峰浓度（Cmax） 一次给药后的最高浓度 此时吸收和消除达平衡 曲线下面积 单位：ngh/mL 反映药物体内总量
Area under curve
hrs
AUC
达峰时间（Tmax） 给药后达峰浓度的时间,多为2（1-3）hrs
三个药厂生产的地高辛
50
评价生物利用度
绝对生物利用度：
F=
AUC血管外 AUC静注
血 浆 浓 度 苯妥英 氯霉素
服药日期
41
4. 排泄 (Excretion)：
药物及其代谢产物经不同途径排出体外的过程。
途径 肾脏（主要） 胆汁（肝肠循环） 皮肤 唾液 乳汁等
42
因药物在体内的消除(代谢和排泄) 决定着药物作用强度及持续时间, 故肝肾功能可影响药物消除及药 物作用,用药时应注意病人的肝肾 功能情况。
100%
相对生物利用度：不同制剂AUC比较
F = (AUC受试制剂 AUC标准制剂) × 100%
51
小结
•药物的跨膜转运：被动转运、主动转运、膜动转运
•药物的吸收过程以及影响因素（理化性质）
•药物的分布过程以及影响因素（血浆蛋白结合率、体 内屏障） •药物代谢的分类、步骤 •药物对肝脏酶系活性的影响 •药物的排泄 •药时曲线、给药途径、生物利用度
43
练习：以下情况分别属于哪一个过程



抗酸药（如氢氧化铝）与四环素同服， 可形成难溶性配合物，影响疗效。 阿司匹林血浆蛋白结合率高，与抗凝药 （华法林）合用，导致出血。 连续使用苯巴比妥，产生耐药性。 丙磺舒抑制肾脏功能，青霉素与之同服 浓度升高，毒性可能增加
44
第三章
第三节
药物代谢动力学基本概念
39
药物对酶系活性的影响
药酶诱导 (Induction)：使肝药酶合成加速 活性增强。如：苯巴比妥、利福平
36
血药浓度(mg/L)
苯+双 双香豆素 凝 血 酶 原 时 间
28 20 12 4 30 60 90 120 150 180 210 服药时间 (日 )
40
药酶抑制 (Inhibition)：氯霉素、异烟肼等
52
1、药物主动转运的特点是： a、由载体进行，消耗能量 b、由载体进行，不消耗能量 c、不消耗能量，无竞争性抑制 d、消耗能量，无选择性 e、无选择性，有竞争性抑制
53
2、阿司匹林的pka是3.5，它在pH为7.5 肠液中，按解离情况计，可吸收约： a、1% b、0.1% c、0.01% d、10% e、99%
54
3、某碱性药物的pka=9.8，如果增高尿 液的pH，则此药在尿中： a、解离度增高，重吸收减少，排泄加快 b、解离度增高，重吸收增多，排泄减慢 c、解离度降低，重吸收减少，排泄加快 d、解离度降低，重吸收增多，排泄减慢 e、排泄速度并不改变
55
4、在酸性尿液中弱酸性药物： a、解离多，再吸收多，排泄慢 b、解离少，再吸收多，排泄慢 c、解离多，再吸收多，排泄快 d、解离多，再吸收少，排泄快 e、以上都不对
，如 5-氟脲嘧啶、甲基多巴等 特点： 逆浓度梯度，耗能 特异性（选择性） 饱和性 竞争性
17
4．易化扩散 (Facilitated diffusion;
Carrier-mediated diffusion)
需特异性载体
如：葡萄糖
甲氨喋呤
通透酶 通透酶
红细胞 白细胞
顺浓度梯度，不耗能
26
27
(4) 呼吸道吸入给药 (Inhalation) 气体和挥发性药物（全麻药）直接进 入肺泡，吸收迅速 肺泡表面积大（100-200m2）
血流量大(肺毛细血管面积80 m2 )
(5) 经皮给药 (Transdermal)
脂溶性药物可通过皮肤进入血液。
硝苯地平贴皮剂、硝酸甘油。
28
影响药物吸收的因素
小 结
1、药物：指用于预防、诊断、治疗疾病， 有目的地调节机体各种功能状态和改变机体 所处病理状态的物质。 2、药理学：研究药物与在人体或动物体内 的化学反应产生的作用、规律和机制的一门
学科。
1
小 结
3、药理学的研究内容：药效学和药动学

