22页第1页共除菌过滤系统验证方案人：编制编制日期：审核日期：审核人：准批人：批准日期：实施日期：22页第2页共验证方案目录4 ..................................................................1．概述及验证方案说明......4 ...............................................................1.1概述..............................4 ............................................................1.2验证目的...........................4 .........................................................1.3验证实施条件 (4)………………………………………………2.预确认………………………………5 ……………………………………………2.1目的……………………………………5 …………………………………………2.2项目………………………………………5 …………………………………………………………………………………小结2.35 ……………………………………………………………………………3.安装确认5 ………………………………………………………………………3.1目的…………5 …………………………………………………………………3.2项目………………6 ..................................................................3.3小结 (6)……………………………………………………4.性能确认…………………………6 ………………………………………………4.1目的…………………………………6 …………………………………………4.2项目………………………………………6 ……4.2.1过滤速度、过滤能力、对微粒截留效果、物料平衡、清洗效果的确认8 …………………………………4.2.2对药液质量影响的确认………………………8 …………………………………………………………………4.3小结………………8 ………………………………………………………5.异常情况处理程序……………9 …………………………………………验证周期的确认6.……………………………附表10 …………………………………预确认检查记录…………………………………2.111 ……………………………………………………安装确认检查记录3.1 ……………12 .......................................4.1最佳泵速确认记录 (13)…………………………………过滤能力确认记录4.2 ………………………………页页共22第314 ………………………………………系统损耗量及完整性确认记录4.3 ……………15 ………………………………清洗效果确认记录…………………………………4.416 …………………………………………………4.5过滤效果确认记录………………17 ………………………………4.6过滤对药液质量影响确认记录……………………18……………………………………性能确认小结4.7 …………………………………页页共224第．概述及验证方案说明1 概述1.1为非最终灭菌的无菌制剂，除菌过滤是整个工艺流程中保证药液无菌的重要环****滤壳、包括滤芯、节。
我公司在生产中使用的除菌过滤系统由粗滤系统和精滤系统组成，；m0.2μ规格为5英寸、通过精度为硅胶管、蠕动泵。
滤芯为****厂生产的聚醚砜滤芯，不锈钢滤筒；硅胶管为美国道康宁公司生产的滤壳为上海先维过滤设备厂生产的316L有限公；蠕动泵为******英寸（**mm）药用级硅胶管，内径为**英寸（**mm），壁厚为****型工业蠕动泵。
司生产的长硅胶管组成；精滤系统，滤壳和两根各****mμm）粗滤系统由滤芯（5英寸，0.2 长硅胶管组成。
****m长、一根****m英寸，50.2μm），滤壳和一根由滤芯（验证目的1.2通过对设备厂家资质、技术文件、设备材质的检查，及对设备各项性能的试验，证规定。
明该设备符合生产工艺要求和GMP验证实施条件1.3 验证用仪器设备及试剂1.3.1 验证用测试仪器设备及试剂相关文件1.3.2 验证相关文件页5页共22第预确认2. 目的2.1 确认验证实施条件符合验证方案要求2.1.1 确认采购程序、生产厂家资质符合采购管理规程要求2.1.2 项目2.2，预确认检查记录，检查验证实施条件符合要求。
2.1附表2.2.1验证实施条件：按，预确认检查记录，检查生产厂商资质符合要求。
2.12.2.2生产厂家的资质：按附表对偏差超出标准的项目进行分根据检查标准，对检查项目的偏差进行总结，2.3小结：析，给出本验证是否继续的结论。
，预确认检查记录。
·填写附表2.1安装确认3. 目的3.1 确认设备完整并完好3.1.1 GMP及设计要求。
3.1.2确认设备主要部件的材质符合3.1.3确认设备系统的密闭性符合工艺要求。
3.1.4起草设备使用、清洁、标准操作规程。
