多于Na+
【临床应用】
1. 急性肺水肿（首选） 急性左心衰引起
furosemide
扩张容量血管 → 左室充盈压↓→ 前负荷↓
利尿 → 血容量↓→ 回心血量↓→ 前负荷↓
心功改善，缓解肺水肿
2. 脑水肿 对合并左心衰者尤为适用 利尿作用 → 血液浓缩 → 血浆渗透压↑→ 消除脑水肿
3. 严重水肿
furosemide
吲达帕胺 (indapamide) 氯噻酮 (chlortalidone) 美托拉宗 (metolazone) 喹乙宗 (quinethazone)
• 中效利尿药 • 效价：氢噻嗪<氢氯噻嗪<氢氟噻嗪<苄氟噻嗪<环戊甲噻嗪 (最强)
噻嗪和类噻嗪 (thiazides)
作用机制：抑制NCC (Na+-Cl-共转运体) 作用部位：远曲小管开始部位 效能： 中效
furosemide
4. 防治急性肾衰 冲洗肾小管，防止肾小管萎缩坏死 增加血流量，改善缺氧；对甘露醇无效者有效
5. 高钙血症 抑制Ca2+重吸收，血钙↓
6. 排毒 （结合输液） 巴必妥、水杨酸、溴剂、氟化物、碘化物中毒时强迫 利尿排毒
【不良反应】
1. 水电解质紊乱 过剧利尿引起 低血容量 低血Na+, 低血K+ 低血Ca2+, 低血Mg2+ 低血氯性碱中毒
肾单位 (Nephron) 的解剖结构与功能
皮质 髓质
肾小管主要部分及功能
• 近曲小管
65% Na+/K+/Ca2+/Mg2+; 85% NaHCO3; 100% 葡萄糖，氨基酸
• 髓袢升支粗段
15 - 25% Na+/K+/Cl-；继发性重吸收Mg2+/Ca2+
• 远曲小管
4 - 8% Na+/Cl-；在PTH作用下重吸收Ca2+
• 集合管皮质段
2 – 5% Na+; 分泌K+，H+
• 集合管髓质段
在ADH作用下水重吸收
药物效能
高效利尿药 high efficacy
中效利尿药 moderate efficacy
低效利尿药 low efficacy
作用机制
袢利尿药 loop diuretics
噻嗪类 thiazides
高渗利尿药 osmotic diuretics
furosemide
2. 高尿酸血症
利尿 → 血容量 ↓→ 尿酸经近曲小管的重吸收↑
与尿酸竞争排泄
furosemide
3. 耳毒性 大量静脉注射时易发生；与内耳淋巴电解质成分改变有关， 亦与耳蜗毛细胞损害有关；忌与氨基苷类抗生素合用
4. 其它 恶心、呕吐、大剂量可引起胃肠出血；粒细胞减少，血小板 减少，溶血性贫血；致畸
髓袢升支粗段
袢利尿药 (loop diuretics)
作用机制：抑制NKCC2 作用部位：髓袢升支粗段 效能： 高效
间质-血液
管腔-尿液
呋塞米 (呋喃苯胺酸, 速尿, furosemide)
【药代学】
吸收：口服吸收迅速，生物利用度为50 - 70%，20 - 30min起效， 1 - 1.5h达高峰，维持6 - 8h；静脉注射2 - 5 min起效， 30 min达高峰，维持4 - 6h，半衰期为1h
利尿药及脱水药
DIURETICS & DEHYDRANTS
张政 中南大学药学院药理学系
利尿药 (diuretics)
• 一类作用于肾脏的增加尿量的药物 • 增加Na+，Cl-等电解质与水的排泄，减少水钠潴留 • 用于治疗各类水肿，如心衰、肾衰、肾病综合征、肝
硬化等；或非水肿性疾病，如高血压、高钙血症等
其他利尿药无效的严重水肿病人，对一般水肿病人不宜常规使用
▪ 心性水肿 充血性心力衰竭 ▪ 泵功能↓— 回心血量↓，静脉系统淤血 — 水肿 ▪ 首先出现于下垂部位
▪ 肝性水肿及腹水 肝硬化 ▪ 醛固酮灭活↓—水钠潴留；营养不良 — 血浆蛋 肾性水肿 肾病综合征，慢性肾衰 ▪ 蛋白尿 — 血浆胶体渗透压↓— 水肿 ▪ 首先出现于眼睑部及面部
袢利尿剂
依他尼酸 (ethacrynic acid)
结构与呋塞米不同；作用、 适用、不良反应同呋塞米
▪ 耳毒性强，现已少用 ▪ 消化道不良反应多
布美他尼 (bumetanide)
利尿作用最强 ▪ 作用方式及部位同呋塞米 ▪ 用于顽固性水肿及呋塞米无效者 ▪ 耳毒性小
噻嗪 (thiazides)
远曲小管
管腔-尿液
间质-血液
噻嗪
【临床应用】
1. 治疗水肿
• 轻，中度心源性水肿疗效较好 注意补K+和调整强心苷剂量，以防血K+过低而引起强心苷中毒
• 肾性水肿 肾功能损害程度轻者疗效好，重者效差
• 肝硬化腹水 与螺内酯合用，以防血K+过低诱发肝昏迷
噻嗪
2. 高血压 治疗高血压病的基础药物之一，多与其它降压药合用，可减 少后者剂量，增强疗效，减少不良反应
碳酸酐酶抑制药 CA inhibitor
上皮Na+通道阻断药 ENaC inhibitor
醛固酮受体阻断药 ALDO antagonist
利尿药分类
脱水药 dehydrants
保钾利尿药 K+-sparing
利尿药分类及作用部位
碳酸酐酶抑制药 渗透性利尿药 袢利尿药 噻嗪类 醛固酮拮抗药 抗利尿激素拮抗药 腺苷
袢利尿药 (loop diuretics)
呋塞米 (furosemide，速尿) 依他尼酸 (ethacrynic acid, 利尿酸) 布美他尼 (bumetanide) 拉塞米 (torasemide)
▪ 利尿作用迅速而强大 （高效能利尿药） ▪ 利尿作用较少受肾小球滤过率及体内酸碱平衡改变的影响 ▪ 口服注射均有效
类噻嗪 (thiazides-like diuretics)
氢氯噻嗪 (hydrochlorothiazide) 氯噻嗪 (chlorothiazide) Bendroflumethiazide Methyclothiazide Polythiazide Trichlormethiazide Hydroflumethiazide
分布：血浆蛋白结合率95 - 99% 消除：原型肾排为主 （滤过或分泌），胆道排 1/3，不易蓄积
Loop diuretics
furosemide
【药理作用】
利尿作用 强大迅速
• 对肾小球滤过低下和其它药无效的病人有效 • 尿中排出大量的Cl-、Na+、K+、Ca2+、Mg2+, 其中Cl-排泄量