粗对氨基苯酚
对氨基苯酚的制备工艺流程简易方框图
粗对氨基苯酚 对氨基苯酚
水 硫酸 活性炭 重亚硫酸钠 氢氧化钠 废活性炭 滤液 调PH 升温 保温脱色 压滤 冷却 调PH 离心
对氨基苯酚的制备工艺流程简易方框图
母液 冰乙酸 乙酰化 对氨基苯酚
乙酰化工艺流程简方框图
水 稀乙酸 50%乙酸 废水处理 滤液 滤液 乙酸 粗对乙酰氨基酚 洗涤 甩滤 冷却结晶 蒸馏
用少量稀乙酸洗涤，再用大量水洗涤至滤液近无色，得对乙酰氨基酚粗 品。
搅拌下将粗品对乙酰氨基酚、水及活性炭加热至沸腾，用1：1盐酸 调节 PH=5～5.5,保温5min，将温度升至95℃时，趁热压滤，滤液冷 却结晶，加入适量亚硫酸氢钠，冷却结束，离心，滤饼用大量水洗至近 无色，再用蒸馏水洗涤，甩干，干燥得对乙酰氨基酚成品，滤液经浓 缩，结晶，离心后再精制。
47.013
18
2.对氨基苯酚的制备
主反应：
对亚硝基苯酚 硫化钠
123.11
78.18
161.09
三氧化氮 76.02
一氧化氮
30.01 46.01
对硝基苯酚钠 硫代硫酸钠
248.18
对硝基苯酚钠
对氨基苯酚 硫酸钠
161.09
109.13 142.06
副反应：
对亚硝基苯酚
对硝基苯酚
123.11
139.11
文件编号：SOP-MF-301-44
起草人： 审阅人： 审核人： 批准人： 执行日期
起草日期 日
审阅日期 日
审核日期 日
批准日期 日 年月日
发放部门：质量保证部2份 生产技术部2份 设备部1份
年月 年月 年月 年月
目录
一、产品概述……………………………………………………………4 二、原辅料、包装材料质量标准及规格………………………………5 三、化学反应式和工艺流程图…………………………………………7 四、生产工艺规程………………………………………………………14 五、中间体和半成品质量标准和检测方法…………………………… 16 六、技术安全与防火…………………………………………………… 18 七、综合利用与“三废”治理………………………………………… 25 八、操作工时与生产周期……………………………………………… 26 九、劳动组织与岗位定员…………………………………………… 26 十、设备一览表及主要设备生产能力………………………………… 26 十一、原材料、动力消耗定额和技术经济指标………………………27 十二、物料平衡…………………………………………………………27 十三、补充部分………………………………………………………28
说明书
—— 132×112
张 10000 0.5 10050
200×120×60
POE热收缩 内控质量
膜
标准
双层膜宽240 单层膜厚1.5
kg
1.967
5
2.065
丝
纸箱
内控质量 标准
620×425×315 个
20
/
20
合格证
—— 130×95
张 20
/
20
纸箱隔板
内控质量
标准
600×400
块 40
包装材料
材料名 质量标
规格
每 万 板 单理
每万
损板 实际
称
准
位 论 耗% 用量 用 量
药品包装用 内控质量
铝箔
标准
115×0.024
kg 3.2
6 3.392
药用聚氯乙 内控质量 115×0.3
烯硬片
标准
淡蓝色
kg 22量 标准
120×60×20
个 10000 0.8 10080
匀速不变
半小时一次
d反应终点控制 ：①气象法 ②测Na2S2O3的含量 e注意事项,
工艺：①PH＜8， 会产生H2ＳＯ４ ②加料速度H2ＳＯ４过快，导致Ｓ的析出
安全：①1:1硫酸 ②H2SO4的领料，投料 ③防止跑，冒，滴， 漏。 意外：停电，停水，应立即停止加料，防止升温。
3.对乙酰氨基酚的制备
（6）包装规格：片剂0.1g，0.3g,0.5g；胶囊剂0.3g，咀嚼片
80mg，0.16g，泡腾片0.5g；缓释片0.325g，0.5g，0.65g；分散片0.1g； 溶液剂5ml;凝胶剂5g；糖浆剂15ml；颗粒剂1g。
包装材料：铝塑包装 贮藏条件：遮光，密闭保存。
二．原辅料、包装材料规格、质量标注
b操作过程
反应罐中加入规定量的冷水和亚硝酸钠（4:1），剧烈搅拌下加入
碎冰，然后倾入酚溶液［液态酚中加入水（约酚重的10%）使成均匀絮
状微晶］。维持温度在-5～0℃下约在2h内滴加规定量的40%硫酸。酸加
完后，反应液PH为1.5±0.3，呈红棕色，有大量红烟出现。此后再继续
搅拌1.5～2.0h反应液色泽变浅，反应毕。静置，经离心分离得浅黄色
