XX第一制药厂企业标准Q/S YJ 1501302- XXXX版本号：01隧道式净化灭菌烘箱验证方案XXXX- 08—20 发布XXX—09—01 实施XX第一制药厂发布本标准系首次制定;本标准系根据Q/SY J0102-2000 （版本号02）《文件编制标准》与Q/SY0115- XXXX《验证实施标准》制定；本验证方案由验证领导提出；本验证方案由验证小组制定；本验证方案制定XXX ；本验证方案打印人：XXX ；本验证方案由验证小组负责解释；本验证方案发布日期：XXXX.08.20 ；本验证方案下发技术管理水针车间。

文件批准表XX 第一制药厂企业标准隧道式净化灭菌烘箱验证方案Q/SY J 1501302—XXXX版本号 01页号：1/101目的：检查并确认隧道式净化灭菌烘箱的安装符合设计要求。

通过一系列验证提供足够 的数据和文件依据，证明该隧道式净化灭菌烘箱的洗瓶标准、岗位操作法符合 GMP 标准要求。

2引用标准及参考资料：《药品生产质量管理规范》（1998年修订本） 《药品生产验证指南》隧道式净化灭菌烘箱《设备说明书》3适用范围：本验证方案适用于水针车间隧道式净化灭菌烘箱。

5职责：5. 1验证小组组成:组长：XXX 组员：5. 2验证小组职责: 5. 2. 1验证小组负责验证方案的起草，并由组长审核后报厂验证领导小组批准 负责验证工作的组织、协调工作。

负责评价所有测试结果，并提出验证工作报告呈交验证领导小4验证认可标准：4. 1设备技术参数设备名称：隧道式净化火菌烘箱 设备型号：GMSU-400型 设备规格：4480X 1090X 2050生产能力：最大生产能力为20000支/小时数量：1台材 质：304不锈钢存放位置：水针车间洗瓶岗位 生产厂家：上海旭发制药机械有限公司负责仪器仪表的校正工作6验证方法：验证小组根据验证的需要采取前验证方法进行验证。

7方案实施概要：隧道式净化灭菌烘箱的验证将进行如下具体工作7.1准备工作：如检验用仪器的校正；设备仪器自身的校正等。

7.2安装确认：由验证小组负责。

7. 3运行确认：由验证小组负责。

7. 4性能确认：由验证小组负责。

8安装确认：8.1设备和安装:8. 2设备的制造质量和要求8. 3主要配套设备部件8. 4温度的测量、记录和控制8. 5风压的测量、记录和调控8.6输送速度的测量、记录和调控8. 7电源的连接9运行确认：9.1灭菌程序的设定：根据规定为瓶子在》350°C条件下通过的时间不能小于3-5分钟9.2空载机械运转率的确认：9. 2. 1合格标准：连续三次〉98%9. 2. 2测试方法：设定加热段（灭菌段）温度为350C时，启动传送带，开始记时, 连续运转一小时，记录中间故障停车时间，用以下的计算公式计算机械运转率Q故障停车时间总运转时间9. 2. 3验证数据的记录：将测试所提的数据列入记录表中9. 2. 4测试结果的初布判定：测试数据通过计算如达到合格标准，结论为合格，否则将分析原因，采取修改措施，重新测试连续三次方为合格。

9. 2 5机械运转率测试时间同时进行;9. 2 6带速度不大于：1000 （灭菌段长度）=200毫米/分，并调整至这一速度5 （灭菌时间）9. 2 7录每次4小时测试的圈数。

9. 2 8下公式计算得到网带的测试速度为（每圈长度X圈数）V = 200毫米/分，则瓶子通过网带的时间为1000/V2409. 2. 9测得的数据记录在测试记录表中；9. 2 . 10数据合格即可，不合格找出原因，采取措施后重做。

9. 3网带传送速度的精度验证9. 3 .1标准：网带速度误差v± 10毫米/分9. 3. 2验证网带速度的数据通过计算列出传送速度的每次误差的精度。

9. 3. 3算的结果列入测试操作记录的表中，并判断结果合格为止。

9. 3. 4将测得的数据列入测试操作记录表中。

9. 3. 5分析结果：如不合格，需及时找出原因、采取措施、重新验证、直至合格。

9. 4过滤器出口风速和层流状况的验证9. 4. 1合格标准：各区域平均风速进入区：0.54》米/秒》0.36冷却区：0.54》米/秒》0.36每一点的风速必需在Vare20%之内9. 4. 2测试仪器：电子微风仪EY3-2A9. 4. 3测试方法：在车间空气净化正常情况下，启动隧道灭菌烘箱的进口风机用风速仪按测试要求在预热、加热和冷却段中测得风速每隔一小时测一次共计三次。

