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该类抑制剂中非苯并噻嗪类药物主要有 美托拉宗（metolazone） 吲达帕胺（indapamide） metolazone为将苯并噻嗪类分子中的砜基用酮
基置换的化合物 indapamide分子中含有极性的氯苯酰胺和非极
性甲基吲哚啉结构，它含有磺酰胺基但没有噻嗪 环。
美托拉宗（metolazone）
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利尿药根据作用机制分类
碳酸酐酶抑制剂 Na+-Cl-协转运抑制剂 Na+-K+-2Cl-协转运抑制剂 阻断肾小管上皮Na+通道药物 盐皮质激素受体阻断剂
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一、碳酸酐酶抑制剂 碳（酸c酐a酶rb（ocnaircbaonnihcyadnrhaysderainseh，ibCiAto）r是s）一种
胞生成素、活性维生素D3、前列
腺素、激肽等，又为机体部分内
分泌激素的降解场所和肾外激素
的靶器官。肾脏的这些功能，保
证了机体内环境的稳定，使新陈
代谢得以正常进行。
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第二节 利尿药（diuretics）
利尿药（diuretics）是一类能够增加尿液生成 率的化合物。利尿药通过增加尿液的流速，从 而增加体内电解质（尤其是钠离子和氯离子） 和水的排泄，而不会影响蛋白质、维生素、葡 萄糖和氨基酸的重吸收。
吲达帕胺（indapamide）
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三、Na+-K+-2Cl-共转运抑制剂
（Na+-K+-2Cl- cotransport inhibitors）
此类药物作用于肾髓袢升支粗段，在Na+-K+-ATP酶的 作用下，抑制Na+-K+-2Cl-协转运，干扰肾的稀释功能
和浓缩功能，作用强而快，所以又被称为高效能利尿药。
肾单位的每个组成部分以不同的方式来完成肾脏 的基本功能，因此它们也就成为了不同类型的利 尿药的作用靶点。肾单位示意图见图。
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肾单位
利尿药直接作用于肾脏的不同部位，影响肾小管
和集合管对Na+、Cl-等电解质、水的重吸收，促
进电解质和水，特别是Na+的排出，增加肾脏对
尿的排泄速度，使尿量增. 加。
长时间使用碳酸酐酶利尿剂，尿液碱性增加，体 液酸性增加，当机体出现酸中毒时，碳酸酐酶抑 制剂就失去了利尿作用，直到体内重新达到酸碱 平衡后，才能重新具有利尿作用。
acetazolamide的利尿作用是有限的，目前主要 用于治疗青光眼。
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醋甲唑胺 （methazolamide）是 acetazolamide的衍生物， 它是将acetazolamide中 的活性氢用甲基取代，降低 了极性，容易进入眼内抑制 碳酸酐酶，降低眼内压。
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二、Na+-Cl-同向转运抑制剂 （Na+-Cl- cotransport inhibitors）
本类药物分子中多含噻嗪核，因此又被称为噻嗪
类利尿药。主要作用于髓袢升支皮质部和远曲小 管前段，通过抑制Na+-Cl-共转运系统，从而使原 尿Cl-、Na+重吸收减少而发挥利尿作用。
为最常用的利尿药物和抗高血压药物。
可用于治疗各种原因引起的水肿及对抗高血压。 也可单独或联合使用，用于治疗高钙血症、尿 崩症、急性高山症、原发性醛固酮增多症及青 光眼等许多临床疾病。
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利尿药的主要靶器官是肾脏，它通过影响肾单位 对钠离子及其他离子的重吸收而发挥其药理作用。
尿的生成过程包括肾小球滤过、肾小管与集合管 的重吸收与分泌三个过程。
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乙酰唑胺 acetazolamide
化学名:N-[5-（氨磺酰基）-1，3，4-噻二唑-2-基]乙酰胺
（N-[5-（aminosulfonyl）-1，3，4- thiadiazol-2-
yl]acetamide）
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Acetazolamide是第一个口服有效的碳酸酐酶抑 制剂。其抑制碳酸酐酶的能力是磺胺药物的1000 倍。
醋甲唑胺（methazolamide）
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双氯非那胺 （dichlorphenamide）
双氯非那胺（dichlorphenamide）的作用 acetazolamide缓慢、持久。由于其分子中含有两个磺酰 胺基，因此，对碳酸酐酶的抑制作用较强，除了可抑制钠 离子、钾离子的再吸收外，还能增加氯离子的排出。在临 床上主要用于治疗原发性青光眼、继发性青光眼急性期和 术前控制眼内压，尤其适用于对acetazolamide有耐药性 的患者。
该类药物不会引起体位性低血压并能增加其他抗 高血压药物的效能和减少其他抗高血压药物的体 液潴留等副作用，也可用于尿崩症的治疗。
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氢氯噻嗪 hydrochlorothiazide
化学名:6-氯-3，4-二氢-2H-1，2，4-苯并噻二嗪-7-磺
酰胺-1，1-二氧化物
（6-chloro-3，4-dihydro-2H-1，2，4-
此类药物能增加肾血流量，对电解质平衡有较大影响，主 要用于其他利尿药难以奏效而又急需利尿的情况，如急性 肾衰竭在早期的无尿症或急性肺水肿。
本类药物按化学结构可分为
第二节 利尿药 diuretics
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肾脏 kidney
肾脏是人体的重要器官，它的基
本功能是生成尿液，借以清除体
内代谢产物及某些废物、毒物，
同时经重吸收功能保留水份及其
他有用物质，如葡萄糖、蛋白质、
氨基酸、钠离子、钾离子、碳酸
氢钠等，以调节水、电解质平衡
及维护酸碱平衡。肾脏同时还有
内分泌功能，生成肾素、促红细
锌金属酶，它是体内广泛存在的一种酶，大量存 在于近曲小管的上皮细胞中，碳酸酐酶具有Байду номын сангаас体 内二氧化碳和水合成碳酸的作用。
碳酸可离解为氢离子和碳酸氢根离子，而氢离子 分泌到肾小管腔与钠离子交换以促进钠离子的重 吸收。
当碳酸酐酶作用被抑制时，可使碳酸的形成减少， 使得肾小管内能与钠离子交换的氢离子减少，钠 离子、碳酸氢根重吸收减少，结果增加了钠离子 的排出量，从而呈现利尿作用。
benzothiadiazine-7-sulfonamide-1，1-dioxide）。 又名双氢克尿噻。
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hydrochlorothiazide为利尿降压药，用 于治疗多种类型的水肿，同时也用于高血 压的治疗。
还可用于治疗中枢性或肾性尿崩症以及肾 石症。
大剂量或长期服用时会导致低血钾，通常 使用KCl来补充钾。