Primary endpoint: OS
(n=294)
Stratification factors
advanced vs metastatic
GC vs GEJ
measurable vs non-measurable
ECOG PS 0-1 vs 2
capecitabine vs 5-FU
*as defined in the protocol (IHC 3+ and/or FISH+) †Chosen at investigator’s discretion
No. at risk
294 277 246 209 173 147 113 90 71 56 43 30 21 13 12 6 4 1 0 290 266 223 185 143 117 90 64 47 32 24 16 14 7 6 5 0 0 0
CI, confidence interval; T, trastuzumab
体重, 中位（范围）公斤
地域, n (%) 亚洲 美国 欧洲 其他
胃癌分型 (中心评估) 肠型 弥漫型 混合型
既往胃手术（%）
60.3 (28–105)
166 (56) 26 (9) 95 (32) 9 (3)
74.2a 8.7a 17.1a 21.4
Highest recruitment was from Korea, Japan, China and Russia F, fluoropyrimidine; C, cisplatin an=287; bn=293
胃癌的分子靶向治疗进展
北京大学肿瘤医院 消化肿瘤内科 鲁智豪
肿瘤分子靶向治疗的概念
• 肿瘤分子靶向治疗：是指利用肿瘤 组织或细胞特异性分子作为靶点， 使用某些能与这些靶分子特异结合 的抗体、靶体等达到直接治疗或导 向治疗目的的治疗方法。
• “地毯式”轰炸
精确“导弹”杀伤
胃癌的分子靶点 ？
胃癌的分子生物学标志-1
中位生存期（月）
EGFR (ErbB) 家族及配体
EGF TGFa Amphiregulin -cellulin HB-EGF
Heregulins
NRG2 NRG3 Heregulins -cellulin
100
44
36
48
Cysteine - rich
domains
100
100
erbB-1 HER1 EGFR
5-FU or capecitabine†
+ cisplatin
3807 patients screened1,2 810 HER2-positive*
HER2-positive
advanced GC
R
(n=584)
(n=290) 5-FU or capecitabine†
+ cisplatin
+ trastuzumab
82
33
erbB-2 HER2
neu
59
24
erbB-3 HER3
79
Tyrosine - kinase
domain
28
C-Terminus
erbB-4 HER4
Histopathology 2008; 52: 797-805
ToGA 研究设计
Phase III, randomised, open-label, international, multicentre study
PDGFR 家族
FL
PDGF
SCF
EGFR HER2 HER3 HER4 M-TOR相关通路
VEGFR-1 VEGFR-2 VEGFR-3
Flt-3 PDGFR KIT
NF-Kb通路 (万珂）
PI3-K
mTOR Inhibitor
Akt/ PKB
mTOR
HER 家族
进展期胃癌/胃食管结合部癌的远期疗效
次要研究终点: PFS
Probability
1.0 0.9 0.8 0.7 0.6 0.5 0.4 0.3 0.2 0.1 0.0
0
5.5 246
Median Events PFS HR 95% CI p value
FC + T 226 6.7 0.71 0.59, 0.85 0.0002
FC
235 5.5
研究终点
OS, median months
PFS, median months
TTP, median months
ORR, %
Patients with measurable disease
Clinical benefit rate, %
胃癌的分子生物学标志-2
胃癌的分子靶向治疗 ？
常见靶向治疗靶点
TGF-a EGF
HER (erbB) 家族
None
Heregulin Heregulin Epiregulin Epiregulin
VEGFR 家族
VEGF-A VEGF-B
VEGF-A VEGF-C VEGF-D
VEGF-C VEGF-D
1.2个月
6.7 8 10 12 14 16 18 20 22 24 26 28 30 32 34
Time (months)
No. at risk
294 258 201 141 95 60 41 28 21 13 9 8 6 6 6 4 2 0 290 238 182 99 62 33 17 7 5 3 3 2 2 1 1 0 0 0
0.8
FC + T 167 13.8 0.74 0.60, 0.91 0.0046
0.7
FC
182 11.1
0.6
0.5
2.7个月
0.4
0.3
0.2
0.1
11.1
13.8
0.0
0 2 4 6 8 10 12 14 16 18 20 22 24 26 28 30 32 34 36
Time (months)
F+C + trastuzumab n=294
77 / 23 61.0 (23–83)
61.5 (35–110)
158 (53) 27 (9) 99 (33) 14 (5)
76.8b 8.9b 14.3b 24.1
主要研究终点: OS
Probability
1.0Median0.9Events OS HR 95% CI p value
1. Bang et al. ASCO 2009; Abstract 4556. 2. Chung et al. ECCO-ESMO 2009; Abstract 6.511.
患者资料和基本特征
特征
性别, % 男 /女
年龄, 中位（范围）岁
F+C n=290
75 / 25 59.0 (21–82)