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医学寄生虫概述:寄生虫与宿主的关系及寄生虫感染的免疫

医学寄生虫概述:寄生虫与宿主的关系及寄生虫感染的免疫
一、寄生虫与宿主的相互关系
寄生本质:寄生虫从宿主中获益,并对宿主产生损害
进化角度:平衡的致病性状态(balanced pathogenicity)
1. 寄生虫对宿主的作用
(1)夺取营养
寄生虫在宿主体内生长、发育、繁殖所需的物质主要来源于宿主。

肠道寄生的有些寄生虫还影响肠道吸收功能。

(2)机械损伤
腔道、组织和细胞内的寄生虫
✓直接损伤:钩虫钩齿
✓堵塞腔道:蛔虫,肝吸虫
✓压迫组织:棘球蚴,囊尾蚴
✓破坏细胞:疟原虫,弓形虫
✓移行性损伤:蛔虫、钩虫的幼虫
(3)毒素作用
✓虫体分泌物、代谢物和分解产物对宿主均有毒素作用;
✓死虫产生的毒素引起的组织损伤比活虫严重;
✓宿主细胞破坏、炎症反应、组织病理损害
如溶组织内阿米巴可分泌半乳糖/乙酰氨基半乳糖凝集素(粘附);阿米巴穿孔蛋白(破坏靶细胞);半胱氨酸蛋白酶(溶解靶细胞)
(4)免疫病理作用
✓ I型变态反应(速发型)
如:蠕虫感染---荨麻疹;尘螨---尘螨性哮喘;棘球蚴---过敏性休克
✓ II型变态反应(细胞毒型)
如:疟原虫---免疫溶血
✓ III型变态反应(免疫复合物型)
如:血吸虫,杜氏利什曼原虫---免疫复合物性肾病
✓ IV型变态反应(迟发型)
如:血吸虫虫卵肉芽肿---T细胞介导
2. 宿主对寄生虫的作用
宿主的遗传结构
Duffy血型支配对间日疟原虫的感染力;镰状细胞特性者对恶性疟原虫抵抗力增强。

宿主饮食和营养状态
高蛋白饮食对许多肠道寄生虫发育不利,高糖饮食对其有利,如阿米巴和一
些绦虫;
宿主全身营养状态影响感染的状态和严重性。

寄生虫免疫反应的一些特点:
固有免疫在寄生虫感染过程中起重要的作用;
大部分寄生虫感染主要诱导以Th2为主的免疫应答;
嗜酸粒细胞增多;
体液免疫在抗细胞外寄生虫感染中有重要作用;细胞免疫则大多针对细胞内寄生原虫。

寄生虫体液免疫特点:
寄生虫感染早期,血清中IgM增加,后期IgG增加,蠕虫感染有IgE增加,肠道寄生虫感染有sIgA增加。

Ab结合虫体表膜,或通过经典途径激活补体,杀伤虫体或虫体溶解或经药物先破坏其表膜,随后Ab结合到其表面暴露的Ag上,再经ADCC杀死虫体。

3. 宿主与寄生虫相互作用的结果
幼虫移行(migration of helminthic larvae)
✓正常移行: 有些蠕虫幼虫进入正常宿主,必经循环、呼吸系统或其他组织器官移行才能到达寄生部位,发育为成虫。

如蛔虫、钩虫
特点: 1)有显著的趋向性;
2)沿固定途径适时到达相应寄生部位;
3)症状较轻,呈一过性
幼虫移行症(Larva migrans): 蠕虫的幼虫侵入非正常宿主(人),不能发育为成虫,但可在体内长期存活、移行、破坏组织并且致病。

内脏幼虫移行症:如人食入犬弓首线虫感染性虫卵;
广州管圆线虫引起的脑膜脑炎
皮肤幼虫移行症:如犬钩虫丝状蚴侵入人皮下引起的匍行疹
特点:1)无明显趋向性;
2)无固定寄生部位,成为滞育幼虫;
3)移行途径、时间长,损害组织器官多
机会致病(opportunistic pathogenesis):
免疫功能正常的人体感染某些寄生虫,可不出现临床症状,为隐性感染;当机体免疫功能低下,体内寄生虫异常增殖,致病力增强,出现明显的症状和体征,这种现象称为机会致病,这些寄生虫为机会致病寄生虫(opportunistic parasite)。

如:刚地弓形虫、隐孢子虫等引起的寄生虫病
二、寄生虫感染的免疫
1. 寄生虫抗原特点
抗原复杂和多源性
✓成分多,变异多,宿主多,来源广
✓虫体抗原(somatic antigens)
✓代谢抗原(metabolic antigens)分泌物、排泄物、代谢物
✓表面抗原(surface antigens) 虫体表膜
具有属、种、株、期的特异性
2. 寄生虫感染的免疫应答类型
带虫免疫(premunition)
某些血内原虫感染引起的特异性免疫应答,使宿主体内的寄生虫数量减少、增殖减慢、保持低密度水平,同时宿主对再感染时侵入的同种寄生虫具一定的抵抗力。

如:疟原虫
伴随免疫(concomitant immunity)
宿主感染某些蠕虫后产生的获得性免疫,体内活的成虫不受免疫效应作用,但宿主对再感染时侵入的幼虫具一定的抵抗力。

如:血吸虫
3. 寄生虫感染中的免疫逃避
(1)解剖部位隔离
(2)免疫原性发生改变
抗原变异:虫体表面抗原改变疟原虫,锥虫
抗原伪装:血吸虫获得宿主抗原,吸附在虫体表面;合成宿主抗原(分子模拟)
表膜脱落与更新蠕虫,与表膜结合的抗体随之脱落
(3)抑制宿主免疫应答
局部或全身免疫抑制,使寄生虫可长期存活
特异性B细胞克隆耗竭产生大量无保护作用的抗体。

利什曼原虫
Treg细胞的诱导与激活抑制免疫活性细胞增殖、分化和效应。

血吸虫
虫源性淋巴毒性因子排泄分泌物,抑制淋巴细胞激活。

曼氏血吸虫
封闭抗体的产生阻断具有杀虫作用的抗体与之结合。

曼氏血吸虫、丝虫、旋毛虫。

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