二、水杨酸类
性质
3、与Fe 3+反应：化
合物。
4、水解反应：杂质检查
水杨酸酯类
水解
游离水杨酸
三、其他芳酸类
酰胺基:水解后芳伯氨基特性 酚羟基:与FeCl3显色 水解产物反应
HO
N C CH3 H O
对乙酰氨基酚 (paracetamol)
酸性 → 含量测定 + FeCl3→赭色↓(鉴别) 紫外吸收→ (鉴别、含量测定)
CH3
甲芬那酸 mefenamic acid
(CH3CH2CH2)2N SO2 COOH
丙磺舒（pKa3.4）
二、水杨酸类
COOH OR
二、水杨酸类
COOH OH
代表药物
COOH OCOCH3
水杨酸 （pKa2.98）
1300～1000
1000～650
强
中等～强
C-O（醇,酚,醚,酯,羧酸） 不同取代形式双键、苯环
八、薄层色谱法
制剂鉴别：辅料干扰，分离后鉴别
比移值相同
九、高效液相色谱法
保留时间相同
第三节
特殊杂质检查
阿司匹林中特殊杂质的检查 对乙酰氨基酚特殊杂质的检查
甲芬那酸中特殊杂质的检查
二氟尼柳中特殊杂质的检查
三、氧化反应
(O) 甲芬那酸＋H2SO4 K2Cr2O7 深蓝色
随即变为棕绿色
四、水解反应
阿司匹林 Na 2 CO3 水杨酸钠 醋酸钠 硫酸 水杨酸（白色 ） 醋酸臭气

双水杨酯 NaOH 水杨酸白色 （测定熔点）， 可溶于醋酸铵
特殊杂质：中间体、副产物及分解产物（例：对氨基酚、对氯苯乙酰胺、 O-乙酰基对乙酰氨基酚、偶氮苯、氧化偶氮苯、苯醌和醌亚胺等）
二、对乙酰氨基酚中的特殊杂质
（二）检查
1、对氨基酚及有关物质 乙酰化不完全或贮藏不当引起水解－毒性较大并有色泽
检查方法： 高效液相色谱法。
新 疆 医 科 大 学 药 物 分 析 教 研 室
阿司匹林（pKa3.49）
二、水杨酸类
COOH O
代表药物
O
OH
双水杨酯?
二、水杨酸类
OCOCH3 COO
代表药物
NHCOCH3
贝诺酯
二、水杨酸类
性质
1、酸性：水杨酸类基本结构为邻羟基苯甲酸， 易形成分子内氢键，增强羧基中氧氢键的极
性，酸性强于苯甲酸。含量测定
2、吸收光谱特征：苯环及特征取代基 鉴别 含量测定
一 、阿司匹林中特殊杂质检查
（一）合成工艺
ONa CO2 COONa ONa COOH H+ OH
COOH （CH3CO）2O OCOCH3 + CH3COOH
一 、阿司匹林中特殊杂质检查
（二）检查
水杨酸 有关物质
（二）检查 ---水杨酸

——为合成中间体和水解产物
COOH OCOCH3 COOH OH
OCOCH 3
OH
CH3COO
COO OH
COO OCOCH3
酚
乙酸苯酯
水杨酸苯酯
乙酰水杨酸苯酯
二、对乙酰氨基酚中的特殊杂质
（一）合成工艺
NO2 NaOH 水解 NO2 Fe, HCl NH2 C2H5OH, 乙酰化
对乙酰氨基酚
Cl
OH
OH
对氨基酚的检查
新 疆 医 科 大 学 药 物 分 析 教 研 室

稀盐酸
六、紫外分光光度法
药物
贝诺酯
溶剂
无水乙醇
max/ min
240 259 225,249 265,273; 245,271 279, 350 265, 299
E值
730-760
A值
A1/A2
羟苯乙酯 乙醇(5 g/ml) 丙磺舒 布洛芬 盐酸-乙醇 (20g/ml) 0.4%NaOH (0.25mg/ml)
0.48 0.67
甲芬那酸 盐酸-乙醇 (20g/ml) 对氨基水 磷酸盐缓冲液 杨酸钠
0.69-0.74, 1.150.59-0.60 1.30 1.501.56
七、红外分光光度法
峰位（cm-1） 3750～3000 3000～2700 3300～3000 2400～2100 1900～1650 1670～1500 峰强度 强 弱～强 弱～中等 弱～中等 强 中等～强 归属基团或化学键 O-H、N-H (胺基,羟基) C-H（烷基）、-CHO ≡CH、=CH、Ar-H C≡N C=O(醛,酮,羧酸及衍生物) C=C、C=N、N-H
第六章 芳酸类非甾体抗炎药物分析
Analysis of Aromatic carboxylic acids 药分分析教研室
Chemical structure & feature
Identification
Detection of specific impurities in Aspirin,Sodium aminosalicylate & Clofibrate Assay
3
+
FeCl3
Fe + 3HCl
（蓝紫色）
OH O 3
二、重氮化—偶合反应
NH2
芳香第一胺类鉴别反应 具芳伯· 氨基或潜在芳伯氨基的药物
Ar
HCl NH2 NaNO 2
OH萘酚
重氮盐
橙黄～猩红色
二、重氮化－偶合反应
HO
NHCOCH3
对乙酰氨基酚：潜在芳伯氨基 盐酸或硫酸加热水解 有色偶氮染料（红色) NaNO2/HCl 碱性β-萘酚
[O]
HO COOH
OH
[O]
O
COOH
O
HO HO O COOH COOH O
HO
O
O COOH COOH
淡黄、红棕、深棕色
（二）检查 ---水杨酸
方法：高效液相色谱法 应用范围：原料、片剂、肠溶片、肠溶胶囊等
（二）检查 ---有关物质
COOH
检查——酚、苯酯类杂质。 方法——高效液相色谱法(梯度洗脱)。
第一节
典型药物的结构与性质
苯甲酸类 水杨酸类 其他芳酸类
一、苯甲酸类 代表药物
COOH
COOH NH H CH3 CH3
苯甲酸（pKa4.20） 甲芬那酸 mefenamic acid
(CH3CH2CH2)2N SO2
COOH
丙磺舒（pKa3.4）
COOH
性质
苯甲酸（pKa4.20）
COOH NH H CH3
CH3 CHCH2 CH3 CH CH3 COOH
较弱酸性 紫外、红外吸收
布洛芬 ibuprofen
第二节
鉴别试验
鉴别反应
与铁盐反应
重氮化-偶合反应
UV
IR TLC
氧化反应
水解反应
HPLC
一、与铁盐反应
COOOH
COO
FeCl3 T.S. pH4~6
O
2
Fe Fe
3
紫堇色
NHCOCH3
NHCOCH3