ATAC, BIG1-98, TEAM
序贯或换药
AI荟萃分析结果？
他莫昔芬或AI
AI或他莫昔芬
IES, ARNO95, BIG 1-98, ABCSG 8, ITA
AI vs. 他莫昔芬：直接比较 (n=9856)
他莫昔芬
R
AI
治疗5年
研究 ATAC BIG 1-98
~5 年 AI vs. TAM
INT0101试验
1503名 淋巴结阳性
ER（＋） 绝经前患者
蒽环类化疗
化疗＋5年戈舍瑞林
9.6年随访
化疗＋戈舍瑞林＋TAM
化疗＋戈舍瑞林 没有优势
化疗＋戈舍瑞林＋TAM DFS 明显改善 OS 无显著意义
对于卵巢功能没有被抑制的年轻女性TAM＋化疗或单纯的TAM治疗，联合卵巢去势能够 获益。
芳香化酶抑制剂
他莫昔芬给予5年治疗
BC-0812-AR-0080
Love RR et al, J Clin Oncol 2008; 26:253-257.
研究结果：DFS/OS – 所有人群
辅助治疗 对照观察
组
组
10年 DFS
62% 51%
HR
0.65
BC-90851%2-CARI -0080 0.51-0.82
TAM 5年
TAM
优于
2年
NSABP-B14
单药10年TAM疗效更差
TAM 10年
不增加疗效 缩减患者的无病生存率
增加第二原发癌
特别
子宫内膜癌
NSABP-B14
• 因此，绝经前的ER（＋）妇女均应该行 TAM治疗，标准疗程是5年。
• 问题：在TAM治疗的基础上联合什么内分 泌治疗可以提高疗效？
卵巢功能抑制降低乳腺癌复发及 死亡风险
EBCTCG. Lancet 2005. Peto, et al. Lancet 2009. Berry, et al. NEJM 2005.
氟维司群 ：转移性乳腺癌内分泌治疗新选 择 一种新型的雌激素受体(ER)拮抗剂
– 结合、阻断并下调雌激素受体 – 对雌激素受体没有激动作用 同类药物中的第一个 – 与众不同的作用机制，完全抑制雌激素 受体信号传导通路 – 肌肉注射针剂，每月一次
绝经前乳腺癌
他莫昔芬联合卵巢切除辅助治疗 亚洲绝经前早期乳腺癌妇女的研究
绝经前可手术 乳腺癌亚洲妇女
(n=709)
手术后 随机
辅助治疗组 (n=356) 立即他莫昔芬和卵巢切除
对照观察组 (n=353) 复发时给予他莫昔芬和卵巢切除
亚洲绝经前乳腺癌妇女占到所有绝经前乳腺癌妇女的近一半 中位年龄：41岁 中位肿瘤大小：3.3cm 淋巴结阳性率：52% ER阳性率：辅助治疗组 56% vs. 对照观察组68%
辅助治疗 对照观察
组
组
10年 OS
71%
52%
HR
0.62
95%C Love RR et al, J Clin Oncol 2008; 26:253-257.
研究结果：DFS/OS – ER+亚组
辅助治疗 对照观察
组
组
10年 DFS
66%
BC-0812-AR-0080
50%
辅助治疗 对照观察
组
组
10年 OS
年复发风险降低：17%
年死亡风险降低：13%
复发 60
15年绝对获益4.3%
50
44.7
乳腺癌死亡 60
51.6%
15年绝对获益3.2%
50
43.5%
40 30 20 10
0 0
31.1
40.5
47.3% 40 30
26.7
对照组
20
卵巢功能抑制组
15-year gain 4.3% (SE 1.9) 10
• 绝经后病人AI v TAM具有统计学意义 上的确切优势。
• 由于AI作用机制，不适合绝经前使用。 • 绝经前病人卵巢去势联合AI可否取得
与常规绝经后妇女用药相同的疗效？
– 这在理论上不存在疑问。但是确切效果仍需临 床进一步验证。
绝经后患者
绝经后辅助内分泌的治疗策略
起始治疗
他莫昔芬或芳香化酶抑制剂 (AI)
80%
51%
Love RR et al, J Clin Oncol 2008; 26:253-257.
EBCTCG：5年TAM的复发及乳腺癌相关 死亡生存曲线
11.8 13.6 11.4
9.2 7.9 3.7
EBTCG, Lancet 2005;365:1687-1717
18％
复发率
9％
死亡率
单药TAM5年优于2年
乳腺癌内分泌治疗
乳腺癌
ER+
60-70%
HER2+/ER+
HER2+ 20-25%
Basaloid 15%
近年来美英35－69岁乳腺癌死亡率 的持续降低与辅助治疗的普及相关
70 60
年死亡率 (十万分之)
50 英国
40 美国
30
20
辅助化疗 辅助内分泌治疗 筛查
10
0 1950 1960 1970 1980 1990 2000 2010
ER+
DFS获益
Ingel J et al, presented at 8th San Antonio Breast Cancer Symposium
？起始AI治疗，哪 个更佳？
NCICCTG MA.27
绝经后 ER阳性 早期乳腺癌
Anastrozole 1 mg/天 x 5 年
随
7576例患者
机
Log rank 2p=0.00001
0
5
10
15 (年) 0
18.4
34.9 32.2
40.3%
16.6
对照组 卵巢功能抑制组
15-year gain 3.2% (SE 2.0) Log rank 2p=0.004
5
10
15 (年)
复发率 (%) 乳腺癌死亡率 (%)
Early Breast Cancer Trialists’ Collaboralive Group(EBCTCG). Lancet 2005; 365:1687-1717..
2003年5月 - 20087月
Exemestane 25mg/天 x 5 年
参与的协作组 NCICCTG, ECOG, SWOG, CALGB, NCCTG, IBCSG
Байду номын сангаас
MA.27 – 临床预后 (EFS)
无事件生存率
不同治疗组
100
80 60 Percentage 40 20
中位随访 4.1 年
分层HR: 1.02 (0.87-1.18) p = 0.85
Anastrozole
Exemestane
0
0
1
2
3
4
5
6
# At Risk
3787
3674
3487
3182
2190
723
56
3789
3655
3461
3190
2230
734
52
Anastrozole Exemestane