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审评结论
四种结论--3 不充分
补充材料:6个月
授予证书
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审评结论
四种结论--4 Ph.Eur.方法不适合控制该物质的质量或就杂
质的检测方法或TSE评估未达成一致。
拒绝>申诉
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更新
1. 每5年的例行更新: >6个月
2. 变更
✓ 通知 ✓ 小变更 ✓ 大变更 ✓ 随欧洲药典的更新
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编号系统: M2
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编号系统: M2（续）
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模块3
➢ 模块3：质量部分 ➢ 提供药物在化学，制剂和生物学方面的信息
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模块M3
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模块4
模块4：非临床研究报告 提供原料药和制剂在毒理学和药理学实验方
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费用
New applications
Simple certificate (chemical+TSE+herbal product) Certificate for chemical purity and sterility Double certificate (chemical+TSE) Double certificate (chemical+TSE) covering also sterility Revisions of certificates Simple notification Multiple notifications (max 3*) Simple minor revision Multiple minor revisions (max 3*) or Multiple minor revisions + notifications (max 3*) Simple major revision Major revision (max 1*) and Multiple minor revisions / notifications (max 2*) Consolidated revisions (more than 3*) of major, minor or notification Quinquennial renewal Evaluation of sterility data Technical advice 12/0R8e/2q0u2e0st for technical advice
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目前CEP生产厂商的分布（2009）
印度200家-550个CEP； 中国100家-250个CEP； 意大利85家-260个CEP； 德国60家-190个CEP； 美国60家-100个CEP；
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EDMF/ASMF文件编制
编制依据 公开部分（申请人部分） 保密部分（受限部分） CTD 格式 为单一制剂申请， 重复评审
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CEP申请文件的提交
1份英文（首选）/法文 电子版专家报告（M2）
费用
必要的样品
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CEP申请受理确认和文件审评
证书秘书处,8天内发出受理通知函。 5个月审评得出结论 如果需要补充信息，申请者需要在6个月内进行
回复 回复将在4个月内进行评估 采用严格的审查程序，补充信息的要求只提一
大，澳大利亚，新加坡等） 对于生产厂家及认证机构来说节省时间与花费。
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CEP证书申请
对于化学品CEP 证书：
CEP证书证明给定物质的质量可以得到欧洲药典专论 的有效控制-在必要时应包含增补内容（在CEP申请中 申明）
该证书不能替代分析证书COA；
该证书不是GMP证书；
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附加获益：促进欧洲的评估集中化；
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CEP证书申请
注重保密性
CEP申请文件直接由生产商提供, 无公开部分(≠ EDMF)
独立于任何上市申请 保存于特定的严格控制的区域 (EDQM) 在EDQM批准的前提下由两个评审员进行评估 CEP被所有欧洲药典国家（36个）及其他国家所采纳（如加拿
Fee (€)
3000 6000 6000 9000 Fee (€) 500
1000
1000
1500
1500
1500
2500
1500
3000
Fee (€)
1000
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目前CEP的关键数据
>收到4650份CEP申请 >3140个有效CEP >涵盖来自50多个国家的1000个生产地
这些数字随着新申请的提出和现有CEP的修订 而不断改变
• 对原料药要求的总论 (CPMP) • 杂质检测 (ICH Q3A) • 溶剂(ICH Q3C) = Ph Eur general text 5.4 • 稳定性试验 (ICH Q1 + CPMP for existing subst.) • GMP (ICH Q7) • TSE (CPMP/CVMP) = Ph Eur general text 5.2.8
2.3.S 原料药 ✓ Module 3 质量
3.1 内容目录 3.2 数据主体
3.2.S原料药
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3.2.S.1 一般信息 3.2.S.2 生产信息 3.2.S.3.2 杂质 3.2.S.4 原料药质量控制 3.2.S.5 对照品 3.2.S.6 包装和密闭系统 3.2.S.7 稳定性试验
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CEP证书申请
申请种类
• 化学物质
• TSE • 草药/草药制品 • 化学+TSE
(如: 凝胶, 动物酯衍生物,抑肽酶..)
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CEP证书申请
法规要求
• 法令 2001/83/EC and 2001/82/EC
➢ 欧洲药典是强制性的 ➢ 专论和总论
• 决议AP-CSP(07)1 • 指南注释 (ICH + CPMP/CVMP)
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CEP程序的作用
用以证明物质质量受到欧洲药典专论+其他可 能需要的附加检测（化学CEP或草药CEP）控 制；
确保产品遵循一般专论中关于TSE风险的要求 （TSE CEP）
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CEP程序的历史
产生于1994年；
目的：获得有关修订欧洲药典专论的必要性的 信息；
包括 包括 包括 包括 包括 包括 包括
* 血液制品例外
MHLW
包括 包括 包括 包括 包括 不包括 不包括
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CTD的排版要求
CTD中信息的表述要明确、清楚，申请人不应修改 CTD的整体结构，以利于审查内容和快速查找。
纸张大小：欧洲和日本，A4;美国letter纸（ 8.5×11``）文档和表格应留出余地，以方便在纸张 上打印。左手边空白部分应保证装订不受影响。
• 目的：美国，日本，欧盟就药品注册的格式达成统一 意见；
• 范围：人用新药，包括新的生物技术产品，兽用药也 接受这个格式；
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CTD的范围
新化学物质 新生物制品 新用途 新剂型 新用药途径
非专利药 非处方药
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EU
包括 包括 包括 包括 包括 包括 包括
FDA
EDMF 可以用于所有原料药
2. CEP
EDQM
证书，信息网上可查询
EDMF EMEA/成员国药管当局
登记号
3. CEP 独立申请,集中评估
EDMF依附于制剂申请
4. CEP 一个文件
EDMF 两个部分（application’s part/restricted part)
5. CEP EDQM 执行现场检查
面的内容
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模块5
模块5：临床研究报告 提供制剂在临床实验方面的内容
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模块5
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原料药部分的详细介绍
M1:行政信息 M2:专家报告 M3:质量信息
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美国DMF文件M1要求
对于美国DMF文件，模块1的要求应包括
Module 1
2.1 2.2 2.4 2.6 Module 4 4.1 M4目录
1.1 M1目录 或 总目录, 包括 M1
2.5
2.7
Module 5 5.1
M5目录
Module 2
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编号系统
Module 2 2.3
1.0 区域管理信息 1.1 M1目录或总目录, 包括M1
Module 1 1.0 2.1 2.2 2.4
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CEP 与 EDMF/ASMF
➢ 相同点 1．支持性材料，制剂药上市申请（MAA）； 2．证明原料药质量； 3．持有人可以是生产商,贸易商或代理商 4. 符合原料药GMP ICH Q7
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CEP与EDMF/ASMF
➢ 不同点
1. CEP 只能用于Ph.Eur.收载的原料药
EDMF 制剂商对GMP符合性负责，自检/第三方审计
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不同申请程序的选择原则
➢ Ph.Eur.收载的物质, 如: API或药用辅料,由发酵生产的非直 接基因产品,有TSE风险的产品,草药及草药制品.
✓ CEP(首选) ✓ EDMF