（2）产品结构式
结构式：
分子式：C8H9NO2 分子量：151.170 CAS No.：103-90-2
（3）执行标准：国家食品药品监督管理局标准（试行）
YBH13062006
（4）理化性质
性状：白色结晶或结晶性粉末；无臭，味微苦。 熔点：168-172℃ 相对密度：1.293(21/4℃) 相对密度：1.293(21/4℃) 其它性质：饱和水溶液pH值5.5-6.5。
附录：有关规定、理化常数及换算 ………………………………28 附页：文件修订记录…………………………………………………… 28
1、 产品概述 （1）产品名称
中文名：对乙酰氨基酚 又称：对羟基苯基乙酰胺 化学名：N-(4-羟基苯基)乙酰胺 拼音：Duiyixian’anji 英文名：4-acetamino phenol;
标准编号 质量标准 项目
指标 备注
包装规格
亚硫酸氢钠
≥99.5%
白色结晶性粉末，有二氧化硫的气味，可溶于水，也 微溶于醇。其在空气中易被氧化为硫酸盐。
密封阴凉干燥保存。储存于阴凉、通风的库房。远 离火种、热源。防止阳光直射。包装密封。应与氧 化剂、酸类、碱类分开存放，切忌混储。不宜久 存，以免变质。储区应备有合适的材料收容泄漏 物。 25、50、1000千克/袋
a配料比: 对氨基苯酚:冰乙酸：母液（含酸50%以上）=1：1：1(质量 比) b操作过程
将配料液投入乙酰化罐内，加热至110℃，打开反应罐上冷凝器的 冷却水，回流反应4h，控制蒸出稀乙酸速度为每小时蒸出总量的1/10， 待內温升至135℃以上，取样检查对氨基苯酚残留量低于2.5%时为反应 终点。加入稀乙酸（含量50%以上），转入结晶罐冷却结晶。离心，先
=1:0.43：
0.15:0.012（质量比）
b操作过程
在38～50℃搅拌，将对亚硝基苯酚缓缓加入盛有38%～45%硫化钠溶
液的还原罐中，约1h加毕，继续搅拌20min，检查终点合格，升温至
70℃保温反应20min，冷至40℃以下，用1:1硫酸中和至PH=8，析出结
晶，抽滤，得粗对氨基苯酚。
将粗对氨基苯酚加入水中，用硫酸调节PH=5～6，加热至90℃，加
e注意事项
工艺：①温度不能太高 ②配料比：NaNO2量过量 ③产物要避光避 氧。 安全：①H2SO4有强腐蚀性 ②产物会自然 ③防止跑，冒，滴， 漏。 意外：停电，停水，应立即停止加料
2.对氨基苯酚的制备
a配料比: 对亚硝基苯酚：硫化钠 =1:0.76（质量比）
粗对氨基苯酚：硫酸：NaOH：活性炭
入用水浸泡过的活性炭，继续加热至沸腾，保温5～10 min，静置30
min，加入重亚硫酸钠，压滤，滤液冷却至25℃以下，用NaOH调节ＰＨ
＝８，离心，用少量水洗涤，甩干得对氨基苯酚精品。
C重点工艺控制点
项目
要求
检测频次
执行标准
Ｔ
加料38～50℃ 半小时一次
Ｔ
反应７０℃
半小时一次
ＰＨ
８
每批一次
加料速度
包装材料 材质要求
外用聚丙烯编织袋、内衬聚乙烯塑料袋,或纸塑复合 袋、牛皮纸袋
外用聚丙烯编织袋、内衬聚乙烯塑料袋,或纸塑复合 袋、牛皮纸袋
物料名称 编号 规格
标准编号 质量标准 项目
指标 备注
包装规格 包装材料 材质要求
亚硝酸钠
外观 白色或微带淡黄色斜方晶系结晶或粉末。无 味，易潮解，有毒，微溶于醇及乙醚，水溶液呈碱 性，PH值约为9。有吸湿性。相对密度2.17。熔点 271℃。
C重点工艺控制点
项目
要求
检测频次
执行标准
Ｔ
反应120～140℃ 半小时一次
Ｔ
压滤95℃
半小时一次
T
反应110～135℃ 半小时一次
PH
5～5.5
d反应终点控制 ：比色法 e注意事项,
安全：防止跑，冒，滴，漏。 意外：停电，停水，应立即停止加料，防止升温。
五．质量标准和检测方法
1.控制标准
对乙酰氨基 标准依据：《中国药典》2000版二部标准 酚片
宜放在低温、干燥、通风库房内。门窗严密，防止 日光直晒。可与硝酸铵以外的其它硝酸盐同库存 放，但与有机物、易燃物、还原剂隔离存放，并隔 绝火源。 密封阴凉干燥保存
两层塑料袋或一层塑料袋外麻袋、塑料编织袋、乳 胶布袋；塑料袋外复合塑料编织袋螺纹口玻璃瓶。 两层塑料袋或一层塑料袋外麻袋、塑料编织袋、乳 胶布袋；塑料袋外复合塑料编织袋螺纹口玻璃瓶。
精制工艺流程简易方框图
活性炭 水
粗对乙酰氨基酚
沸腾脱色 调PH
趁热压滤 冷却结晶
离心 洗涤 干燥 对乙酰氨基酚 滤液 废水处理 滤液
浓缩 结晶 离心 1:1盐酸 亚硫酸氢钠