载热分布结果分析加*部分的数据另附纪录, 由公司负责提供.温湿度 A 为每次测试前纪录; 温湿度B为每次测试后纪录表3 满载热分布结果分析加*部分的数据另附纪录, 由公司负责提供.温湿度 A 为每次测试前纪录; 温湿度B为每次测试后纪录3. 满载热穿透3.1. 验证目的检查并确认隧道烘箱在SOP控制条件下，满载运行时隧道烘箱能达到所要求的灭菌及除热原效果，即灭菌后生物负荷存活的概率小于10-123.2. 验证规程3.2.1. 检查KAYE验证仪，模拟运行以证实其处于正常状态。

3.2.2. 验证人员对隧道烘箱进行现场考察，以设计T 型热电偶进入隧道烘箱内部的方式及测点的分布。

3.2.3. 10 支T型热电偶的分布参考下图隧道烘箱网带有效宽度为618mm。

10 支T型热电偶横向均匀分布，从左往右编号依次为101 到110 各点坐3.2.4. HTR-400 IRTD-400 T热电偶进行前校验，保证可以正常使用的T 型热电偶数量大于等于设计所需数量，校验数据报告见附件。

3.2.5. 按照热电偶的分布图将10 支T型热电偶布到隧道烘箱内。

3.2.6. 通知生产操作人员和技术人员，做好验证前的准备工作。

3.2.7. 启动KAYE温度验证仪，设定采集数据记录的时间间隔为30s，验证记录周期不小于隧道烘箱的灭菌周期。

3.2.8. 操作人员按SOP规定进行隧道烘箱的操作，温度数据记录和相应最大温差等的计算由KAYE温度验证仪自动完成，验证过程中的相关数据由小组成员记录，记录时间间隔与验证仪所设定时间间隔相等。

3.2.9. 验证连续进行三次，以确定结果的重现性。

3.2.10. 满载热穿透测定结果记录见附件。

3.2.11. 判断标准：灭菌阶段，隧道烘箱满载热穿透的min-Aleth 值≥303.2.12. 对满载热穿透测定结果进行综合评价，记录见表3：表3 满载热穿透结果分析加*部分的数据另附纪录, 由公司负责提供.温湿度 A 为每次测试前纪录; 温湿度B为每次测试后纪录表3 满载热穿透结果分析加*部分的数据另附纪录, 由公司负责提供.温湿度 A 为每次测试前纪录; 温湿度B为每次测试后纪录4. 生物指示剂挑战性试验4.1. 试验目的检查并确认隧道烘箱在SOP控制条件下，对于除热原过程必须达到内毒素下降大于 3 个对数单位的灭活效果。

4.2. 检验方法：按中国药典《细菌内毒素检查法》规定操作。

4.3. 生物指示剂：大肠杆菌内毒素（Escherichia coli endoxin）4.4. 评价标准：在设定的温度和时间内细菌内毒素生物活性下降数应大于 3 个对数单位的灭活率。

4.5. 试剂盒组成：验证用细菌内毒素指示剂（1000-4000EU/ 支）、细菌内毒素检查用水、鲎试剂等和阳性对照用细菌内毒素工作标准品（2-10EU/ 支）。

4.6. 试验规程4.6.1. 任取一支细菌内毒素指示剂用细菌内毒素检查用水1ml 溶解，在旋涡混合器上混匀15 分钟，然后稀释P/2 λ、P/λ、2P/ λ和4P/ λ倍（注：P 为内毒素标示值，λ为鲎试剂标示灵敏度。

）验证其效价。

当测定值在标示值的50%-200%内，按标示值使用。

4.6.2. 首先用酒精棉球将内毒素指示剂消毒，然后沿安瓿的易折点开启内毒素指示剂，并将10 支指示剂按分布图固定在隧道烘箱相应位置，设备按实际生产运行条件下操作，操作完毕取出内毒素指示剂，放置10-15 分钟冷却至常温备用。

4.6.3. 10 支大肠杆菌内毒素生物指示剂的分布参考下图隧道烘箱网带有效宽度为618mm。

10 支大肠杆菌内毒素生物指示剂横向均匀分布，从左往右编号依次为101 到110 各点坐标（以网带最左端为0 点，单位：mm）4.6.4. 1ml涡混合器上混匀15 分钟，将该溶液稀释n 倍（n=内毒素指示剂标示单位/1000 ·λ），每稀释一步均应在旋涡混合器上混匀30 秒钟。

按标准规定内毒素活性应降低 3 个数量级，即内毒素指示剂实测活性单位应低于4EU/ 支。

4.6.5. 另取细菌内毒素阳性对照品按操作规程制成2λ（λ为鲎试剂的标示灵敏度）的标准溶液做阳性对照。

4.6.6. 阳性对照：（做 2 管）分别取0.1ml 浓度为2λ的内毒素稀释液加入 2 支已经复溶好的鲎试剂管内或原0.1mlTAL 安瓿内即可。

做阳性对照的目的是为了验证鲎试剂标示灵敏度的准确性和内毒素指示剂的生物活性4.6.7. 供试品溶液：（做 2 管）分别取0.1ml 已经制备好的n 倍稀释液加入 2 支已经复溶好的鲎试剂管内或原0.1mlTAL 安瓿内即可。

供试品溶液的结果用于直接判断隧道烘箱干热灭菌除热原的有效性。

4.6.8. 阴性对照：（做 2 管）分别取0.1ml 细菌内毒素检查用水加入 2 支已经复溶好的鲎试剂管内或原0.1mlTAL 安瓿内即可。

阴性对照的目的是为了判断操作过程有无外源性污染。

4.6.9. 操作规程参考中国药典附录《细菌内毒素检查法》。

4.7. 结果判断：保温60 分钟± 2 分钟后观察结果。

若阴性对照溶液的平行管均为阴性，阳性对照溶液的平行管均为阳性，试验有效。

若供试品溶液的两个平行管都为阴性，判为符合规定；若供试品溶液的两个平行管均为阳性，判供试品不符合规定。

若供试品溶液的两个平行管中的一管为阳性另一管为阴性，需进行复试。

复试时，供试品溶液需做4 支平行管，若所有平行管均为阴性，判符合规定；否则不符合规定。

4.7.1. 对于生物指示剂挑战性试验测定结果进行综合评价，记录见表4表 4 生物指示剂挑战性试验综合评价评价人：评价时间：验证结果的综合评价验证结果的综合评价表表5。