药品评价性抽验
指导原则及分析思路
张立群
湖北省食品药品监督检验研究院
2012.4.武汉
药品标准是国家对药品质量规格及检验方法所作y
出的技术规定，是按照规定的处方和工艺条件合法生产的药品应该达到的技术标准。

是药品质量法生产的药品应该达到的技术标准是药品质量
评价的重要依据。

对上市后的药品以抽验的方式以法定标准为依y对上市后的药品以抽验的方式，以法定标准为依据，以法定检验和探索性研究为手段，对药品进
行质量评价，为药品安全监管、有效控制质量风行质量评价为药品安全监管有效控制质量风险提供科学依据。

药品评价性抽验
围绕药品安全性有效性稳定性用现代质量y围绕药品安全性、有效性、稳定性，用现代质量控制的理念、思路、方法开展探索性研究。

y定位于上市后药品质量的评价。

法定检验与质量评价并重、有效性与安全性检测并重、质量控制与风险检测并重。

探索性研究项目内容重在评价意义和评价效果y探索性研究项目内容重在评价意义和评价效果。

药品评价性抽验
依据现行标准检验结果分析
y
y对重要检验项目的结果分析。

对现行标准中与药品安全性、有效性、稳定性有直接关联，明显影响药安全性有效性稳定性有直接关联明显影响药
品质量的检验项目的检验结果进行分析，重点分析不合格的原因。

不合格的原因
y对检验中发现问题的分析。

依据现行标准检验时，应积极主动发现检验中存在的问题并进行分析尽应积极主动发现检验中存在的问题并进行分析，尽
可能找出这些问题与原辅料、生产工艺及生产过程管理之间的关系。

管理之间的关系
y对现行检验标准的评价分析。

检验项目的设置、限度、以及检验方法的合理性、科学性。

度以及检验方法的合理性科学性
药品评价抽验质量分析指导原则
探索性分析研究
y
y根据法定检验结果，对可能存在的非法添加、违法投料、违反生产工艺等建立探索性分析研究检法投料违反生产工艺等建立探索性分析研究检
验方法。

对探索性分析研究检验方法的合理性科学性进y对探索性分析研究检验方法的合理性、科学性进行验证并提供验证结果。

y对法定标准检验结果与探索性研究分析结果进行对比分析，找出存在的主要问题。

根据存在的问题提出标准修订加强生产监管等y根据存在的问题提出标准修订、加强生产监管等建议
药品评价抽验质量分析指导原则
1原料药材的质量
y、原料药材的质量。

y2、工艺稳定性对质量的影响，
多药味多成分多组分的专属性检测y3、多药味、多成分、多组分的专属性检测y4、有害物质、有害元素、有毒成分的检测整体质量均性稳定性评价
y5、整体质量均一性、稳定性评价
y6、违法生产、非法添加、非法染色的检测y7、辅料、添加剂的检测。

y8、药品的稳定性及包装材料的影响。

y9、中药注射剂质量评价及安全性检测。

10、近红外检测。

y
质量评价内容
关注投料药材的质量特别是分列药材混淆品y关注投料药材的质量。

特别是分列药材、混淆品种、紧缺濒危药材、替代品种（金银花、土大黄、
五味子黄柏葛根木香等）检测等
五味子、黄柏、葛根、木香等）检测等。

y对标准未控制的药味应重点关注。

特别是主要药味、以药粉入药的品种其鉴别及含量测定可以直味以药粉入药的品种其鉴别及含量测定可以直
接反映投料药材的质量。

y对标准已收载的专属性不强的鉴别加强专属性验证。

分列药材、易替代品种等。

y多药味鉴别和多成分检测是中药制剂质量评价的重要内容之一。

原料药材质量
加强毒性药味和毒性成分的检测尤其标准中未y
加强毒性药味和毒性成分的检测，尤其标准中未控制的毒性药味更应加强毒性成分及检测方法的研究研究。

y 以饮片投料，考察饮片炮制品是否符合标准规定。

制川乌制草乌附子马钱子朱砂雄黄等制川乌、制草乌、附子、马钱子、朱砂、雄黄等。

毒性药味的检测
重金属农药残留生物毒素二氧化硫钴y
重金属、农药残留、生物毒素、二氧化硫、钴60辐射等检测均应根据具体品种确定。

注重项目设置的针对性合理性及检测结果的评y 注重项目设置的针对性、合理性及检测结果的评价意义。

评估质量安全风险。

外源性有害物质检测
生产过程可能造成重金属和砷盐污染的中药制剂y生产过程可能造成重金属和砷盐污染的中药制剂，含有矿物药、海洋药物、地龙等动物药及可能被
重金属和砷盐污染的中药材生产的中药制剂。

