病理生理学
病理生理教研室：刘志跃
内蒙古医学院
1
发热
Fever
第六章
发热
Quiz：
1. How many is our temperature?
2. Why is it 37℃？
（1714 ，Daniel Gabriel Fahrenheit，GE）
（1742 ，Anders Celsius，Sweden）
3
4
Temperature （℃）
Metabolic Rate
（%）
5
Temperature （℃）
Energy Consumption
（%）
6
Temperature （℃）
Metabolic Rate （%）20406080
Energy Consumption
（%）
10 20 30 40 50
人体体温的进化选择
第六章发热
一、发热的概念**
二、发热的病因*
三、发热的发病机制**
四、发热时机体功能与代谢变化*
五、热型及影响发热的主要因素
六、防治的病理生理基础
7
8
一、发热的概念
37℃l ℃致热原调定点上移调节性体温升高0.5℃
过热
9
10体温升高
生理性体温升高：月经前期，剧烈运动，应激病理性体温升高
发热：过热：调节性体温升高与SP 上移相适应被动性体温升高
体温超过SP 水平
图6-1 体温升高的分类（SP ：调定点）
二、发热的病因
（一）发热激活物的概念
发热激活物(pyrogenic activator):能够刺激机体产生致热性细胞因子的物质的统称。
内生致热原EP
11
（二）发热激活物的种类与特性
1.感染性因素（外致热原）
(1) 细菌及其毒素
12
13
(2) 病毒
流感病毒致流感爆发
血凝素
(3) 真菌
14
(4) 螺旋体
(5) 疟原虫
15
2. 非感染性因素（体内产物）
(1) 抗原-抗体复合物
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(2) 致热性类固醇
(3) 致炎刺激物
(4) 组织损伤和坏死
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三、发热的发病机制
三个基本环节。
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（一）内生致热原的信息传递
内生致热原是指产EP细胞在发热激活物作用下，产生和释放的一组能引起体温升高的致热物质。
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1. 能够产生内生致热原的细胞
EP = 发热激活物+ 产EP细胞①单核-巨噬细胞：
20
②肿瘤细胞：
③其他细胞：
单核-巨噬细胞
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2. 内生致热原的种类
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1) 白细胞介素-1
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2) 肿瘤坏死因子
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3) 干扰素
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4) 白细胞介素-6
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3. 内生致热原的产生和释放
27
28LBP LPS LBP
sCDl4激活
细胞信号
转导过程R ☆上皮细胞内皮细胞LPS LBP LPS
☆单核巨噬细胞
LBP LPS LBP
激活
细胞信号
转导过程mCDl4LPS LBP LPS
Toll-like receptors(TLR)
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(二) 体温调节中枢调定点的上移
1. 体温调节中枢
•正调节中枢，主要包括POAH等
•负调节中枢，主要包括VSA、MAN等
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2. 致热信号传入中枢的可能途径
1)．
2)．
3)．
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3. 发热的中枢调节介质
信使
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1）正调节介质
(1) 前列腺素E (PGE) or 花生四烯酸？(AA)
(2) Na+／Ca2+比值
(3) 环磷酸腺苷(cAMP)：
EP→下丘脑Na+／Ca2+比值↑→cAMP↑→SP上移
(4) 促肾上腺皮质激素释放素(CRH):双向作用
(5) 一氧化氮(nitric oxide，NO)：
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35Body
Temperature
under
different
condition
Quiz：
1.How many can our the highest body temperature reach in fever?
2. Why can’t it reach 100℃in fever ？
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2) 负调节介质
热限（febrile ceiling）: 发热时体温上升的高度被限制在一特定范围以下的现象称为。
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(1) 精氨酸加压素(arginine vasopressin, AVP)
(2) 黑素细胞刺激素(α-melanocyte-stimulating hormone，α-MSH)：
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(3) 膜联蛋白A1（annexin A1）：
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(三) 调节性体温升高
及发热的时相
↔
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三个时相
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1. 体温上升期（寒战期）
* 热代谢特点:散热↓↓、产热↑↑，体温不断↑。
SP↑
原体温与之不符
皮肤BV收缩
皮肤血流↓
皮肤苍白
皮温下降
代谢率↑↑
肌肉收缩寒战
刺激冷感受器
CNS
畏寒
交感神经
传出冲动
立毛肌收缩
关闭汗腺
“鸡皮”
皮肤干燥
散热↓
产热↑
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2. 高温持续期( 高峰期)
* 热代谢特点:皮肤BV 舒张皮肤血流↑自觉酷热刺激热感受器CNS 代谢率↑畏寒、寒战停止POAH 水分经皮肤
蒸发较多
皮肤和口唇干燥体温↑≈
新SP 水平散热有所↑
产热维持↑散热产热，体温↑≈新SP 水平高水平皮肤发红皮温增高
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3. 体温下降期(退热期)
* 热代谢特点:代谢率↓皮肤BV 扩张↑
SP ↓至正常原血温高于SP
发热激活物消失
EP 及发热介质清除散热>产热，体温不断↓至正常。
POAH 发降温指令散热增强产热减少易致脱水、循环衰竭
皮大量出汗
四、发热时机体功能与代谢变化(一) 物质代谢的变化
体温每升高1℃，基础代谢率提高13％，
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1．糖代谢
2．脂肪代谢
3．蛋白质代谢
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4．水、盐及维生素代谢
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(二) 生理功能变化
1．中枢神经系统
发热时的主要症状大部分集中在中枢神经系统，病人感不适、头痛、头晕、嗜睡，呈病态表现(sickness behavior)。
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2．心血管系统
发热时，体温每上升1℃，心率约增加18次／min(1°F，增加10次／min)，儿童可增加得更快
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3．呼吸系统
50。