根据规定，预热、灭菌和冷却段分别试测试点为两个。

9. 4. 4将测得的数据记录在记录测试操作的记录表中，如不合格的找出原因、采取措施、重新验证、直至合格。

9. 5层流下工作区粒子验证9. 5. 1合格标准：各区域达到十万级层流9. 5. 2测试仪器：CLJ-02A激光尘埃粒子计数仪9. 5. 3测试方法：在车间空气净化正常情况下，启动隧道灭菌烘箱的两个进口风机和排气风机。

待正常后，将CLJ-02A激光尘埃粒子计数仪探头放入各段中测得数据，规定冷却、加热段分别测试二个点，连续三次，每次测试间隔期为一小时。

9. 6各区域的压差的验证9. 6. 1合格标准：进入区一洗瓶间》10-15Pa冷却区一灌装区》0Pa9. 6. 2测试先用仪器：多用测量仪TSI8386――松下或Series2000微压计9. 6. 3室内净化空气达标正常，启动隧道烘箱层流百级系统正常，分别观看入区、冷却相反出入测得压差，，连续三次，每次每隔时间为一小时。

9.. 4将测得的数据记录在验证操作记录表中，如不合格的，找出原因、采取措施、重新验证、直至合格9. 7空载生物指示剂挑战试验9. 7. 1合格标准：9. 7. 2验证目的：确认预定的灭菌程序能够在产品灭菌后，微生物存活率<10_6。

9. 7. 3验证规程——选择生物指示剂——嗜热脂肪芽抱杆菌，生物指示剂应符合下列要求：菌株稳定、热耐受性强、非致病菌、重现性好――将生物指示剂放入烘干室内的不同位置。

且灭菌室的冷点区也放置一个生物指示剂，即每次试验用10只生物指示剂。

--- 烘干机按预定的程序进行工作。

――灭菌完毕，取出生物指示剂，与一只对照生物指示剂（未灭菌的）一起放在56 r恒温培养箱内培养48小时。

--- 培养后，如灭菌管不变色（呈紫色）表示生物指示剂试验通过。

如灭菌管变色（呈黄色），表示生物指示剂试验失败。

同时培养的对照管应为阳性（呈黄色），否则试验失效。

――上述试验应连续进行三次，确认灭菌过程的重现性。

9. 8空载生产能力：9. 8. 1合格标准：1ml-20000支/小时9. 8. 2测试仪器：校正过的记事秒表9. 8. 3测试方法：按烘箱的操作SOP操作，连续送入瓶子0.5-1小时，记录通过的瓶子数于表中，连续三次。

9. 8. 4分析结果：如不合格，需及时找出原因、采取措施、重新验证、直至合格。

10设备性能确认：在运行确认基本达到预计的要求，基本符合运行验证的合格标准，方能进行试验确认。

10.1满载生物指示剂挑战试验10.1. 1验证目的：确认预定的灭菌程序能够在产品灭菌后，微生物存活率<10_6。

10 1. 2验证规程——选择生物指示剂——嗜热脂肪芽抱杆菌，生物指示剂应符合下列要求：菌株稳定、热耐受性强、非致病菌、重现性好――将生物指示剂放入烘干室内的不同位置。

且灭菌室的冷点区也放置一个生物指示剂，即每次试验用10只生物指示剂。

--- 烘干机按预定的程序进行工作。

――灭菌完毕，取出生物指示剂，与一只对照生物指示剂（未灭菌的）一起放在56 r恒温培养箱内培养48小时。

--- 培养后，如灭菌管不变色（呈紫色）表示生物指示剂试验通过。

如灭菌管变色（呈黄色），表示生物指示剂试验失败。

同时培养的对照管应为阳性（呈黄色），否则试验失效。

――上述试验应连续进行三次，确认灭菌过程的重现性。

10. 1. 3将所得的数据列入验证操作记录表中，如不合格，需及时找出原因，采取措施，再行验证，直至合格。

10. 2出瓶温度的验证10. 2. 1合格标准：出烘箱的瓶子温度w 40E10. 2. 2测试仪表：接触温度计（附校正报告）10. 2. 3测试方法：在烘箱出口，每次取瓶10只，用温度计插入瓶中接触瓶底，测瓶子温度，共测三次，每次测温的间隔时间为5分钟。

10. 2. 4将测得的数据列入验证操作记录表中，如不合格、找出原因、采取措施、再行验证、直至合格。

11验证结论:12总体评价:13再验证周期:为保证该隧道式净化灭菌烘箱在生产中，保持良好的性能和生产质量，每年应进行一次再验证，除此之外，在生产设备设施，人员结构及工艺方法发生重大改动时，也在进行上述实验的验证，以证明其改动对已验证的隧道式净化灭菌烘箱不产生影响。

14文件的制定、修改与废止本方案的制定、修改与废止，应经过验证小组的确认，验证领导小组组长的批准。