系统评价资料库(Cochrane Database of Systematic Review,CDSR) 疗效评价文摘库(Database of Abstracts of Reviews of Effectiveness, DARE) 临床对照试验注册资料库(Cochrane Controlled Trials Register,CCTR) 方法学数据库 (Cochrane Methodology Database)
病因性研究基本概念（2）



不良反应的研究实质上也是病因学研究 “因”：造成不良反应的各种因素，如 各种治疗措施（药物，手术） 医疗过程中临床医师经常需要考虑某种 危险因素或治疗措施是否对患者有害。 利是否大于弊？ 用他人的研究结果来回答提出的问题 真实性 重要性 实用性
与病因相关的临床问题


Experiment
+ve Event
-ve Event
Total
A
B
A+Ｂ
Control
C
D
C+D
RR and OR
RR = EER / CER 相对危险度 OR= AD / BC 比值比

Experiment
+ve Event
-ve Event
Total
A
B
A+Ｂ
Control
C
D
C+D

转变成可以回答的临床问题 Framing the question

患者类型(P) elderly patients 干预措施(I) haloperidol or perphenazine 对照措施(C) olanzapine 临床结局(O) death
第二步 查询证据 (Acquire Evidence)
C
D
C+D
举例： Activated Protein C for Severe Sepsis
No bleed
820
Bleed APC 30
Total 850
Control
17
823
840
APC = Activated Protein C Efficacy and safety of recombinant human activated protein C for severe sepsis. N Engl J Med. 2001 Mar 8;344(10):699-709
Event Rates and Odds

EER



= A / (A+B) = 30 / 850 = 0.035 CER = C / (C+D) = 17 / 840 = 0.020 EEO = A / B = 30 / 820 = 0.037 CEO = C / D = 17 / 823 = 0.021 OR RR = EEO / CEO = 0.037 / 0.021 = 1.77 = EER / CER = 0.035 / 0.020 = 1.744

临床问题（Initial Question）

老年患者中，用传统性抗精神病药物 （如氟哌啶醇, haloperidol , 奋乃静 perphenazine,）是否会增加死亡风险性？ 非典型性抗精神病药物(如奥氮平, olanzapine,）是否对老年人更安全？
第一步 提出问题(Ask Clinical Questions) Initial question: Framing the initial question: answerable Patients (population) Intervention/exposure Comparison Outcome PICO
Total A+Ｂ C+D APC Control
Bleed
Total
A C
30 17
850 840
Control
Risk-Benefit Ratio

NNT


APC Control
= 1 / ARR = 1 / 0.06 = 16 (治疗16个获益1个：存活) 反映有利结果（越小越好） NNH = 1 / ARI = 1 / 0.015 = 66 (治疗66个损害1个：严重出血) 反映不良反应（越大越好） Risk-Benefit Ratio = NNT / NNH Bleed = 16 / 66 Not Dead Total dead =1/4 APC 30


该疾病是什么原因造成的？ 该药物或治疗措施会导致什么不良反应 吗？是否需要停药？ Does exposure to aluminum cause Alzheimer’s dementia? Do statins cause cancer?
病因性研究的主要方法
病因性研究常用统计学指标
因果相关性强度的指标 RR (前瞻性) RCT, cohort study OR (回顾性）case-control study NNH (number needed to harm) clinical importance 暴露多少研究对象可导致1例发病（队列研究） 发生1例不良反应所需治疗的病例数（临床研究）

因果相关性强度的指标
当所研究疾病的发病率较低时，OR近似于RR， 故在回顾性研究中可用OR估计RR,其解释与RR 同，易于统计分析 RR 或OR愈高，则因果关系强度愈强 RR 或OR 有多大才有意义，无一定的标准 1.2-1.5: 弱联系 1.6-2.9: 中等联系 >3.0: 强联系

Relative Risk Reduction

RRR= (CER - EER) / CER = 1 – RR 相对危险度减少率
+ve Event -ve Event Total
Experiment
A
B
A+Ｂ
Control
C
D
C+D
(Absolute) Risk Reduction
ARR = CER - EER 绝对危险度减少率
检索方法 选择数据库：ACP journal club（ovid database, best evidence） 在search 中，键入关键词 olanzapine－etiology（病因学） 检索结果：1篇文献（摘要） 找到全文

筛选结果


ACP journal Club summary: Conventional antipsychotic drugs increased risk for death more than did atypical antipsychotic drugs in elderly patients ACP Journal Club. 2007;147:23. Schneeweiss S, Setoguchi S, Brookhart A, Dormuth C, Wang PS. Risk of death associated with the use of conventional versus atypical antipsychotic drugs among elderly patients. CMAJ.2007;176:627-32
+ve Event -ve Event
Total
Experiment
A
B
A+Ｂ
Control
C
D
C+D
Number Needed to Treat
NNT = 1 / ARR 得到1例有利结果需要防治的病例数
+ve Event -ve Event
Total
Experiment
A
B
A+Ｂ
Control
可信区间Confidence Interval 因果关系的强度外，评价精确度 按一定的概率去估计总体参数所在的范 围 95％的可信区间 循证医学 －估计总体参数 －假设检验：RR

有关指标的计算
1. Odds Ratio 2. Relative Risk 3. Risk Reduction / Increase 4. Number Needed to Treat / Harm



病因性研究基本概念 与病因相关的临床问题 病因性研究的主要方法 病因/不良反应研究证据的分级 病因性研究常用统计学指标
病因性研究基本概念（1）


病因是指引起人体发生疾病的原因。病因学是 指研究疾病病因的科学。 病因：致病因素（直接、间接、危险因素） 研究内容：用流行病学方法研究并验证危险因 素是否与疾病发生有因果关系，且评估因果联 系的强弱。例“吸烟与肺癌关系”
研究详情

Background: Public health advisories have warned that the use of atypical antipsychotic medications increases the risk of death among elderly patients. We assessed the short-term mortality in a population-based cohort of elderly people in British Columbia who were prescribed conventional and atypical antipsychotic medications. Methods: We used linked health care utilization data of all BC residents to identify a cohort of people aged 65 years and older who began taking antipsychotic medications between January 1996 and December 2004 and were free of cancer. We compared the 180-day all-cause mortality between residents taking conventional antipsychotic medications and those taking atypical antipsychotic medications.