➢ 低血钾型周期性瘫痪(HoPP): 是1q32染色体编码 二氢吡啶受体的基因突变 也与11q13-q14 & 17q23.1-q25.3位点突变有关
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病因&发病机制
➢ 高血钾型&正常血钾型周期性瘫痪 --骨骼肌钠通道病
➢ 致病基因均位于17q23.1-25.3的SCN4A (编码骨骼肌钠通道的a-亚单位)
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病理
▓主要病变--肌浆网空泡化, 肌原纤维被圆形 &卵圆形空泡分隔, 空泡内含透明液体&少 数糖原颗粒
▓电镜: 空泡由肌浆网终末PPT学习交流
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临床表现
1. 20~40岁多发, 男性较多, 随年龄↑发作次数↓
➢ 常在夜晚&晨醒时发病 ➢ 肌无力由双下肢→延及双上肢, 四肢对称性软瘫,
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第一节 概述
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概念
➢ 肌肉疾病通常指骨骼肌疾病
➢ 骨骼肌是机体运动&能量代谢的主要器官 ➢ 人体有600多块肌肉, 重量约占成人体重的40%
➢ 骨骼肌由纵向排列的肌纤维(肌细胞)组成 ➢ 肌纤维为多核细胞, 外为浆膜(肌膜) ➢ 肌膜下纵向排列数千个细胞核
➢ 肌纤维长10~15cm, 直径10~100mm, 内含肌 浆, 肌浆内有肌原纤维\纵管&细胞器(线粒体等)
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概念
☻ 肌纤维直径在新生儿为7.5mm, 青少年&成年人30~80mm
☻ 肌纤维分为缓慢收缩\耐受疲劳的 白I型肌纤维&快速收缩的红II型 肌纤维,
☻ II型肌纤维又分为IIa肌纤维(耐疲 劳)&IIb肌纤维(易疲劳)
☻电镜: 肌纤维由肌膜\肌浆网系统\ 肌原纤维\细胞骨架&细胞器(核和 线粒体等) 组成
肌肉疾病 Muscular Diseases
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本章重点
1. 周期性瘫痪的病因&临床分型 2. 低血钾型周期性瘫痪的临床表现 3. 离子通道病的概念 4. 抗肌萎缩蛋白的概念&病理意义 5. 假肥大型肌营养不良(DMD)的临床特点 6. 多发性肌炎(PM)&包涵体肌炎(IBM)的临床特点
噻嗪类利尿剂&皮质类固醇引起反复低血钾, Guillain-Barré综合征等 ➢ 急性钡中毒可引起四肢瘫\眼睑下垂\发音&吞 咽困难, 我国四川常见, 须注意鉴别
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诊断&鉴别诊断
2. 鉴别诊断
(2) 高血钾型周期性瘫痪(hyperkalemic periodic paralysis, HyPP) Tyler(1951)首先报告, 罕见, 北欧国家多见, 我国报告不足10例, 常染色体显性遗传
Q-T间期延长，S-T段下降等，严重者可有心率 失常。 ✓肌电图：运动单位时限短、波幅低
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诊断&鉴别诊断
1. HoPP诊断
♥ 发作性的临床表现 ♥ 发作时伴血清钾降低 ♥ 补钾&醋氮酰胺治疗有效 ♥ 注意家族史
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诊断&鉴别诊断
2. 鉴别诊断
(1) HoPP散发病例 ➢ 需排除原发性醛固酮增多症\肾小管酸中毒,
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第二节 周期性瘫痪 Periodic Paralysis
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概念
➢ 周期性瘫痪特点是反复发作的弛缓性肌无力, 发作时可伴血钾水平异常, 发作间期肌力正常
分为三型 ➢ 低钾型(最多见) ➢ 高钾型 ➢ 正常血钾型
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病因&发病机制
低血钾型周期性瘫痪 (hypokalemic periodic paralysis, HoPP)
近端较重, 肌张力减低, 腱反射减弱&消失, 尿便 正常, 发作持续6~24h &1~2d, 个别可长达1w
➢ 最早瘫痪的肌肉先恢复, 恢复时可伴多尿\大汗\ 麻痹肌酸痛&僵硬, 发作间期正常
➢ 部分病例心率缓慢\室性早搏等 ➢ 发作频率不等, 数周\数年1次或每天发作
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临床表现
2. 诱因
➢ 10岁前发病, 男女相等, 运动后发作, 饥饿\寒冷&摄钾可 诱发, 肌无力始于下肢→躯干\上肢或颈肌&眼外肌
➢ 发作短暂, <1h, 每日至每年数次, ➢ 应与醛固酮缺乏症\肾功能不全\肾上腺皮质功能低下&
过量服用氨苯喋啶等引起高血钾型瘫痪鉴别
➢ 预防首选乙酰唑胺(diamox)125~250mg, p.o, 3次/d 或双氢克尿塞25mg, 3次/d
HE染色 ATP酶染色pH4.3
I
IIa
IIb
NMJ
M
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概念
➢ 调节蛋白包括 原肌球蛋白(tropomyosin) 肌钙蛋白(troponin) 伴肌动蛋白(nebulin) ➢ 在Ca++作用下, 收缩蛋白与调节蛋白完成肌
肉收缩&舒张, 所需能量来自ATP, 由线粒体 氧化代谢提供
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概念
◙ 肌原纤维在肌纤维内平行排列, 由粗肌丝\细肌丝组 成, 肌原纤维在纵轴上出现明区(I带)和暗区(A带) ◙ 粗肌丝含肌球蛋白(myosin), 细肌丝含肌动蛋白(actin), 均为收缩蛋白, 前者固定于肌节的暗带(A带), 后者一端 固定于Z线, 另一端伸向暗带, Z线两侧仅含细肌丝, 称 为明带(I带), 静息状态下, 细肌丝两端相距较远, 收缩状 态时Z线两侧细肌丝向暗带滑动, 使肌节缩短 ◙ 两条Z线间为一个肌节
常染色体显性遗传钙通道病
可为家族性, 我国多为散发病例
部分为甲亢性周期性瘫痪
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病因&发病机制
☻ 离子通道病(ion channel disease) 离子通道功能异常引起的一组疾病 主要侵犯神经&肌肉系统, 也可累及心脏&肾脏
周期性瘫痪是Ptacek(1991) 首先提出的第一个离子通道病
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诊断&鉴别诊断
2. 鉴别诊断
(3) 正常血钾型周期性瘫痪(normal kalemic periodic paralysis)--常染色体显性遗传或遗传方式未定
◙ 饱餐\酗酒 ◙ 过劳 ◙ 剧烈运动 ◙ 寒冷 ◙ 感染 ◙ 创伤 ◙ 情绪激动 ◙ 焦虑 ◙ 月经
◙ 注射胰岛素 ◙ 肾上腺素 ◙ 皮质类固醇 ◙ 大量葡萄糖
前驱症状 ◙ 肢体酸痛\麻木感\烦渴多汗\少尿
\面色潮红\嗜睡\恶心\恐惧等 ◙ 此时活动有时可抑制发作
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辅助检查
✓发作期血钾 < 3.5mmol/L ✓心电图可呈典型低钾表现：u波出现，P-R间期、