除菌过滤系统验证方案编制人：编制日期：审核人：审核日期：批准人：批准日期：实施日期：验证方案目录1．概述及验证方案说明 (4)1.1概述 (4)1.2验证目的 (4)1.3验证实施条件 (4)2.预确认 (4)2.1目的 (5)2.2项目 (5)2.3小结 (5)3.安装确认 (5)3.1目的 (5)3.2项目 (5)3.3小结 (6)4.性能确认 (6)4.1目的 (6)4.2项目 (6)4.2.1过滤速度、过滤能力、对微粒截留效果、物料平衡、清洗效果的确认 (6)4.2.2对药液质量影响的确认 (8)4.3小结 (8)5.异常情况处理程序 (8)6.验证周期的确认 (9)附表2.1预确认检查记录 (10)3.1安装确认检查记录 (11)4.1最佳泵速确认记录 (12)4.2过滤能力确认记录 (13)4.3系统损耗量及完整性确认记录 (14)4.4清洗效果确认记录 (15)4.5过滤效果确认记录 (16)4.6过滤对药液质量影响确认记录 (17)4.7性能确认小结 (18)1．概述及验证方案说明1.1概述****为非最终灭菌的无菌制剂，除菌过滤是整个工艺流程中保证药液无菌的重要环节。

我公司在生产中使用的除菌过滤系统由粗滤系统和精滤系统组成，包括滤芯、滤壳、硅胶管、蠕动泵。

滤芯为****厂生产的聚醚砜滤芯，规格为5英寸、通过精度为0.2μm；滤壳为上海先维过滤设备厂生产的316L不锈钢滤筒；硅胶管为美国道康宁公司生产的药用级硅胶管，内径为**英寸（**mm），壁厚为**英寸（**mm）；蠕动泵为****有限公司生产的****型工业蠕动泵。

粗滤系统由滤芯（5英寸，0.2μm），滤壳和两根各****m长硅胶管组成；精滤系统由滤芯（5英寸，0.2μm），滤壳和一根****m长、一根****m长硅胶管组成。

1.2验证目的通过对设备厂家资质、技术文件、设备材质的检查，及对设备各项性能的试验，证明该设备符合生产工艺要求和GMP规定。

1.3验证实施条件1.3.1验证用仪器设备及试剂验证用测试仪器设备及试剂1.3.2相关文件验证相关文件2.预确认2.1目的2.1.1确认验证实施条件符合验证方案要求2.1.2确认采购程序、生产厂家资质符合采购管理规程要求2.2项目2.2.1验证实施条件：按附表2.1，预确认检查记录，检查验证实施条件符合要求。

2.2.2生产厂家的资质：按附表2.1，预确认检查记录，检查生产厂商资质符合要求。

2.3小结：根据检查标准，对检查项目的偏差进行总结，对偏差超出标准的项目进行分析，给出本验证是否继续的结论。

·填写附表2.1，预确认检查记录。

3.安装确认3.1目的3.1.1确认设备完整并完好3.1.2确认设备主要部件的材质符合GMP及设计要求。

3.1.3确认设备系统的密闭性符合工艺要求。

3.1.4起草设备使用、清洁、标准操作规程。

3.2项目3.2.1设备完整性检查：根据采购合同及设备装箱单按附表3.1检查设备及技术资料、备品备件，并确认完整并完好。

3.2.2系统密闭性检查：按下图所示，连接整个过滤系统，不安装滤芯。

封闭出料口，将进料口与压缩空气管道相连。

缓慢开启压缩空气阀门，待压力表压力显示为0.4MPa 时，关闭压缩空气阀门，记录5min内，压力表的压力变化。

系统内的压力不降低，标明系统的密闭性良好；压力降低，则标明系统有漏点。

确认标准，5min内，压力表的压力指示不得降低。

3.2.3设备使用、清洁标准操作规程的起草：按设备说明书起草设备使用、清洁标准操作规程。

3.3小结：根据检查标准，对检查项目的偏差进行总结，对偏差超出标准的项目进行分析，给出本验证是否继续的结论。

4.性能确认4.1目的4.1.1确认系统的过滤速度、过滤能力符合生产工艺要求4.1.2确认系统对药液质量的影响符合生产工艺及质量标准要求4.1.3确认系统对不溶性微粒的截流能力符合生产工艺及质量标准要求4.1.4确认系统的残留量4.1.5确认系统使用、清洁标准操作规程4.2项目4.2.1过滤速度、过滤能力、对微粒截留效果、物料平衡、清洗效果的确认4.2.1.1试验要求①试验用药品为****溶液20L②试验非连续进行3次，每次试验用药液必须为新配制，试验完成后必须对系统进行清洗、灭菌。

