处方中 ,主药阿司匹林本身具有较好的润滑作 用 ,没必要再加入润滑剂 。处方各组分在压片前要 混和均匀 ,对于体积差别较大的辅料要采用等体积 递增法混和 ,否则会影响的片重差异和药物含量均 一度 。
[ 作者简介 ] 张金平 (1951 - ) ,男 ,副主任药师 。主要从事 临床药学和医院制剂工作 。联系电话 : (010) 85231040 。
2. 5 含量均匀度检查 按中华人民共和国药典
2000 年版二部附录 XE 进行 ,含量均匀度的限度设
定为 10 %。
2. 6 稳定性考察方法 按中华人民共和国药典
2000 年版二部附录 XIXC 进行 。
3 结果
3. 1 溶出度 阿司匹林咀嚼片于 10min 即可将药
物阿司匹林ห้องสมุดไป่ตู้全溶出 ,符合药典溶出度测定有关规
取阿 司 匹 林 对 照 品 约 8. 1 mg , 精 密 称 定 , 置 于
100mL 量瓶中 ,用人工胃液稀释至刻度 ,摇匀 ,即得
阿司匹林对照液 ,照紫外分光光度法 (中华人民共和
国药典 2000 年版二部附录 IV A) ,在 280nm 处测定
吸收度 ,用对照品对照法计算每片阿司匹林溶出量 。
[ 3 ] Boltri J M ,Akerson MR ,Vogel RL . Aspirin prophylaxis in patients
at low risk for cardiovascular disease : a systematic review of all2 cause mortality[J ] . J Fam Pract ,2002 ,51 (8) ∶700 - 704. [ 4 ] 王鹤尧 ,张金平 ,屈桂秋. 阿司匹林和游离水杨酸高效液相色谱 检定新方法的研究[J ] . 中国新药杂志 ,2001 ,10 (1) ∶37 - 39.
为了避免这一可能的影响因素 ,我们系统研究 了粉末直接压片的新工艺 ,含量制备的阿司匹林片 稳定性良好 ,水杨酸含量基本控制在 1 %以内 。说 明粉末直接压片工艺有可能解决阿司匹林的稳定性 问题 。 1 仪器与原料
ZRS - 6 型智能溶出测定仪 (天津大学无线电 厂) 。HPL C 系统 ( SHIMADZU ) : SCL - 10AV P 系 统控制器 ,SPD - 10AV P 检测器 ,L C - 10A TV P 泵 , CLASS - V PL C 工作站 , 色谱柱 : V P - ODS ( 5μm ,
[ 关键词 ] 阿司匹林 ;粉末直接压片 ;降解 [ 中图分类号 ] R944. 4 [ 文献标识码 ] B [ 文章编号 ] 1003 - 3734 (2003) 01 - 0045 - 02
Study on direct po wder compression of aspirin tablet
RSD/ % 2. 38 3. 17 2. 04
3. 2 含量均匀度检查 3 批片剂中阿司匹林的标
示百分含量为 99. 77 %～100. 30 % ,结果见表 2 。
表 2 3 批阿司匹林咀嚼片中阿司匹林含量测定结果 n = 3
样品批号 200004061 200004062 200004063
ZHAN G J in2ping ,WAN G He2yao , L IU Hua ( Depart ment of Pharm acy , Beiji ng Chaoyang Hospit al A f f iliated to Capit al
U ni versity of Medical Sciences , Beiji ng 100020 , Chi na)
[ Key words] aspirin ;direct powder compression ;degradation
阿司匹林是传统的解热镇痛抗炎药 ,从 20 世纪 60 年代开始 ,由于被发现有较好的抗血栓作用而广 泛用于防治心脑血管疾病[1～3 ] 。在我国 ,阿司匹林 的生产和使用也在逐渐增加 ,但其制剂普遍存在析 出游离水杨酸的问题 ,这可能和湿法制粒工艺有关 。
测定 仪 , 照 溶 出 度 测 定 法 ( 中 华 人 民 共 和 国 药 典
2000 年版二部附录 XC 第一法) ,以 1 000mL 人工
胃液为溶出介质 ,37 ℃,转速 100r·min - 1 ,取样时间 设定为 10min ,取溶液适量 ,用 0. 45μm 微孔滤膜滤
过 ,弃去初滤液 ,得续滤液 ,即为阿司匹林供试液 ;另
2. 4 含量测定方法[4 ] 采用高效液相色谱法测定
低剂量阿司匹林咀嚼片中阿司匹林含量 。该法应用
V P2ODS 柱 ( 5μm , 4. 6mm ×250mm , SHIMADZU )
为固定相 ,以甲醇2水2冰醋酸 (60∶40∶4) 为流动相 ,
流速 1. 0mL·min - 1 ,检测波长 280nm 。
Chinese Journal of New Drugs 2003 ,Vol. 12 No . 1
中国新药杂志 2003 年第 12 卷第 1 期
阿司匹林片剂粉末直接压片新工艺研究
张金平 ,王鹤尧 ,刘 桦 (首都医科大学附属北京朝阳医院药剂科 ,北京 100020)
[ 摘要 ] 目的 :建立阿司匹林粉末直接压片的新工艺 。方法 :使用新型的速释直接压片辅料 ,筛选出可压性和 流动性均好的稀释剂 ,建立粉末直接压片的新工艺 。经影响因素试验 、加速试验及室温贮存考察 ,检测制备的阿司 匹林片的性状 、溶出度 、含量及色谱检查降解产物游离水杨酸 。结果 :本工艺制备的阿司匹林片稳定性良好 ,其性 状 、溶出度 、含量及游离水杨酸均符合 2000 版药典规定 。结论 :粉末直接压片新工艺不会引起阿司匹林降解 。
定 。经测定 3 批阿司匹林片溶出度 ,药物能迅速溶
出 ,见表 1 。
表 1 3 批阿司匹林咀嚼片中阿司匹林溶出度测定结果 n = 6
批 号 200004061 200004062 200004063
取样时间/ min 10 10 10
溶出度/ % 95. 78 98. 99 96. 87
[ 参考文献 ]
[1 ] El2Sayed MS. Exercise and training effects on platelets in healt h and disease[J ] . Platelets ,2002 ,13 (5 - 6) ∶261 - 266.
