以控制偏倚和混杂； 对照：具有平行可比的对照。对象均来自同一总体， 基本特征、自然暴露因素和预后因素应相似 干预：人为实施的干预措施，与观察法的根本区别。
不能随机分组或不能设立同期对照的试验只能称为类实验或准实验。
主要类型
根据研究目的和研究对象分为临床试验、现 场试验和社区试验三种类型
临床试验（clinical trial）以病人为研究对象， 在医院或其他医疗照顾环境下进行的试验， 用于评价药物或治疗方案的效果，也还可用 于观察药物的不良反应。
意向性分析(intention-to-treat,ITT):
①+ ② VS. ③+ ④ 反应原有试验意向干预的效果。如A干预措施确实有 效，往往会低估其效应。
应尽量设法减少失访，一般要求失访率<10%； 资料分析应考虑两组失访率的差异，如不同，则应对两组 失访者之间、失访者与未失访者的之间特征比较 不合格、不依从、失访的影响：减少样本量，破坏随机化分 组，降低研究效率，影响研究真实性。
根据研究对象的依从性进行分组分析：
随机分组结果 实际依从情况 资料整理后分组 A治疗 完成A治疗 ① 未完成A治疗 或改为B治疗 ② 完成B治疗 ③ B治疗 未完成B治疗 或改成A治疗 ④
第一节
VitC缺乏 – 坏血病 (1747)
概述
长期海上航行的水手常遭受坏血病折磨，牙
龈出血，皮肤淤血和渗血，最后痛苦死去， 一直找不出病因，当时该病被称为“海上瘟 疫”。奇怪的是只要船靠岸，该病很快就不 治而愈
一个患了坏血病濒死的海员为防“传染”，
被放逐到一个荒岛上。他饿极了就吃草，渐
渐恢复，被过路船只救起。英国海军军医
为什么设立对照？
排除非研究因素的本底效应！ 控制影响实验效应的主要因素！
不能预知的结局
疾病的自然史 霍桑效应 Hawthorne effect 安慰剂效应 placebo effect 潜在的未知因素的影响
霍桑效应
因受到额外关注而引起努力或绩效上升的现象，源于失败的管理 研究。1924年哈佛心理专家梅奥的研究小组在西屋电气公司霍桑 工厂做试验，试图通过改善工作条件与环境等外在因素来提高劳 动生产率，选定继电器车间6名女工作为观察对象，遗憾的是不管 外在因素怎么改变，该组生产效率一直在上升。原因是当6个女工 被抽出来时，她们就意识到自己是特殊的群体，专家一直关注的 对象，这种受注意的感觉使她们加倍努力工作，以证明自己是优 秀的和值得关注的。 正在进行的研究对研究对象的影响（通常是有利的影响）
人为地施加某种干预措施或减少某种因素，随访并比较两
组或多组人群的结局有无差异及差异大小，从而判断处理 因素是否有效及效果大小。
干预措施 试验组 目标 人群
结局发生
结局不发生 样本 对照组 对照措施 结局不发生
结局发生

随机分组
随访观察
实验流行病学研究原理示意图
基本特点
前瞻：干预在前，效应在后
随机：严格的实验流行病学采用随机方法进行分组，
☼资料整理 ☼资料整理表 ☼结局指标 频率指标 计量指标 ☼效应指标
注意下列对象的资料 ☼不合格：排除不符合纳入标准者、一次也没有接受干 预措施或没有任何数据者。 ☼不依从： 实验组成员不遵守干预规程，相当于退出（drop-out） 实验组；对照组成员不遵守对照规程而私下接受干预规 程，相当于加入（drop-in）实验组。 ☼失访：


干预的效果：即试验组和对照组所比较指标的差值。 计数资料：结局频率指标，试验组和对照组结局事件指标的数值差异 计量资料：估计的标准差，试验组和对照组均数估计值 检验的显著水平α 检验效能1-β 研究对象分组数量 单侧或双侧统计学检验
样本量的计算公式：计数资料 计数资料
计量资料
设立严格的对照
6月16日返回英国Plymouth港时所有患
者病情均好转，E组恢复的最快、最好
定义
实验流行病学（experimental epidemiology），亦称流行病
学实验（epidemiological experiment），
是指研究者根据研究目的，将来自同一总体的研究对象随 机分为试验组和对照组（或不同水平试验组），对试验组
解决混杂最完美的方法－随机分组
随机分组无需知道混杂因素是什么，无需收集相关资料， 也无需进行统计学调整，可以无选择地平衡组间所有有关 和无关的因素，从而也提供了完美解决混杂的方法 这一切就需要借助于实验流行病学的方法，其中以随机对 照试验尤为最佳，而多重严格的偏倚控制措施也使得随机 对照试验成为人群中确定因果关系的最可靠的方法，也成 为流行病学研究的金标准
James Lind (1716-1794) James Lind由此得到启示
将12名病情相似患者带上船，分6组
A组: 饮1夸脱苹果汁
B组: 服25滴硫酸丹剂，每天3次 C组: 服2匙醋，每天3次 D组: 喝半品脱海水，服缓和的泻药 E组: 食两个桔子，一个柠檬
F组: 服由大蒜、芥子等组成的干药
明确研究目的 确定研究类型 选择研究现场和研究对象 确定样本量
随机化分组
明确规定研究因素 确定观察指标 确定随访观察时间及如何进行资料的收集 资料的整理和分析
确定研究目的：



