温度（℃） 110 115 118 121 124 126 130
F0=8的等效时间（min） F0=12的等效时间（min）
103.05
154.58
32.59
48.88
16.34
24.50
8.18
12.27
4.10
6.15
2.58
名词
➢ URS（User Requirement Specification）用户需求说明 ➢ FDS（ Functional Design Specification）功能设计说明 ➢ DQ （Design Qualification）设计确认 ➢ FAT（Factory Acceptance Test）工厂验收测试 ➢ SAT（Site Acceptance Test）现场验收测试 ➢ IQ （Installation Qualification）安装确认 ➢ OQ （Operational Qualification）运行确认 ➢ PQ （Performance Qualification）性能确认
➢ PQ：即负载状态下运行设备。 前提条件：
灭菌柜 IQ\OQ 完成 程序及装载的预测试完成 纯蒸汽PQ 完成 压缩空气PQ完成 灭菌柜计量仪表校验完成 工艺规程、操作SOP 完成, 所用灭菌的程序和装载方式确定 人员培训完成 所有的测试材料准备完毕
灭菌柜验证的程序—PQ（性能确认）
湿热灭菌柜的验证
kayelee0512@
验证的定义
➢ 验证： 证明任何程序、生产过程、设备、物料、活动或系统确实能达到预期结果的有
文件证明的一系列活动。 ➢ 设备验证： 对生产设备的设计、选型、安装及运行的正确性以及工艺适应性的测试和评估，
证实该设备能达到设计要求及规定技术指标。
下降）的度数，通常取10℃。 。 ➢ Ft值：为灭菌程序所赋予待灭菌品在温度T下的灭菌时间，以分(钟)表示。 ➢ F0值（灭菌保证值）：在某特定温度下所产生的灭菌效果与在121.1℃下相等效时所需要的灭菌时间（分
钟）。 ➢ L值（灭菌率）：指在某温度下灭菌1分钟所相应的标准灭菌时间(分钟)，即F0和FT的比值(L=Fo/FT)。 ➢ SAL值（无菌保证值）：灭菌产品经灭菌后微生物残存概率的负对数值，表示物品被灭菌后的无菌状态。
灭菌柜验证的程序—SAT（现场验收测试）
➢ SAT：是设备生产厂商在现场组装完成后进行的整体测试。 要点：
确保系统能按设计要求正常运转 是对员工进行培训的机会 操作SOP的起草
灭菌柜验证的程序—IQ（安装确认）
➢ IQ：是通过检验并用文件的形式证明设备是根据安装规范完成安装的。 要点：
机械部分检查 文件（设计相关文件、操作手册、SOP等） 主要部件 安全系统 仪表校验 公用介质（水、电、汽、气） 控制系统检查
按国际标准，规定湿热灭菌法的无菌保证值不得低于6，即灭菌后微生物存活的概率不得大于百万分之一。 ➢ 暴露：被灭菌品所有需要被灭菌的表面（内外表面）都能够被灭菌介质（蒸汽、环氧乙烷等）所覆盖，
并且在一段时间后最终达到无菌保障水平SAL的要求。
F0值等效对比
➢ 工艺条件赋予嗜热脂肪芽孢杆菌D121.1=1.5、Z=10℃；F0=8及F0=12时计算的等效 温度与时间。
注：必须制定验证方案、完成验证报告
灭菌柜验证的程序—OQ（运行确认）
➢ OQ：是通过记录及文件证实设备有能力在规定的限定范围和误差范围内运行。 要点：
公用介质确认 安全检查 真空测试 真空泄漏测试 主要报警测试 单项功能测试 整体性能测试 程序运行试验 电子记录和电子签名的测试
灭菌柜验证的程序—PQ（性能确认）
注：从DQ开始,所有的文件变更都是GMP检查的范围!
灭菌柜验证的程序—FAT（工厂验收测试）
➢ FAT：是设备生产厂商在出厂之前对设备进行整体的测试。 要点：
对制造文件的详细检查（例如：材料,焊接,压力容器证书） 对于IQ/OQ 中一些无法检查的项目,需要安排在FAT中进行 一些控制功能的模拟, 一些挑战实验
灭菌柜验证的程序—URS（用户需求说明）
➢ 工艺描述 生产流程说明 灭菌的工艺（温度/时间，F0 控制，饱和蒸汽，过热水，混合空气和蒸汽） 产品特性, 物料的特性 产量 灭菌柜验证的主要合格标准 灭菌的效果达到要求（温度/时间、F0） ➢ 灭菌柜厂家的技术指标 指南的要求 环境和安全要求 技术要求 ➢ 布局要求 机械部分的要求 电气部分的要求 控制系统的要求 ➢ 介质的要求 ➢ 验证的要求
灭菌柜验证的程序—DQ（设计确认）
➢ DQ：是对设备选型和订购设备的技术规格、技术参数和指标适用性的审查、参考 设备说明书，考察该设备是否适合生产工艺、校准、维护保养等方面的要求，以 及对供应商的优化选择。
要点： DQ 的参考资料：URS/FDS/图纸/GMP法规 确保FDS的设计要求满足URS和法规的要求 对于FDS和URS的不符合项，需要作出决定是整改还是接受
➢ 验证用测温系统的校正 标准温度的校验 验证用测温探头的校正（≥10支）
注：测温探头在验证前后均须进行校正（误差应小于0.5℃）
灭菌柜验证的程序—PQ（性能确认）
验证的目的
➢ GMP规范要求 ➢ 提供产品质量保证 ➢ 生产过程的稳定性、可靠性
灭菌的方法
➢ 制药领域常见的灭菌（除菌）方法： 湿热灭菌法 干热灭菌法 除菌过滤法 辐射灭菌法 环氧乙烷灭菌法 臭氧灭菌法 甲醛熏蒸灭菌法
灭菌柜验证的重要性
➢ 是无菌生产的重要组成部分 ➢ 是GMP 检查的重点 ➢ 在验证活动中花费大 ➢ 在再验证工作中工作量大
湿热灭菌柜类型
➢ 脉动真空灭菌器
湿热灭菌柜类型
➢ 混合蒸汽-空气灭菌器
湿热灭菌柜类型
➢ 高压过热水喷淋式灭菌器
湿热灭菌柜验证的术语
➢ D值（微生物耐热指数）：在一定温度下，将微生物杀灭90%(下降一个对数单位)所需要的时间。 ➢ Z值（灭菌温度系数）：当某种微生物的D值下降（或上升）一个对数（Log）单位时，其温度上升（或