Florian Lordick et Lancet Oncol 2013;14:490-99
分子靶向药物治疗胃癌的临床研究回顾
靶点 代表药物
曲妥珠单抗 HER2 表皮生长因子受体 （Trastuzumab) 2 拉帕替尼(Lapatinib)
临床研究
结果
阳性
ToGA
TyTan
阴性 阴性
阴性
VEGF 贝伐珠单抗(Bevacizumab) AVAGAST 血管内皮生长因子
拉帕替尼联合紫杉醇组延长HER2阳性AGC患者中位生存2.1个月（11.0 VS 8.9， p=0.1044） 拉帕替尼联合紫杉醇组延长了HER2阳性AGC患者中位无进展生存时间1个月（5.4 VS 4.4， p=0.2441） 拉帕替尼联合紫杉醇组虽然延长了HER2阳性AGC患者中位生存2.1个月，但是未达到 统计学意义，因此TyTan研究是阴性的
Tom Waddlel et ncet Oncol 2013;14:481-89
EXPAND: 西妥西单抗随机、对照、III期
研究设计
局部晚期患者或转移性胃腺 癌或胃食管交界腺癌（904 例） 西妥西单抗/顺铂/卡培他滨 （n=455)
R
Q3w,直至PD或毒性不耐受
全球25个国家，164个中心 分层因子：疾病分期、既往胃切除/食管切除、 既往（新）辅助放化疗
R
Q3w,直至疾病进展或毒性不耐受
表柔比星/奥沙利铂/卡培 他滨+帕尼单抗 （n=276)
主要终点：总生存（OS）
Tom Waddlel et ncet Oncol 2013;14:481-89
REAL-3主要研究结果
OS PFS
帕尼单抗联合化疗组未显著延长患者中位生存期（11.3 VS 8.8，p=0.013） 帕尼单抗联合化疗组未显著延长患者中位无进展生存时间（6.0 VS 7.4， p=0.068） 总体，REAL-3研究的结果是阴性的。

晚期胃癌三线治疗新药物阿帕替尼：
阿帕替尼研究：多中心、随机、双盲、III期
2:1
安慰剂（n=91)
研究设计
经接受过两种化疗方案但 最终失败的中国转移性胃 癌患者（n=273)
R
q4w,直至疾病进展，出现无法接 受的毒性或死亡
阿帕替尼（n=182) 850mg po,qd
主要终点：OS 次要终点：PFS、ORR，TTP
卡培他滨/顺铂（n=459)
主要终点：无进展生存（PFS）
Florian Lordick et Lancet Oncol 2013;14:490-99
EXPAND主要研究结果
PFS OS
西妥西单抗联合化疗组未显著延长患者中位无进展（4.4 vs.5.6，p=0.32） 西妥西单抗联合化疗组未显著延长患者生存期（9.4 vs. 10.7， p=0.95） 总体，EXPAND研究的结果是阴性的。
胃癌分子靶向药物治疗 现状与前景
胃癌：高发病率、高死亡率
全球胃癌发病率位列第五位
全球胃癌死亡率位列第三位
Source from internationl agency for reseach on cancer
分子靶向药物治疗逐渐成为研究热点
晚期胃癌III期临床研究结果汇总
T+化疗（ToGA) SP（SC-101） SP3周（SOS） SP（SPIRITS）
1 year
9.8
9.0
10.0 12.0 14.0 16.0 总生存OS（月）
分子靶向药物的作用位点
分子靶向药物治疗胃癌的临床研究回顾
靶点 代表药物
曲妥珠单抗（Trastuzumab)
临床研究
HER2 表皮生长因子受体2
ToGA
拉帕替尼(Lapatinib) VEGF 血管内皮生长因子
EGFR 表皮生长因子 贝伐珠单抗(Bevacizumab) 西妥昔单抗(Cetuximab)
R
2:1
q2w,直至疾病进展，出现无法接 受的毒性或死亡
Placebo（n=115)
主要终点：OS 次要终点：PFS
Fuchs CS, Tomasek J, Yong CJ, et al. Lancet. 2014;383:31-39
REGARD主要研究结果
OS PFS
经一线含铂类和/或氟尿嘧啶化疗后进展的转移性胃癌或胃食管交界腺癌患者， Ramucirumab组 较 Placebo组显著改善OS和PFS - 中位OS：Ramucirumab组 VS Placebo组：5.2个月：3.8个月 p=0.047,HR(95%CI) 0.776(0.603-0.998) - 中位PFS：Ramucirumab组 VS Placebo组：2.1个月：1.3个月 p<0.0001,HR(95%CI) 0.483(0.376-0.620) Ramucirumab是全新的、有效的胃癌二线治疗药物