[ 2 ] Armstrong PW ,Lorell BH ,Nissen S , et al . Pravastatin and aspirin [J ] . Ci rculation ,2002 ,106 (6) ∶9011 - 9012.
微晶纤维素 ( MCC) 作为稀释剂 、崩解剂和干粘 合剂 ,其 p H102 型规格比 p H101 型规格流动性好 , 对于粉末直接压片工艺非常重要 ,我们选择 p H102 型 MCC 很好地解决了工艺的流动性问题 。
乳糖作为稀释剂 ,应控制粒度 ,否则会影响片子 在水中的分散和光洁度以及工艺的流动性 。将乳糖 过 60 目筛后再使用 ,兼顾了制剂工艺的各方面 ,是 一个优化的指标 。
室温 (17～23 ℃) 裸置 10 天 类白 99. 69 ±0. 73 99. 84 ±1. 23 1. 23
高温 (80 ℃)
裸置 10 天 类白 99. 64 ±0. 28 99. 89 ±3. 01 0. 73
高湿 (RH92. 5 %) 裸置 10 天 类白 91. 11 ±0. 76
———
百分含量/ % 99. 77 100. 30 100. 27
RSD/ % 0. 55 0. 83 0. 88
3. 3 稳定性 阿司匹林片经影响因素试验 、加速试
验及室温贮存 ,检测其性状 、溶出度 、含量及色谱检
查降解产物游离水杨酸 。结果证明 ,本工艺制备的
阿司匹林片在塑料瓶密封包装条件下稳定性良好 ,
4. 6mm ×250mm ,SHIMADZU) 。DP 型单冲压片机 (宝 鸡 化 工 机 械 厂 ) 。UV2401 紫 外 分 光 光 度 计 ( SHIMADZU) 。微晶纤维素 (Avicel p H102 ,日本旭 化成株式会社) ,乳糖 (内蒙古海拉尔乳品厂) ,阿司 匹林原料 (山东新华制药厂) ,阿司匹林对照品 ,甘露 醇 (山东新华制药厂) ,甜菊苷 (北京燕京制药厂) 。 2 制备工艺 2. 1 处方组成 处方组分 (每 1 000 片用量/ g) :阿 司匹林 (60 目) 81 ,微晶纤维素 (Avicel p H102) 200 , 乳糖 (60 目) 141 ,甘露醇 75 ,甜菊苷 3 。 2. 2 制备工艺 采用粉末直接压片工艺。先将乳 糖过 60 目筛 ,与微晶纤维素过筛混合 3 遍 ,使之均 匀 ,再将阿司匹林过 60 目筛 ,与混和辅料按照等体 积法混和均匀 。将最终混合物在压片机上压片 ,采 用椭圆形异型冲头 ,调节片重使之约每片 500mg ,调
9. 91
加速(40 ℃,RH75 %) 密封 6 个月 类白 99. 75 ±0. 66 97. 82 ±3. 23 0. 81
室温留样
密封 6 个月 类白 97. 89 ±0. 90 97. 98 ±2. 23 0. 83
讨论
本试验所采用的粉末直接压片新工艺 ,通过使 用新型的速释直接压片辅料 ,筛选出可压性和流动 性均好的稀释剂 ,解决了粉末直接压片在实验室以 及中试规模的工艺问题 。
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Chinese Journal of New Drugs 2003 ,Vol. 12 No . 1
中国新药杂志 2003 年第 12 卷第 1 期
节压力使片子硬度为 5～8kg ,压制阿司匹林咀嚼异
型片 。将阿司匹林片装于塑料瓶中 ,密封 。