针剂车间SZA920/75型杀菌干燥机再验证方案XXXX药业有限公司目录1.概述 (3)2.再验证目的 (3)3.引用标准 (3)4.验证组织职责 (3)5.进度计划 (5)6.验证实施的步骤和要求 (5)6.1 预确认 (5)6.2 运行确认 (5)6.3 性能确认 (6)7. 异常情况处理程序 (8)8. 拟定验证周期 (8)9. 结果与评定 (9)1、概述针剂车间SZA920/75杀菌干燥机是一种干热灭菌设备，是我公司注射剂车间的瓶子灭菌专用设备。

瓶子随输送带的输送依次进入隧道灭菌烘箱的预热区、高温灭菌区和低温冷却区，整个过程始终处于百级层流保护之下。

于2004年安装，2005年通过GMP 认证并于2010年通过了GMP再认证，现根据验证要求进行再验证。

2、验证目的：2.1 确认本设备能够正常运行符合安装要求，各项性能指标符合生产工艺要求。

2.2提供必要的文件以证实本设备操作与所预期的完全一致。

2.3确认本方案所制定的操作程序及验证方案,能有效地使本设备处于确认状态下,并能稳定地、恒常地达成其所预期的功能。

3、引用标准：《药品生产质量管理规范》国家药品监督管理局 2010年《药品生产验证指南》国家食品药品监督管理局 2003版《验证管理规程》《SZA920/75杀菌干燥机标准操作规程》《SZA920/75杀菌干燥机维护保养标准操作规程》4、验证组织职责4.1.验证领导小组：4.1.1.人员结构：4.1.2.验证领导小组职责：4.1.2.1. 负责组织编写验证方案。

4.1.2.2. 负责对验证方案进行审核和批准。

4.1.2.3. 负责组织协调验证方案的实施。

4.1.2.4. 审核验证有关的数据、信息并批准验证报告。

4.2.验证工作小组：4.2.1.人员结构：4.2.2.工作小组职责：4.2.2.1.根据验证领导小组的安排，编写再验证方案。

4.2.2.2.按批准的再验证方案实施验证工作。

4.2.2.3.收集再验证有关的数据、记录、信息，进行分析评价并编制再验证报告。

4.3.生产技术部：4.3.1.协助验证工作小组实施验证方案。

4.3.2.负责验证参数的收集、记录、整理工作。

4.4.质量管理部：4.4.1.负责制订验证的取样计划、检测方法。

4.4.2.负责验证实施过程中的取样、检测。

4.5.工程设备部：4.5.1.负责验证使用的仪器、仪表的检定校验。

4.5.2.检测数据的收集、记录、整理、分析、结果评价报告。

4.5.2.确保系统的正常运行。

5、进度计划验证小组提出完整的验证计划，经验证小组批准后实施，整个验证活动时间安排如下。

起草报告：从2011年8月1日至2011年8月5日；预确认：从2011年8月12日至2011年8月13日；运行确认：从2011年8月14日至2011年8月18日；性能确认：从2011年8月19日至2011年8月25日。

6、验证实施的步骤和要求本次验证主要通过预确认、运行确认、性能确认对杀菌干燥机进行再验证。

6.1预确认6.1.1 文件资料确认记录（见附录1）6.1.2 SZA920/75杀菌干燥机技术资料(见附件2)6.1.3 SZA920/75杀菌干燥机安装环境、位置及部件确认(见附件3)6.1.4 SZA920/75杀菌干燥机仪表校正及配套介质检查记录(见附件4)6.2 运行确认6.2.1 运行测试目的运行确认包括设备的检查及通过试运行时对灭菌性能的调查试验，及设定灭菌程序的重复性试验。

运行确认的结果应能为灭菌程序的所有重要的控制参数的确定提供试验依据。

运行确认主要是灭菌时间确认、生产能力确认、空载热分布测试。

6.2.2验证用仪器、热电偶应进行校验合格。

6.2.3 运行测试程序6.2.3.1空载热分布测试将温度探头编号，然后将它们固定在烘箱的不同位置。

应注意热电偶焊接的尖端不能与腔室的金属表面接触，否则会影响测定的准确性。

温度探头的安放位置应包括可能的高温点与低温点，以使温度的监测具有好的代表性。

将温度探头按照以下方式放置，一共进行3次测试。

预热段灭菌Ⅰ段灭菌Ⅱ段保温段冷却段热电偶分布点从左到右，依次为1～8号。

(空载热分布温度测试图)SZA920/75杀菌干燥机空转状况检查记录（见附录5）空载测试记录（见附录6）6.2.3.2 生产能力确认方法：按烘箱的操作SOP操作，连续送入瓶子0.5～1小时，连续三次，将通过的瓶子数记录表中，对照标准分析结果，如不合格，找出原因，解决后重新验证，直至合格。

标准：φ22管制抗生素瓶：20000瓶/小时。

6.2.3.3 传送带速度及灭菌时间的确认合格标准: 瓶子通过灭菌段时间不少于12min验证方法：设定灭菌温度为305℃，启动传送带，调节频率，看显示屏速度，当温度升到305℃时开始记时，连续运行3次，计算灭菌段时间。

记录所得的数据并根据测得数据与合格标准进行核对，符合合格标准为合格，否则找出原因并采取改进措施再给验证，合格为止。

6.3 性能测试6.3.1 性能确认目的是在设备整体运行时，能符合设计要求。

同时并能满足生产工艺的要求。

6.3.1.1 在装载热分布试验时，以待验品连续三批对以下项目进行确认；6.3.1.2 对高效过滤器进行完整性确认、风速确认；6.3.2 装载热分布测试装载热分布试验是调查灭菌性能的一项重要的试验。