项目3.2检查设备及技术资料、附表3.1设备完整性检查：根据采购合同及设备装箱单按3.2.1 备品备件，并确认完整并完好。
系统密闭性检查：按下图所示，连接整个过滤系统，不安装滤芯。
封闭出料口，3.2.20.4MPa将进料口与压缩空气管道相连。
缓慢开启压缩空气阀门，待压力表压力显示为内，压力表的压力变化。
系统内的压力不降低，标5min时，关闭压缩空气阀门，记录页6页共22第明系统的密闭性良好；压力降低，则标明系统有漏点。
确认标准，5min内，压力表的压力指示不得降低。
3.2.3设备使用、清洁标准操作规程的起草：按设备说明书起草设备使用、清洁标准操作规程。
3.3小结：根据检查标准，对检查项目的偏差进行总结，对偏差超出标准的项目进行分析，给出本验证是否继续的结论。
4.性能确认4.1目的4.1.1确认系统的过滤速度、过滤能力符合生产工艺要求4.1.2确认系统对药液质量的影响符合生产工艺及质量标准要求4.1.3确认系统对不溶性微粒的截流能力符合生产工艺及质量标准要求4.1.4确认系统的残留量4.1.5确认系统使用、清洁标准操作规程22页第7页共4.2项目4.2.1过滤速度、过滤能力、对微粒截留效果、物料平衡、清洗效果的确认4.2.1.1试验要求①试验用药品为****溶液20L②试验非连续进行3次，每次试验用药液必须为新配制，试验完成后必须对系统进行清洗、灭菌。
③滤器出口以后与滤液接触的器具必须经过洁净处理，保证滤液不被不溶性微粒污染。
4.2.1.2操作方法①按下图安装过滤系统，按《3SOP-3S22-1全自动过滤器完整性检测仪标准操作规程》测试滤芯完整性；②启动粗滤系统最佳泵速确定：装入滤芯，打开蠕动泵，过滤****溶液，依次调节蠕动泵的泵速为1.0、1.2、1.4、1.6、1.8、2.0……，直至压力表的指示为0.2MPa。
填写附表4.1最佳泵速确认记录，以过滤对滤芯产生0.2MPa的压力时的泵速为最佳泵速。
22页共页第8量筒分别接收过滤开始、过滤分钟后，用2000ml过滤能力确认：药液打循环2分钟的滤液，计算过滤速度，并记录整个过程所耗时间，求及结束前1、10L、15L5L过滤能力确认附表4.2出平均滤速，并计算过滤结束时与过滤开始时的滤速变化。
填写70%。
分钟；最大滤速差：结束时的滤速不得小于开始时滤速的记录，过滤时间应小于20全自动过滤器完整性检测仪标准操作规程》测试完整性检查：按《3SOP-3S22-1 滤芯完整性。
系统损耗量确认：用量筒量出过滤后药液体积，统计过程中取样体积，计算出系统；三次系0.30MPa填写附表4.3，系统损耗量及完整性确认记录。
气泡点应≥损耗量。
统损耗量的偏差不得过50ml，再正冲15min清洗效果确认：将系统传至清洗灭菌室，注射用水先反冲系统～200取最终冲洗水样，以冲洗用水为空白在。
每5min取水样一次，检测电导率；15min，清洗效果确认记录。
最终冲洗4.4波长范围内，对样品进行扫描。
填写附表800nm波长范围内的吸收度不得～800nm水的电导率应与冲洗用水一致；最终冲洗水在200 0.03。
过③启动精滤系统检查出液口溶液澄明度检测合格后，将出液口药液返回进液口，将蠕动泵泵速调至；****时的泵速，过滤粗滤后的溶液20L步骤②中确定的0.2MPa，按《不溶性微粒检20ml过滤效果确认：用滤液冲洗接液瓶3遍，然后接取滤液，按无菌50ml30min灭菌过的三角瓶接取滤液查法》检测不溶性微粒。
另用121℃，m10μ检查法检测无菌。
填写附表4.5，过滤效果确认记录。
过滤后药液不溶性微粒≥/ml 。
过滤后的药液应无菌。
≤25μm10个；≥个≤100/ml测试滤芯3SOP-3S22-1《全自动过滤器完整性检测仪标准操作规程》完整性检查：完整性。
22页第9页共系统损耗量确认：用量筒量出过滤后药液体积，统计过程中取样体积，计算出精滤，系统损耗量及完整性确认记录。
气泡点应≥填写附表4.4系统损耗量及总损耗量。
0.30MPa；三次系统损耗量的偏差不得过50ml对药液质量影响的确认4.2.2 试验要求4.2.2.1 溶液①试验用药液为**** 次②试验进行3 操作方法4.2.2.2小时，作为样4①将药液用蠕动泵打入过滤系统中，将系统的进、出液口封闭，放置2小时，作为样品。
品1。
同时，将同一批配制的药液，不打入过滤系统，放置4 pH值。
pH值，同时测量样品2的②将样品1从过滤系统中放出混匀，测量。
200～800nm1③以样品2为空白，对样品进行紫外扫描，波长范围为④对系统的完整性进行测试。
判定标准4.2.2.3 。
值：浸泡前后变化不得超过0.05①PH 0.03。
200～800nm波长范围内的吸收度最大值不得过②溶出物：0.30MPa③滤器完整性：起泡点应≥，过滤系统对药液质量影响确认记录。
附表4.6填写根据检查标准，对检查项目的偏差进行总结，对偏差超出标准的项目进行分4.3小结：析，给出本验证是否继续的结论。
，性能确认小结。
4.7填写附表页页共2210第正常运行后的控制要点5. 5.1灭菌前、过滤前、过滤后必须进行滤器完整性测试5.2按验证结果控制泵速。
按验证结果清洗滤芯。
5.3 次。
5.4滤芯的使用次数不得超过106.验证周期的确认过滤系统的蠕动泵更换或主要部件更换后6.1 管路规格变更后6.2 根据验证结果确认正常使用时的验证周期。