解决什么问题？ 验证病因？ 考核预防措施的效果？ 评价药物和疗法的效果？
确定研究类型：
根据研究目的和现有的研究条件 评价药物和疗法的效果 评价疫苗的预防效果 评价水中加氟预防龋齿 临床试验 现场试验 社区试验
单盲 (single blind)
双盲 (double blind)
三盲 (triple blind)
开放试验 (open trial)
不可能实现盲法 ☻外科手术 ☻锻炼 ☻饮食 ☻教育 ☻……
设盲对象
盲法
受试者 × √ √ √
观察者 × × √ √
结局评估或 数据分析者 × × × √
不盲 单盲 双盲 三盲
这一切都建立在预先确切知道混杂因素是什么，并收集它 们的资料。由于对混杂因素现有知识的局限性以及收集资 料的困难和误差，使得对混杂的控制很难彻底 而观察性研究中，暴露组和对照组（病例组和对照组）是 “自然”形成的比较，永远无法保证组间在混杂因素方面 具有必然的可比性，因此混杂就成了任何观察性研究不可 避免的天然缺陷
资料的收集、整理与分析：
收集资料前，应该根据研究目的设计不同的调 查表，在实施过程中仔细纪录调查表中的各项 内容。
收集资料的过程，就是填写调查表、记录和收 集体检或实验室检查结果的过程，其方法有访 问法、信访法或电话访问法。
确定统计分析方法
拟采用的统计学设计、结局指标、数据处理标准和方法以及所 用统计工具和软件名称 分析内容： 描述性统计： 两组对象的一般特征，两组均衡性检验，两组结局指标的描述 推断性统计： 参数估计、显著性检验、效应指标的计算 临床或公共卫生意义分析。
现场试验（field trial）在社区的现场条件下以 未患所研究疾病的人(自然人群)为研究对象， 以个体为单位进行分组和干预，常用于评价 疾病预防措施的效果。（疫苗预防效果） 社区试验（community trial）以未患研究疾病 的人为研究对象，以社区整体为分组和干预 单位，常用于评价不易落实到个体的干预措 施的效果。（食盐加碘预防甲状腺肿）

简单随机分组 simple randomization
分层随机分组 stratified randomization
整群随机分组 cluster randomization
以家庭、学校、医院、村庄或居民区等为单位随
机分组
要保证组间可比性(群间变异越小越好)
盲法的应用
控制主观因素的影响 避免知晓研究对象获何种处理的策略 单盲：研究对象不知分组情况。 双盲：研究对象和给予干预、测 量结局的研究人员不知分组情况。 三盲：在双盲的基础上，对负责 资料整理和分析的研究人员也设 盲。
选择研究现场： 药物的疗效 疫苗的预防效果 应考虑：

医院 社区
试验现场人口稳定，流动性小，有足够的研究对象 所研究的结局事件在该地区有较高而稳定的发生率 若评价疫苗的预防效果，应选择近期内未发生该病流行的地区 试验地区医疗卫生条件好，医疗机构诊断水平高，能保证研究的完成 现场当地领导重视，群众合作好。
确定研究人群

必须使用统一的入选和排除标准，以确保试验组和对照组的可比 性。 选择对干预措施有效的人群 选择与其结局事件发生率较高的人群 入选的研究对象应能从试验中受益 尽可能不用孕妇作为研究对象 尽量选择依从者作研究对象 选择有代表性的人群
样本含量的确定
决定样本量大小的因素：
流行病学实验研究－方法分类区别
项目
实施场所
研究对象 分组单位 干预措施 治疗措施 随机对照试验
RCT
临床试验
医疗机构
病人 个体
现场试验
社区干预试验
社区/现场
正常人 群体 预防措施
社区干预项目
CIP
根据所具备设计的基本特征分为真实验和类实验
真实验 true experiment
真实验
(true experiment)
为什么要设立对照？
安慰剂效应(placebo effect)
安慰剂是指既无药效、又无毒副作 用的中性物质构成的、外形似药的 制剂，多由葡萄糖、淀粉等无药理 作用的惰性物质构成
安慰剂对于那些渴求治疗、对医务 人员充分信任或崇拜的病人，能在 心理上产生良好的积极反应，出现 希望达到的药效。这种反应就称为 安慰剂效应
常用对照的形式
标准对照
安慰剂对照 空白对照
自身对照
交叉对照（第一阶段的干预一定不能对第二