胃癌分子靶向治疗
北京大学肿瘤医院 消化内科 沈琳
精品课件
胃癌靶向治疗多遭遇失败
止于II期 紫杉醇 奥沙利铂 吉西他滨
2001 2002
培美曲塞 厄洛替尼 吉非替尼
索拉非尼 舒尼替尼 伊沙匹隆……
2003
IF vs. CF 伊立替康1
2004 2005 2006
2007
AVAGAST 安维汀2
2008 2009
行观察
aChosen at investigator’s discretion GEJ, gastroesophageal junction
精品课件
1Bang et al; Abstract 4556, ASCO 2009
OS in IH胃C2癌+/F靶IS向H+治or疗IHC3+
(exploratory analysis)
• 曲妥珠单抗耐药问题
• Beyond Her-2？
• 曲妥珠单抗耐药问题 • 二线TDM-1 • 帕妥珠单抗 • Her-3靶点联合Her-2靶点
V325 多西他赛4
CLASSIC7 XELOX
9. Waddel T, et al. 2012 ESMO Abstract 667PD.
10. Lordick F, et al. 2012 ESMO Abstract LBA3. 11. Bang YJ, et al. 2013 ASCO GI Abstract 11. 12. /ct2/show/NCT00879333.
− advanced vs metastatic − GC vs GEJ − measurable ห้องสมุดไป่ตู้s non-measurable − ECOG PS 0-1 vs 2 − capecitabine vs 5-FU
(n=294)
• 来自 24个 国家3807 份肿瘤样本 • 中心实验室检测， 3667份肿瘤样本被检 • 810 例 HER2 阳性, 总的 阳性率 22.1% • 584例 HER2 阳性患者被随机分为两组进
ToGA6 曲妥珠单抗
4. Van Cutsem E, et al. J Clin Oncol 2006; 24:4991-4997.
5. Ajani A, et al. J Clin Oncol 2010; 28:1547-1553.
6. Bang YJ, et al. Lancet 2010; 376:687-697. 7. Bang YJ, et al. Lancet 2012; 28;379(9813):315-321. 8. Fuchs CS, et al. 2013 ASCO GI Abstract LBA5.
2010
GRANITE-112 依维莫司
REAL39 帕尼单抗
EXPAND10 西妥昔单抗
TYTAN11 拉帕替尼
2011 2012
2013
1. Dank M, et al. Ann Oncol 2008; 19:1450-1457.
2. Kang Y, et al. ASCO 2010 Abstract LBA4007. ML17032/REAL2 3. Okine AFC, et al. Ann Oncol 2009; 20:1529-1534卡. 培他滨3
Leiomyosarcoma NSCL
Ovarian SCL
Breast 胃癌
Esophageal Squamous Esophageal Adenocarcinoma
Pleomorphic Liposarcoma Malignant Fibrous Histiocytoma
Dedifferentiated Liposarcoma
SPIRIT、SC101
精品课件 FLAGS
S-15
REGARD8 ramucirumab
胃癌是异质性非常高的一类肿瘤
140
120
100
80
60
40
20
0
每个瘤种的平均体细胞基因拷贝数变化
扩增
缺失突变
对来自26个组织，3,131例肿瘤标本的高通量测序分析
精品课件
体基因拷贝数变化CNAs
Myeloproliferative Disorder Myxoid Liposarcoma
Beroukhim R, et al. Nature 2010; 463:899-905.
ToGA 试验设计
Phase III, randomized, open-label, international, multicenter
study
开启胃癌靶向治疗！
5-FU or capecitabinea + cisplatin
Event 1.0
0.9 0.8 0.7
0.6 0.5
FC + T FC
Median Events OS HR 95% CI
120 16.0 0.65 0.51, 0.83 136 11.8
0.4
0.3
0.2
0.1
11.8
16.0
0.0
0 2 4 6 8 10 12 14 16 18 20 22 24 26 28 30 32 34 36
Time (months)
No. at risk
228 218 196 170 142 122 100 84 65 51 39 28 20 12 11 5 4 1 0 218 198 170 141 112 96 75 53 39 28 20 13 11 4 3 3 0 0 0
精品课件
后ToGA时代问题
Acute Lymphoblastic Leukemia Synovial Sarcoma Medulloblastoma Neuroblastoma Renal GIST Hepatocellular
Non-Hodgkin’s Lymphoma Colorectal Glioma
Mesothelioma All Cancers Thyroid Melanoma Prostate
3807 patients screened1 810 HER2-positive (22.1%)
HER2-positive advanced GC
(n=584)
R
(n=290) 5-FU or capecitabinea
+ cisplatin + trastuzumab
Stratification factors