目的是检查腔室内的热分布均匀性，确定腔室内可能存在的“冷点”位置及温度差应≤±15℃。

装载热分布试验是将待灭菌产品以不同装载方式在隧道烘箱内，温度探头固定于产品附近，每种装载方式灭菌3次，从中确定“冷点”位置，且“冷点”与柜内平均温度差值≤±15℃。

装载热分布试验因其装载方式的多样性，验证步骤比较繁琐，因此验证过程一般采取装载的常采用方式即满载热分布试验，为了保证验证与生产的实际接轨，生产过程中每次灭菌都要采取满载装载方式。

6.3.2.1 运行测试程序（同空载）6.3.2.2 对试验数据作统计分析，最冷点与腔室平均温度间差值应不大于15℃。

6.3.3 高效过滤器完整性确认6.3.3.1方法：用尘埃粒子计数器采样头，分别扫描加热段、灭菌段和冷却段过滤器。

扫描时，采样头离过滤器距离约2cm，沿过滤器内边框，以低于5cm/秒速度进行扫描，每次2分钟。

记录结果，对照标准分析结果，如不合格，找出原因，解决后重新检测，直至合格。

6.3.3.2标准：无粒子突变。

6.3.3.3记录：见附件116.3.4 高效过滤器风速确认6.3.4.1合格标准：各区域平均风速0.6m/s≤灭菌段风速≤0.7m/s0.45m/s≤冷却段风速≤0.5m/s6.3.4.2测试仪器：风速仪6.3.4.3测试方法：在车间空气净化正常情况下，启动隧道灭菌烘箱的风机用风速仪按测试要求在预热、灭菌和冷却段中测得风速，各段分别测试五个点，连续三次。

6.3.4.4将测得的数据，记录在测试操作的记录表中。

6.3.4.5分析结果：如不合格，需及时找出原因、采取措施、重新验证、直至合格。

6.3.5 生物指示剂试验6.3.5.1目的：确定预定的灭菌程序能够使产品灭菌后，微生物存活率＜10－66.3.5.2 生物指示剂：生物指示剂的选择：因嗜热脂肪芽孢杆菌符合菌株稳定，热耐受性强，非致病菌，重现性好等要求，故选择其作为本次微生物挑战试验的生物指示剂。

验证菌选择：嗜热脂肪芽孢杆菌指示剂，含量1×106CFU/支。

6.3.5.3 验证方法：取嗜热脂肪芽孢杆菌指示剂共20个均匀分布于输送网带上，一排4个，放5排，保证每个嗜热脂肪芽孢杆菌指示剂间距至少3个瓶位.当灭菌段温度到达305℃后，开启输瓶电机，在出瓶口收集灭菌后的嗜热脂肪芽孢杆菌指示剂。

将嗜热脂肪芽孢杆菌指示剂，放入培养箱中，在55～60℃培养24~48小时，观察嗜热脂肪芽孢杆菌指示剂变色情况。

同时将未灭菌的嗜热脂肪芽孢杆菌指示剂进行培养，作阳性对照。

连续试验三次。

6.3.5.4 验证标准每次检测中，每支嗜热脂肪芽孢杆菌指示剂呈蓝紫色（阴性）为合格，指示剂之一呈黄色（阳性）为不合格。

6.3.6 隧道烘箱内部洁净度测试6.3.6.1方法：在洁净室空气净化正常情况下，启动烘箱的两个进口风机和排气风机。

稳定后，将尘埃粒子计数器探头伸入加热段、灭菌段、冷却段，测试空气中的粒子数，分别测试二个点，每次二分钟，连续三次。

将结果记录表中，对照标准分析结果，如不合格，找出原因，解决后重新验证，直至合格。

6.3.6.2标准：符合百级洁净度要求，≥0.5μm的粒子数应小于3500个/m3；≥5μm的粒子数应为0个/ m3。

7、异常情况处理程序在性能确认过程中，应严格按照设备标准操作规程、维护保养规程、取样检测标准操作规程进行操作和判定。

出现个别指标不符合标准的结果时，应按下列程序进行处理：7.1、运行证项目不符合要求时，应重新调试或请供应商现场调试。

7.2、若属系统运行方面的原因，必要时报验证小组，调整系统运行参数或对系统进行处理。

8、拟定验证周期：验证领导小组负责根据设备预确认、运行情况、性能状况等来确定验证周期并审核。

9、结果与评定9.1.工程设备部负责收集各项验证、检验结果记录，根据验证、检验结果起草验证报告，报验证领导小组。

9.2.验证领导小组负责对验证结果进行综合评审，做出验证结论。

9.3.对验证结果的评审应包括：9.3.1验证是否有遗漏？9.3.2验证实施过程中对验证方案有无修改？修改原因、依据以及是否经过批准？9.3.3 验证记录是否完整？9.3.4验证试验结果是否符合标准要求？偏差及对偏差的说明是否合理？是否需一步补充检查？附件1资料档案广东先强药业有限公司GMP文件第10 页共18 页附件2SZA920/75杀菌干燥机技术参数附件3SZA920/75杀菌干燥机安装环境、位置及部件确认附件4SZA920/75杀菌干燥机仪表校正及配套介质检查记录附件5SZA920/75杀菌干燥机空转状况检查记录附件6空载热分布检查记录附件7满载热分布检查记录附件8微生物挑战试验记录。