升高一般是散在的和暂时的
• 肝炎病人，10％升高
水平<50μ g/L
• 肝硬化病人，30％升高
水平< 500μ g/L
8
缺
点
• 对原发性肝癌的敏感性只有70％左右 • 对转移性肝癌的诊断效果就更差 • 对AFP指标阴性，临床可疑的患者应结合其 他检查资料或多项指标联合检测，如同时 检测γ -GT-Ⅱ、AFU、ALP等，以期优势互 补，减少漏诊
11
临床意义
恶性肿瘤的辅助诊断：
CEA在中晚期肿瘤中的阳性率 • 胰腺癌 • 肺癌 • 结肠癌 88～91％ 76％ 73％
• 乳腺癌和卵巢癌
73％
• 膀胱癌、宫颈癌和子宫内膜癌中也有升高
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CEA 的 优 势
CEA是一个结肠癌标记物，CEA与CA242 联合应用目前被认为是对结肠癌的最佳标 记物的搭配。在整个直肠癌治疗其间，CEA 是一个有效的监视指标，是发现复发的理 想指标，其敏感性高于X线和直肠镜。
1
肿瘤标志物的用途
• 肿瘤的早期发现
• 肿瘤筛查
• 肿瘤的诊断、鉴别诊断与分期 • 肿瘤疗效的检测 • 肿瘤复发的指标 • 肿瘤的预后判断
2
按肿瘤标记物本身的性质分类
• 胚胎抗原
• 蛋白类标记物
• 糖类标记物
• 酶类标记物
• 激素类标记物 • 基因类标记物 • 其他肿瘤标记物
3
胚胎抗原
1
甲胎蛋白
AFP
（alpha-fetoprotein） 胎儿发育早期，由肝脏和卵黄囊合成的一 种血清糖蛋白，电泳时位于白蛋白和α1球蛋白 之间，胎儿出生后不久即逐渐消失。成人血清 中含量甚微。
4
AFP异质体的检测
• 用扁豆凝集素（LCA）可将其分为LCA亲 和型与不亲和型。肝癌中AFP主要是LCA 亲和型；而良性肝病中主要是LCA不亲和 型。LCA亲和型AFP>25%时提示肝癌；与 LCA亲和型AFP<25%时提示为良性肝病。 • 用刀豆素A（Con A）可将其分为Con A亲 和型与不亲和型。与刀豆素A（Con A） 不结合的AFP常见于卵黄囊肿瘤或其他消 化道肿瘤。
• CA-125和CEA联合测定，计算两者比值，可提高卵巢癌检 出的敏感性和特异性
• 粘液性卵巢癌患者的阳性率则较低
• 然而CA-125血清浓度轻微上升还可见于1％健康妇女，3～ 6％的良性卵巢疾患或非肿瘤患者，包括孕期起始3个月、 行经期、子宫内膜异位、子宫纤维变性、子宫肌瘤、良性 卵巢瘤、急性输卵管炎、急性胰腺炎、肝病、胸腹膜和心 包感染等，应注意排除
29
2
神经元特异性烯醇化酶 NSE （neuron specific enolase）
是烯醇化酶的一种同工酶，目前认为它是 小细胞肺癌和神经母细胞瘤的肿瘤标志物。
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临 床 意 义
• 用于小细胞肺癌患者的疗效观察、复发预 测和预后评估 • 用于神经母细胞瘤的诊断、鉴别诊断、疗 效观察、复发预测和预后评估 • 作为精原细胞瘤的肿瘤标记，68.7%的转移 性精原细胞瘤患者在行睾丸切除术前血清 NSE水平可见升高
肿瘤标志物（Tumor marker,TM）
• 肿瘤标记物（tumor marker）又称肿瘤标志 物，是指特征性存在于恶性肿瘤细胞，或 由恶性肿瘤细胞异常而产生的物质，或是 宿主对肿瘤的刺激反应而产生的物质，并 能反映肿瘤发生、发展，监测肿瘤对治疗 反应的一类物质。存在于肿瘤患者的组织、 体液和排泄物中，能够用免疫学、生物学 及化学的方法检测。
• 其他恶性肿瘤：肝胆管癌、胃癌、肝癌、 直肠癌和乳腺癌的CA19-9都有升高 • 在急性胰腺炎、胆汁淤积性胆管炎、胆道 结石和肝脏疾患中CA19-9也有可能升高， 但很少超过120kU/L，往往是呈“一过性” 升高
25
3
癌抗原153 CA153 （cancer antigen）
分子量约为40 000的糖蛋白,是一种乳腺癌 相关抗原，属糖蛋白，对乳腺癌的诊断和术后随 访监测有一定价值。
33
34
19
SCC是最早用于诊断鳞癌的肿瘤标志物， 其中子宫颈癌阳性率较高。
肺鳞癌 39％～78％ 头颈部癌 34％～78％
食道癌 30％～39％ SCC阳性率
子宫颈癌 45％～83％
20
糖 类 标 记 物
• 肿瘤细胞内糖基化过程发生变异，从而导 致细胞分泌性或细胞膜上的糖蛋白或糖脂 中的糖基序列发生改变，形成了一种和正 常糖蛋白不同的特殊抗原，可利用单克隆 抗体技术检测这些抗原，结果诞生了糖蛋 白类抗原 • 作为新一代的肿瘤标记物，远较酶和激素 类标记物敏感、特异
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临床意义
• CA15-3作为乳腺癌的主要标记物 • 原发性乳腺癌和转移性乳腺癌可有 CA15-3的升高 • 不能用于乳腺癌的早期诊断 • 对晚期病人，当CA15-3>100 kU/L 时，肯定有转移，敏感 性高于CEA、TPA • 胰腺癌、肺癌、卵巢癌、直肠癌、肝癌中也可见到CA15-3 的升高 • 5.5％的正常人、一些良性肝病和良性乳腺病也可见有 CA15-3的升高
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蛋白类标记物
1
鳞状细胞癌抗原 SCC （squamous cell carcinoma antigen）