药效学：研究药物对机体的作用及作用机 制。

药动学：研究药物在机体的影响下所发生 的变化及其规律。
饱和性
无 有 有
竞争性
无 有 有
21
第三章
第二节 药物的体内过程
Absorption, Distribution, Metabolism and Excretion
22
1．吸收 (Absorption)：从给药部位进 入全身循环
(1) 口服给药 (Oral ingestion) 吸收部位主要在小肠 停留时间长，经绒毛吸收面积大
5
药物制剂
崩解或释放
外周室（组织）
组织储存 分布 作用部位
药物颗粒
溶解 吸收 胃肠道 肝
中央室 （血液） 游离型 蛋白结合型 重吸收
（肾小管、 肝肠循环）
胆 排泄 汁 代谢 （ （灭活，活化） 尿 体外 粪便 、 胆 吸收途径：胃肠，舌下，直 汁 等 肠，眼，鼻粘膜，肺泡，皮 ） 肤等。
生 物 效 应
46
(二) 给药途径与药-时曲线
47
(三) 生物利用度（fraction of bioavailability, F）



指药物制剂被机体吸收的速率和吸收程 度的一种量度。 评价药物制剂质量、保证药品安全有效 的重要参数。 用药物的药时曲线下面积表示（AUC） 反映药物体内的总量。
48
Plasma concentration
2
小 结
4、新药研究过程大致分为三步：临床前研
究、临床研究、售后调研。
3
第二章
药物代谢动力学
Pharmacokinetics
化工与材料学部 程玉洁
4
Definition
药物体内处置 (Disposition)
吸收 (Absorption) 分布 (Distribution) 代谢 (Metabolism) 排泄 (Excretion)
宫间的屏障

血眼屏障(blood-eye barrier):血液与房水,
晶状体,玻璃体间的屏障
32
血脑屏障 (Blood-brain barrier, BBB)

在脑细胞血管上连续覆盖内皮细胞膜， 从而阻止了各种物质由血入脑，以保护 脑组织，维持中枢神经系统内环境的相 对稳定。
大分子、脂溶度低、DP不能通过 也有载体转运
II期反应（Phase II）：内源性葡萄糖苷酸 、硫酸、醋酸等与药物或I期反应的代谢 物结合生成极性很高的代谢产物
37
代 谢
I期 II期
无活性
药物
结合 结合
结合
活性或
药物 药物
排 泄
亲脂
亲水
38
药物氧化代谢 (Oxidation)
混合功能氧化酶系
药物代谢主要酶系
此酶系存在于肝细胞内质网上,主要的氧 化酶系是细胞色素P-450,与CO结合后吸收主 峰在450nm处而得名.
大多数药物都有一定的解离度的，解离度大了，就不易溶 解在脂质膜中进而通过，形成所谓的离子障。而药物的 PKA和所在环境的PH将最终影响药物的解离度。苯巴比妥 是酸性药物，在PH偏低的一侧解离度小，容易通过脂质膜 转运至另一侧；相反，在PH较高的一侧，由于解离度大， 不容易通过。苯巴比妥通过尿液排出，所以可以通过碱化 血液和尿液来增加排泄以解毒。急性中毒解救原则为：清 除毒物（洗胃或灌肠）；维持血压、呼吸和体温，以及碱 化血液尿液。



药物理化性质:水溶性,脂溶性,pH 首过效应（首关效应）：硝酸甘油 阿 司匹林 吸收环境:胃排空时间,肠蠕动快慢,内容 物等 药物剂型或制剂:片剂<胶囊<散剂<混悬 剂<水溶剂
29
2. 分布 (Distribution)
药物从血液循环到达作用、
储存、代谢、排泄等部位
30
血浆蛋白结合(Plasma protein binding) D ＋P DP
结合型药物：分子量增大，不能跨膜转运，为暂时储存形式
药物
游离型药物：分子量小，易转运，产生药理活性。 研究意义：从血浆蛋白结合率了解药物在体内分布情况，指导临床用药。 （药物之间相互作用）
31
组织通透性(生理屏障)

血脑屏障(blood-brain barrier):血浆与脑脊
液间的屏障

胎盘屏障(placental barrier):胎盘绒毛与子
56
5、吸收是指药物进入： a、胃肠道过程 b、靶器官过程 c、血液循环过程 d、细胞内过程 e、细胞外液过程
57

1 什么是pKa值？

2 生物利用度的含义？绝对生物利用度 和相对生物利用度的计算公式和用途？ 什么是首关消除？有何意义？
58
第二章 小 结
1、药物体内处置过程：吸收、分布、代谢、排泄。 2、药物通过细胞膜的方式： 简单扩散 被动转运
15
2. 滤过（Filtration）
水溶性小分子药物通过细胞膜的水通道， 借助两侧的流体静压或渗透压被水带到低 压侧的扩散过程
肠黏膜上皮细胞及其它大多数细胞 膜孔道4～8Å（=1010m ），仅水、 尿素等小分子水溶性物质能通过， 分子量>100者即不能通过
16
3．主动转运 (Active transport) 需依赖细胞膜内特异性载体转运
代 谢 产 物
6
第一节 药物分子的跨膜转运 Drug Transport