• *吸收部位主要在小肠 *停留时间长，经绒毛吸收面积大
• *毛细血管壁孔道大，血流丰富 *PH5-8，对药物解离影响小，弱酸弱碱要均易溶解 吸收 • （2）舌下给药 颊粘膜 • （3）直肠给药 直肠粘膜 • 首过消除：口服药物在胃肠道吸收后，首先进入肝 门静脉系统，某些药物经过肠粘膜及肝脏时部分被 代谢灭活而进入体循环的药量减少，药效降低，例 口服硝酸甘油 • 有明显首过作用的有：利多卡因、氯丙嗪、乙酰水 杨酸、哌替啶、异丙肾、普萊洛尔、可乐定等
给药方式与血药浓度的关系
三、药物的分布和影响因素
• • 1 2 分布：药物吸收后通过各种生理屏障经血液转运到组 织器官的过程
影响因素 与血浆蛋白结合 局部器官血流量：肝、肾、脑、心血流丰富，流量 大。 药物在体内的再分布：静注硫喷妥钠后，因脂溶性高， 首先分布到富含内脂质的脑组织，迅速起全麻作用， 随后药物从脑向脂肪组织转移，麻醉作用很快消失。
3. 药物理解度的影响
多数药物是弱有机酸或弱有机机碱，药物的理解度对 单纯扩散影响很大 * 解离型极性大，脂溶性小，难以扩散。非解离型极性 小，脂溶性大，容易跨膜扩散 * 非离解型药物的多少，取决于药物的解离常数Ka和体 液的pH 酸性药：Ka =[ H+ ] [ A- ]/[HA] pKa = pH + log[ HA] /[ A- ] 碱性药：Ka =[ H+ ] [ A- ]/[HA] pKa = pH + log [ BH] /[ B] 根据值和环境的值之差，可算出单纯扩散达到动态 平衡时，解离型和非解离型药物的多少
二、分布(distribution)
• 与血浆蛋白结合 D + P DP
• （2）滤过（filtration） 1. 概念：水溶性小分子药物通过细胞膜的水通道，受流 体静压或渗透压的影响如：肾小球的滤过 • （3）易化扩散（facilitated diffusion ） 1. 概念：在膜蛋白的帮助下物质从高浓度侧向低浓度侧 跨膜转运 2. 特点：
• *需特异性载体 *顺浓度梯度，不耗能 • （二）主动转运 （active transport） 1. 概念：需依赖细胞膜内特异性载体转运点：
*逆浓度梯度，耗能 *特异性（选择性） *饱和性 *竞争性
• （三）膜动转运（cytosis）
1. 胞饮: 某些液态蛋白质或大分子物质,可通过 生物膜的内陷形成小泡吞噬进入细胞内 2. 胞吐: 胞裂外排，某些液态大分子物质可从细 胞内转运到细胞外。如:腺体分泌或递质释放
（三）入胞和出胞 出胞:指细胞把成块的内容物由细胞内排出的过程。 入胞:指细胞外的大分子物质或团块进入细胞的过程， 包括吞噬和吞饮。
细胞几种主要跨膜转运比较
第二节 药物的体内过程
• （一）吸收 (Absorption) 1. 概念：从给药部位进入血液循环,受给药途径、药 物理化性质、吸收环境等影响 2. 分类： (1) 口服给药 (Oral ingestion) 通过被动转运，分子量越小、脂溶性越大，非解离型 比值越大越易吸收
第一节
药物转运
• （1）单纯扩散 （simple diffusion，passive diffusion 1. 单纯扩散是脂溶性物质直接溶于脂质通过细胞膜 2. 特点 * 转运速度与药物脂溶度（lipid solubility）成正比 * 顺浓度差，不耗能。 * 转运速度与浓度差成正比 * 转运速度与药物解离度 (pKa) 有关 • 3．离子障（ion trapping）： 分子 极性低，疏水，溶于脂，可通过膜 离子 极性高，亲水，不溶于脂，不通过
4．酸性药物和碱性药物的解离特点
• 弱酸性药物在酸性环境中不易解离，在碱性环境中易解 离。 • 弱碱性药物在碱性环境中不易解离，在酸性环境中易解 离。 • 酸性药物pka 越低，酸性越强。碱性药物pka 越高，碱性 越强。 • 在生理pH变化范围内，弱酸性或弱碱性药物大多数呈非 离解型，被动扩散较快。 • pka 3-7.5的弱酸药及pka 7-10的弱碱药受ph的影响较大。 • 强酸、强碱、极性强的药物全部解离，不易透过生物膜， 难于吸收。
（二）注射给药
静脉注射(intravenous injection,iv)
静脉滴注(intravenous infusion,iv in drop) 肌内注射(intramuscular injection,im) 皮下注射(subcutaneous injection,sc) * 简单扩散＋过滤，吸收快而全
第三章 药物代谢动力学 （Pharmacokinetics）
研究内容：
• 药物体内过程
机体对药物的处置 （disposition） 吸收(absorption) 分布 (distribution) 代谢(metabolism) 排泄 (excretion) • 体内药物浓度（血药浓度）动力学规律
跨膜转运的方式主要有：被动转运、主动转运、膜动转运 被动转运：药物分子只能从浓度高的一侧扩散到浓度低的一侧， 转运速度与药物脂溶度成正比, 包括简单扩散、滤过、易化扩散
* 毛细血管壁孔，大多水溶性药可滤过 （三）呼吸道给药
* 气体和小分子脂溶性、挥发性药物（全麻药）直接进 入肺泡，吸收迅速
右微粒，小支气管沉积 10 m左右微粒 *血流量大(肺毛细血管面积80 m2 ) 鼻咽部 喷雾剂 （四）经皮给药 脂溶性 促皮吸收剂
*肺泡表面积大（100-200m2），肺泡吸收5 m左
组织的亲和力 碘集中到甲状腺，钙沉积到骨骼，四环素沉积在骨 骼中 4 体液的pH值和药物的理化性质 抢救巴比妥类药物中毒：口服NaHCO3，使血浆和 尿液碱化，促进巴比妥类若酸性由脑向血浆转运，可 使肾小管重吸收减少，加速药物自尿中排出。 5 体内屏障 血-脑屏障：血 -脑、血 -脑脊液、脑脊液 -脑，脑膜 炎时通透性增加，磺胺嘧啶可进入脑脊液，用于治疗。 胎盘屏障：脂溶性高的药物如巴比妥可进入，脂溶 性低、解离型或大分子药物不易通过胎盘屏障。 3