第十五章可遗传的基因组变异与人类疾病易感性
一．单项选择题
1．微卫星DNA中出现频率最高的是（）核苷酸重复
A．二 B.三 C.四 D.六
2．重复单元的碱基数n＝14～500的SSR称（）
A.微卫星DNA
B.小卫星DNA.
C.端粒DNA
D.简单重复序列
3．（）是指出现在基因组DNA分子的特定位置的单个核苷酸的置换，其变异在人群中出现的频率大于1%。
A．SSR B.SNP C.STR D.mutation
4.以下点突变中不属于致病突变的是（）
A. 同义突变
B.错义突变
C.无义突变
D.移码突变
5.( )主要影响基因的表达水平
A. 调节序列变异
B.基因内变异
C. 动态突变
D. 重复序列拷贝数异常
6. 连锁分析基于（）而相关分析基于（）
A．人群、家系 B. 家系、人群 C. 人群、人群 D. 家系、家系
7．相关分析属于（）
A.病例－对照研究
B.队列研究
C.前瞻性研究
D.实验性研究
8．下列哪型载脂蛋白（）是多种胆固醇升高引发疾病的原因。
A.ApoE2
B.A poE3
C.ApoE4
D.wild－type
9．动态突变是（）而形成的变异
A. 基因内变异
B. 重复序列拷贝数扩增
C. 调节序列变异
D.SNP
10. 以下不属于人类基因组重复序列的是（）
A. 转作子来源的重复序列;
B.细胞基因的反转录拷贝，如假基因；
C.简单重复序列
D.SNP
二．多项选择题
1．关于单核苷酸多态性（single-nucleotide polymorphism.SNP）的说法正确的有（）
A. 1996年美国麻省理工学院（MIT）的人类基因组研究中心负责人Lande ES作为
第三代遗传标记提出。
B.其变异在人群中出现的频率小于1%
C. 指出现在基因组DNA分子的特定位置的单个核苷酸的置换
D. 其变异在人群中出现的频率大于1%
2. 人类基因组中存在的主要的遗传变异有（）
A．简单的短串联重复序列可形成多态性
B．单个核苷酸置换可以形成多态性
C．点突变 D.以上都是
3．DNA多态性标记的类型有（）
A.STR
B.SNP
C.RFLP
P
4. 复杂性状的特点( )
A. 复杂性状的表型是由遗传和环境因素共同决定
B. 复杂性状的表型为数量性状或称连续性状
C. 复杂性状的遗传方式为非Mendelian遗传
D. 复杂性状由多基因控制，这些基因的效应为共显性
5．以下关于连锁不平衡（linkage disequilibrium,LD）和LD分析的说法正确的有（）
A．在某一群体中，不同座位上某两个等位基因出现在同一条单元型上的频率与预期的随机频率之间存在明显差异的现象，称连锁不平衡
B．LD分析（LD analysis）：是一种比较患病个体和正常个体样品（或疾病染色体和对照染色体）间标记等位基因频率的分析方法
C．LD分析所针对的分析对象是群体样品
D．LD分析可以理解为基于SNP的单倍体型分析的LD检验。
三．名词解释及简答题
1．微卫星DNA
2．单核苷酸多态性（SNP）
3．点突变
4．连锁分析
5．相关分析
6．什么是连锁不平衡？
7．复杂性状的遗传学特点是什么？
8．MHC等位基因与疾病的相关性的情况有哪些？
四．论述
1．为什么说DNA多态性是遗传学研究的重要工具？
2．为什么不同的人对酒精的耐受程度不一样？有没有遗传学因素起作用？
答案
一．单选
1.A
2.B
3.B
4.A
5.A
6.B
7.A
8.C
9.B 10.D
二．多选
1．ACD 2.ABCD 3.ABC 4.ABCD 5.ABCD
三．名词解释和简答
1．微卫星DNA——重复单元的碱基数n=1~13 的简单重复序列，其序列特征是可变数目串联重复序列（variable number of simple tandem repeat polymorphism,VNTR）,其存在展示了人群中的一种高度的长度多态性。
2．单核苷酸多态性（SNP）——是指出现在基因组DNA分子的特定位置的单个核苷酸的置换，其变异在人群中出现的频率大于1%。
单核苷酸插入/缺失变异也属于广义的SNP。
3．点突变——是指DNA序列中的单个碱基的置换，包括转换和颠换。
4．连锁分析——通过对家系成员进行基因型—表型分析，确定那哪些分子标志（基因型）是与被研究的性状（表型）共遗传即连锁的。
是单基因疾病致病基因鉴定的主要手段。
5．相关分析——在群体水平寻找基因组内某一遗传位点的特定等位基因或遗传多态性与疾病的相关程度，属于病例—对照研究（case-control study），不依赖于家系的收集。
更适用与复杂性疾病致病基因鉴定。
6．什么是连锁不平衡？
答：某一群体中，不同座位上某两个等位基因出现在同一条单元型上的频率与预期的随机频率之间存在明显差异的现象，称连锁不平衡(linkage disequilibrium)。
7．复杂性状的遗传学特点是什么？
答：复杂性状的表型是由遗传和环境因素共同决定。
复杂性状的表型为数量性状或称连续性状。
复杂性状的遗传方式为非Mendelian遗传。
8．MHC等位基因与疾病的相关性的情况有哪些？
答：MHC等位基因与疾病的相关性大致分两种情况：
一是连锁不平衡。
如强直性脊柱炎，HLA－B27等位基因。
二是特定的MHC等位基因存在某些“缺陷”和（或）与其致病因素相互作用导致自身免疫病。
如1型糖尿病。
四．论述
1．数量性状位点和易感基因在复杂性疾病中的作用是什么？
答: 基本要点如下：
数量性状位点（quantitative trait locus，QTL）是指多基因病性状控制基因的染色体座位。
是通过对复杂性状的统计学分析获得的染色体上的遗传位点，若干个或很多个位点的等位基因相互作用能够影响复杂性状的表型。
易感基因（susceptibility gene）是指复杂性状疾病“致病”的基因，是一些微效基因，也就是存在于QTL中的等位基因，他不决定疾病本身，而是决定对疾病的遗传易感性，是否发病取决于多遗传因素的累加效应和与环境的相互作用。
2．为什么不同的人对酒精的耐受程度不一样？有没有遗传学因素起作用？
答：基本要点如下：
人对酒精的耐受具有明显的种族差异，酗酒具有明显的遗传倾向。
人对酒精的耐受性主要取决于乙醇脱氢酶（alchohol dehydrogenase，ADH）和乙醛脱氢酶（Aldehyde dehydrogenase2，ALDH2）。
ADH的基因位于4q22，ALDH的基因位于12q24.2。
人体具有多种这两个酶的同工酶，其中，ADH2，ADH3和ALDH2的变异是影响酶活性的主要变异。
ADH2野生型活性低，变异使酶活性增加；而ALDH2野生型活性高，变异使酶活性降低。
因此，个体的ADH2和ALDH2基因型，就是不同人对酒精耐受程度不同的遗传学因素，可以用来建立评价个体的饮酒耐受能力，为被试者提供乙醇代谢速率的遗传咨询信息。