13.8 14.4 14.1 13.0 12.8 12.5 11.4 11.1 10.7 10.6
IRIS (TOP-002)
DS (START) S-1（JCOG9912） EOX（REAL2） FLO（Germany） XP（ML17032） DCF（V325） IF (V306) 0.0 2.0 4.0 6.0 8.0
R
q4w,直至疾病进展，出现无法接 受的毒性或死亡
PTX*（n=335)
主要终点：OS 次要终点：PFS、ORR、TTP和安全性
*Ram:Ramucirumab *PTX：paclitaxel
Hansjochen Wilke, Eric Van Cutsem, et al. ASCO-GI 2014
变量 CR PR
SD PD ORR（客观缓解率） 95% CI 80% CI DCR 95% CI
N（%） 2（3.8） 34（64.2）
14（26.4） 3（5.7） 36（67.9） （53.7-80.1） （58.3-76.4） 50（94.3） （84.3-98.9）
Fuchs CS, Tomasek J, Yong CJ, et al. Lancet. 2014;383:31-39
晚期胃癌二线治疗新药物Ramucirumab
RAINBOW研究：全球、随机、双盲、III期
研究设计
经一线含铂类和/或氟尿嘧 啶化疗后进展的转移性胃 癌或胃食管交界腺癌患者 （n=665) Ram*+PTX*（n=330)
RAINBOW主要研究结果
Ram+PTX (月) OS 9.63 PTX (月) 7.36 p HR(95%CI) 0.803 0.0169 （0.678-0.962） 0.635
PFS
TTP
4.40
5.5
2.86
3.0
<0.0001
<0.0001
（0.536- 0.752） —
ORR

28%
16%
Taroh Satoh et al.J Clin Oncol 2014
AVAGAST: 随机、双盲、安慰剂对照、III期
研究设计
卡培他滨+顺铂 +贝伐珠单抗（n=387) 不可手术的局部晚期或转移 性胃癌/GEJ腺癌既往未接受 治疗（n=774例）
R
Q3w,直至疾病进展或毒性不耐受
分层因素：地理区域、氟尿嘧啶类型、疾病状态、
TyTan AVAGAST
EXPAND
帕尼单抗(Panitumumab)
REAL3
ToGA: 全球、多中心、随机、开放III期
研究设计
3803例患者接受筛选 810 HER2阳性 HER2阳性AGC 胃癌患者 （n=584) 化疗*（n=290)
R
Q3w,直至疾病进展
24个国家142个临床中心 分层因素：局部晚期VS转移性；胃癌VS胃食管结合部癌； 可测量VS不可测量；ECOG PS 0~1VS2；卡培他滨VS5-FU
卡培他滨+顺铂 +安慰剂（n=387)
主要终点：总生存（OS）
*卡培他滨禁用者可用5-FU
Atsushi Ohtsu et al.J Clin Oncol 2011.29.3968-76
AVAGAST主要研究结果
OS PFS
贝伐珠单抗组延长患者中位生存2个月（12.1 VS 10.1，p=0.1002） 贝伐珠单抗组延长患者中位无进展生存时间1.4个月（6.7 VS 5.3， p=0.0351） 贝伐珠单抗组虽然延长了患者中位生存2个月，但是未达到统计学意义，因此 AVAGAST研究是阴性的
化疗*+曲妥珠单抗 （n=294)
主要终点：总生存（OS） 次要终点：无进展生存（PFS）
*化疗方案（5-FU+顺铂或卡培他滨+顺铂）由研究者决定
Taroh Satoh et al.J Clin Oncol 2014
ToGA主要研究结果
OS PFS
曲妥珠单抗联合化疗组延长HER2阳性AGC患者中位生存2.7个月（13.8 VS 11.1， p=0.0046） 曲妥珠单抗联合化疗组显著延长了HER2阳性AGC患者中位无进展生存时间（6.7 VS 5.5 ， p=0.0002） 曲妥珠单抗联合化疗奠定了HER2阳性AGC患者一线治疗的地位
S-1 40-60mg bid
第 1天
间歇7天
第15天 第22天
S-1
间歇7天
第36天
每3周重复， 直至疾病进展
主要终点：反应率（RR） 次要终点：安全性
J Clin Oncol 32, 2014 (suppl 3; abstr 98)
曲妥珠单抗/S-1/顺铂：ORR
独立评估委员会评估