重金属和砷盐污染的中药材生产的中药制剂
y含发酵的原料药材及易霉变的果实种子类的制剂含硫磺熏蒸药材的制剂
y含硫磺熏蒸药材的制剂。

y特定功能中成药非法添加，注意检测的依据和合理性。

理性
y非法染色药材的检测。

非法添加与非法染色
中药注射剂添加剂检测应予以关注增溶剂（聚y中药注射剂添加剂检测应予以关注，增溶剂（聚山梨酯80）、抗氧化剂、抑菌剂等。

指纹图谱考察原料中间体成品质量稳定性y指纹图谱考察原料、中间体、成品质量稳定性。

y有关物质、有害元素、5-HMF、
大分子致敏物质等检查蛋白质鞣质等
y大分子致敏物质等检查。

蛋白质、鞣质等。

y安全性检测，热原、无菌、异常毒性、过敏反应渗透测定
y渗透压测定
y生产工艺的合理性、稳定性。

y对标准不完善的品种加强专属性鉴别及多成分含量测定。

中药注射剂质量评价
指纹图谱反映质量整体性均一性稳定性
y指纹图谱反映质量整体性、均性、稳定性。

y特征图谱主要体现整体鉴别属性。

建立图谱用于质量评价应考察药材中间体制y建立图谱用于质量评价应考察药材、中间体、制剂的相关性，图谱应尽可能多的反映处方中的药
味，对主要色谱峰进行归属、指认。

味对主要色谱峰进行归属指认
y能够反映不同企业的药材质量、工艺水平及制剂质量的稳定性，通过指纹图谱考察可以评价该品质量的稳定性通过指纹图谱考察可以评价该品
种整体质量稳定状况及其潜在的质量风险。

图谱差异大的品种可结合现场调研分析原因
y图谱差异大的品种可结合现场调研分析原因。

特征图谱/指纹图谱
将生物活性测定引入中药质量控制和评价体系y将生物活性测定引入中药质量控制和评价体系，将质量评价与活性作用结合起来。

多数根据药效作用选择解热抗炎抑菌抗病y多数根据药效作用选择解热、抗炎、抑菌、抗病毒、调节免疫等试验。

对检测指标有效成分不明确的制剂可以开展生y对检测指标、有效成分不明确的制剂可以开展生物测定方法进行质量评价。

评价性抽验不等同于药品再评价生物活性测定y评价性抽验不等同于药品再评价。

生物活性测定在于发现质量问题，评价质量，不是对药品功效
进行验证和评价
进行验证和评价。

生物活性测定
药包材对药品质量的影响应根据具体品种确定y药包材对药品质量的影响应根据具体品种确定。

y注射剂可根据具体品种考察包材的相容性，包括迁移、吸附等。

迁移吸附等
y液体制剂重点控制容器的密封性能
引湿性强的固体制剂对阻隔性能要求较高
y引湿性强的固体制剂对阻隔性能要求较高。

y考察不同包装材料对产品质量的影响包材若对产品质量产生明显影响时考察包材质量更有意义。

品质量产生明显影响时考察包材质量更有意义
y胶囊质量检测。

药包材及稳定性
y
稳定性考察针对性，挥发性成分、不稳定的液体制剂引湿性强的制剂等制剂，引湿性强的制剂等。

y 考察批批间差异、工艺稳定性及不同企业产品的稳定性
稳定性。

稳定性考察
如何进行工艺控制评价
y
y对不合格产品或针对探索性研究中发现的问题进行工艺考察。

行工艺考察
y药材前处理及饮片质量的检验。

工艺条件的控制及中间体质量的控制
y工艺条件的控制及中间体质量的控制。

y对工艺研究可以考察转移率以比较不同企业的药材质量和工艺水平是有意义的。

成品率、转移率材质量和工艺水平是有意义的成品率转移率
评价的意义。

艺对产质量的影响以在调中解通过y工艺对产品质量的影响可以在调研中了解，通过比较不同企业的产品质量，提出建议，促使改进。

工艺的质量控制
评价性抽验探索性研究不等同于以下药品质量基y
础研究：
y药效物质基础研究
y药代研究、代谢产物的研究等涉及药物作用机理研究
y化学物质类别研究
y品种的替代研究
y质量标准方法的研究与改进
评价性抽验与药品质量研究
评价抽验结果要进行评估方法先进项目齐全y评价抽验结果要进行评估，方法先进、项目齐全，不一定就是评价的质量高水平高，而要注意探索
性研究项目的意义、作用和评价实际结果。

性研究项目的意义作用和评价实际结果
y对于探索性研究中发现的一般质量问题和质量隐患，可以结合现场检查，分析原因，督促改进。

患可以结合现场检查分析原因督促改进
y对于涉及药品安全有效的质量问题，应研究制定补充检验方法，按规定程序报批后作为法定检验补充检验方法按规定程序报批后作为法定检验
依据出具报告。