③滤器出口以后与滤液接触的器具必须经过洁净处理，保证滤液不被不溶性微粒污染。

4.2.1.2操作方法①按下图安装过滤系统，按《3SOP-3S22-1全自动过滤器完整性检测仪标准操作规程》测试滤芯完整性；②启动粗滤系统最佳泵速确定：装入滤芯，打开蠕动泵，过滤****溶液，依次调节蠕动泵的泵速为1.0、1.2、1.4、1.6、1.8、2.0……，直至压力表的指示为0.2MPa。

填写附表4.1最佳泵速确认记录，以过滤对滤芯产生0.2MPa的压力时的泵速为最佳泵速。

过滤能力确认：药液打循环2分钟后，用2000ml量筒分别接收过滤开始、过滤5L、10L、15L及结束前1分钟的滤液，计算过滤速度，并记录整个过程所耗时间，求出平均滤速，并计算过滤结束时与过滤开始时的滤速变化。

填写附表4.2过滤能力确认记录，过滤时间应小于20分钟；最大滤速差：结束时的滤速不得小于开始时滤速的70%。

完整性检查：按《3SOP-3S22-1全自动过滤器完整性检测仪标准操作规程》测试滤芯完整性。

系统损耗量确认：用量筒量出过滤后药液体积，统计过程中取样体积，计算出系统损耗量。

填写附表4.3，系统损耗量及完整性确认记录。

气泡点应≥0.30MPa；三次系统损耗量的偏差不得过50ml。

清洗效果确认：将系统传至清洗灭菌室，注射用水先反冲系统15min，再正冲15min。

每5min取水样一次，检测电导率；取最终冲洗水样，以冲洗用水为空白在200～800nm波长范围内，对样品进行扫描。

填写附表4.4，清洗效果确认记录。

最终冲洗水的电导率应与冲洗用水一致；最终冲洗水在200～800nm波长范围内的吸收度不得过0.03？？？。

③启动精滤系统检查出液口溶液澄明度检测合格后，将出液口药液返回进液口，将蠕动泵泵速调至步骤②中确定的0.2MPa时的泵速，过滤粗滤后的****溶液20L；过滤效果确认：用滤液冲洗接液瓶3遍，然后接取滤液20ml，按《不溶性微粒检查法》检测不溶性微粒。

另用121℃，30min灭菌过的三角瓶接取滤液50ml，按无菌检查法检测无菌。

填写附表4.5，过滤效果确认记录。

过滤后药液不溶性微粒≥10μm ≤100个/ml；≥25μm≤10个/ml 。

过滤后的药液应无菌。

完整性检查：《3SOP-3S22-1全自动过滤器完整性检测仪标准操作规程》测试滤芯完整性。

系统损耗量确认：用量筒量出过滤后药液体积，统计过程中取样体积，计算出精滤系统损耗量及总损耗量。

填写附表4.4，系统损耗量及完整性确认记录。

气泡点应≥0.30MPa；三次系统损耗量的偏差不得过50ml。

4.2.2对药液质量影响的确认4.2.2.1试验要求①试验用药液为****溶液②试验进行3次4.2.2.2操作方法①将药液用蠕动泵打入过滤系统中，将系统的进、出液口封闭，放置4小时，作为样品1。

同时，将同一批配制的药液，不打入过滤系统，放置4小时，作为样品2。

②将样品1从过滤系统中放出混匀，测量pH值，同时测量样品2的pH值。

③以样品2为空白，对样品1进行紫外扫描，波长范围为200～800nm。

④对系统的完整性进行测试。

4.2.2.3判定标准①PH值：浸泡前后变化不得超过0.05。

②溶出物：200～800nm波长范围内的吸收度最大值不得过0.03。

③滤器完整性：起泡点应≥0.30MPa填写附表4.6，过滤系统对药液质量影响确认记录。

4.3小结：根据检查标准，对检查项目的偏差进行总结，对偏差超出标准的项目进行分析，给出本验证是否继续的结论。

填写附表4.7，性能确认小结。

5.正常运行后的控制要点5.1灭菌前、过滤前、过滤后必须进行滤器完整性测试5.2按验证结果控制泵速。

5.3按验证结果清洗滤芯。

5.4滤芯的使用次数不得超过10次。

6.验证周期的确认6.1过滤系统的蠕动泵更换或主要部件更换后6.2管路规格变更后6.3根据验证结果确认正常使用时的验证周期。

附表2.1预确认检查记录检查人：复核人：日期：日期：附表3.1 安装确认检查记录检查人：复核人：日期：日期：附表4.1 最佳泵速确认记录检查人：复核人：日期：日期：附表4.2 过滤能力确认记录检查人：复核人：日期：日期：附表4.3 系统损耗量及完整性确认记录检查人：复核人：日期：日期：附表4.4 清洗效果确认记录日期：日期：附表4.5 过滤效果确认记录检查人：复核人：日期：日期：附表4.6 过滤对药液质量影响确认记录检查人：复核人：日期：日期：附表4.7 性能确认小结检查人：小组长：日期：日期：。