是从子宫颈鳞状细胞癌组织中分离出来的一种糖 蛋白，存在于鳞状细胞癌的胞浆内，是一种较好的鳞 癌肿瘤标志物。牛皮癣、肾功能不全或肺、肝、乳腺 的良性疾病病人，其血清SCCAg也可出现非特异性升 高。此外汗液的污染也可引起假阳性结果。
5
临床意义
在我国60～70％的肝癌病人存在AFP高于正常值
正常人血清AFP值为10～30μ g/L。凡 11AFP>500μ g/L持续1个月或AFP>200μ g/L持续2 好个月，应高度怀疑肝癌，同时应有医学影像学 好的证据参与诊断
低浓度（50～200μ g/L）持续时间超过2个月的 好患者，应视为肝癌的高危人群 当谷丙转氨酶（ALT）正常，用AFP来诊断肝 h1癌，可取性可达100％
9
疗效观察和预后的评估
• 若AFP及胆红素同时明显升高，病人存活期 很短
• 原发性肝癌在治疗过程中，如AFP含量保持 在术后水平，示病情稳定；下降示病情好 转，持续不降说明疗效不佳
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2
癌胚抗原 CEA （carcinoembryonic antigen ）
是一种可溶性糖蛋白，胚胎期主要存在于 胎儿的胃肠管、胰腺和肝脏。胃肠道恶性肿瘤 时可见血清CEA升高，在乳腺癌、肺癌及其他 恶性肿瘤中也可出现表达，并分泌于体液中。
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临床意义
• 早期肿瘤SCCAg 很少升高，不适用于肿瘤的普 查 • SCCAg在小细胞肺癌中并不升高，而在肺鳞癌 中常出现异常升高， SCCAg的检测有助于鉴别 小细胞肺癌和非小细胞肺癌 • SCCAg在血液中的半衰期仅为数十分钟，根治 性肿瘤切除后，术前异常升高可在术后72h内 迅速降至正常水平。姑息性切除术后，SCCAg 水平可暂时性下降，但多数仍高于正常 • 连续动态检测SCCAg水平可以作为一项监测肺 及食管鳞癌疗效，尤其是检测手术疗效的敏感 指标
27
酶类标记物
1
前列腺特异性抗原 PSA （prostate specific antigen ）
是一种由前列腺上皮细胞分泌的蛋白酶，主要 存在于精液中，正常人血清内含量极微。分为少量 的游离型PSA（f-PSA），大量的复合型PSA（cPSA）。
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临 床 意 义
• PSA对前列腺癌具有高度的特异性，PSA测定对包膜内癌的 敏感性为70％、转移癌为100％ • 前列腺肥大、前列腺息肉、前列腺炎时PSA也可轻度升高 • f-PSA和t-PSA的比例具有重要的诊断价值。血清中fPSA/t-PSA比值为0.15可作为前列腺肥大和前列腺癌的鉴 别临界点，比值<0.15时前列腺癌的可能性较大。临床上 常用血清中f-PSA/t-PSA的比值来鉴别良、恶性前列腺肿 瘤 • 临床分期和预后的判断 • 监测前列腺癌的复发
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2
糖链抗原199 CA199 （carbohydrate antigen）
一种与胰腺癌、胆囊癌、结肠癌和胃癌相关 的肿瘤标志物，又称胃肠癌相关抗原。目前认为 检测血清CA199可作为胰腺癌、胆囊癌等恶性肿瘤 的辅诊指标。
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临床意义
• CA19-9在胰腺癌中的阳性率最高，常被认 为是针对胰腺癌的一种肿瘤标记物 • 检测胰腺癌的治疗效果及术后复发情况
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伴CEA升高的良性疾病
• 吸烟者
• 溃疡性结肠炎 • 胰腺炎
• 结肠息肉
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蛋 白 类 标 记 物
正常细胞在恶变过程中必将伴随着细胞 表型及基因型的改变，导致某些与肿瘤相 关的基因出现异常的高表达，有些表达的 蛋白还可分泌进入宿主体液中。当肿瘤快 速分化、增值时，一些在正常组织中不表 达的蛋白类型或组分可大量出现，如作为 细胞支架的角蛋白，可作为肿瘤标记物。
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临 床 意 义
• 早孕诊断
• 可以作为睾丸肿瘤和胎盘肿瘤即绒毛膜上皮癌或葡萄胎的 标记物
• 100％滋养体瘤和绒毛膜上皮细胞癌β -HCG异常升高，可 达100万IU/L • 非精原细胞性睾丸癌和精原细胞瘤β -HCG也有升高 • 乳腺癌、卵巢癌、宫颈癌、子宫内膜癌、肝癌、肺癌、白 血病和淋巴瘤患者肝硬化、十二指肠溃疡和一些炎症中也 可见有HCG升高 • 此外，由于β -HCG无法穿过血脑屏障，所以一旦脑脊液中 出现β -HCG，并且和血清中β -HCG的比例超过1：60，常 预示着出现脑转移
6
• 在进行肝癌诊断时，应排除由妊娠、活动 性肝炎、生殖腺胚胎癌、继发性肝癌和少 数消化道肿瘤等引起的AFP升高，通常由非 原发性肝癌引起的AFP升高，一般都不会高 于400μ g/L • 3.6～5.2％的胆管上皮癌、84％以上的肝 母细胞癌和70％左右的生殖性畸胎瘤及较 少比例的胰腺癌、肺癌、肾癌和白血病患 者也可出现AFP低浓度的异常升高