第十二章 药物制剂的设计
药剂教研室 李瑾
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Preformulation course, 30.1.2002
主要内容
第一节 制剂设计的基础 第二节 处方前研究 第三节 药物制剂的处方工艺优化设计
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处
方
前
药物制剂的设计流程
工
作
临床用药的需要 药物的理化性质
给药途径
药物剂型
合适的辅料
确定包装 制剂产品
工艺条件
适合生产
最佳处方
制备工艺
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第一节 制剂设计的基础
一、制剂设计的基本原则
安全性 safety 有效性 effectiveness 稳定性 stability 可控性 controllability 顺应性 compliance
注射给药
适合注射给药： 口服药效差、在胃肠道易被破坏、急救药物、不 能口服给药的病人、麻醉药物等
给药途径： 皮下、皮内、肌内、血管内注射、关节腔注射等
注射剂型： 溶液剂、混悬剂、乳剂、冻干制剂、无菌粉末等
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皮肤或粘膜部位给药
眼、鼻腔、口腔、耳道、直肠等粘膜部位 硝酸甘油舌下片全身给药，口腔粘附片
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洗鼻剂、滴鼻剂、滴眼剂、直肠栓等局部给药
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呼吸道给药制剂
哮喘、支气管或肺部疾病、麻醉
剂型：吸入剂、吸入气雾剂、吸入喷雾剂、吸入粉
雾剂
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工艺条件
适合生产
最佳处方
制备工艺
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第四节 给药途径和剂型的确定
（一）临床治疗的需要
口服给药：最易于被患者接受，更适合慢性疾病患者。 注射给药：起效快、但顺应性差 皮肤或粘膜腔道部位给药：起到局部或全身治疗作用
鼻、耳、口腔、直肠、阴道 眼用制剂：眼部给药 呼吸道给药制剂：吸入给药 靶向给药：肿瘤…
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1. 安全性
与药物结构有关 与药物制剂有关
制剂设计的出发点/ 首要考虑问题 理想制剂设计：提高药物治疗的安全性，降低毒副作用
举例：
氨茶碱栓剂/缓控释片 平稳血药浓度，保证治疗效果， 可提高安全性。
举例：
紫杉醇注射剂 cremophor增溶，但增溶剂有较大的刺激
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第一节 制剂设计的基础
二、给药途径及剂型的确定
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处
方
前
给药途径和剂型的确定
工
作
临床用药的需要 药物的理化性质
给药途径
药物剂型 合适的辅料
确定包装 制剂产品
3. 稳定性
稳定性是制剂有效性和安全性的前提和保障。 举例： 化学稳定性：易水解/氧化药物 物理稳定性：混悬剂、乳剂等 生物学稳定性：防腐剂
通过调节处方、优化制备工艺或改变包装等解决。
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质量可
4. 可控性
控
药品的质量是其有效性和安全性的重要保证， 因此制剂设计必须做到质量可控。 可控性体现在制剂质量的可预知性与重现性。 如何做到质量可控？
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缓释、控释片或胶囊：减少服药次数，降低药 物毒副作用
口含片、舌下片、咀嚼片、口崩片… 例如：硝酸甘油舌下片、维生素咀嚼片、氯雷 他定口崩片
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皮肤给药制剂 发挥全身作用（可乐定、硝酸甘油贴剂……） 发挥局部作用（软膏、外用洗剂、气雾剂……）
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眼用制剂、粘膜腔道用制剂
性，如果制备成脂质体注射，可避免刺激。
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1. 安全性
咪唑斯汀
两性霉素B
普通片（嗜睡症状） 缓释片（症状减轻）
深部真菌感染，严重肝肾毒性 脂质体、纳米粒
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5. 顺应性
顺应性指病人或医护人员对所用药物的接受程度。 顺应性的范畴包括制剂的给药方法、使用频率；外观、 大小、形状、色泽、嗅味等多方面。
举例：
儿童用药多制备成糖浆剂等；片剂多为咀嚼片；无针注射系统
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第四节 给药途径和剂型的确定
（一）临床治疗的需要 —— 给药途径
➢ 患者可自行用药，全身作用？ ➢ 药物恶心呕吐？ ➢ 患者不能自主吞咽、神志不清？ ➢ 急救、药物迅速起效？ ➢ 慢性病患者？
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2. 有效性
制剂设计的核心与基 础
影响药物有效性的因素：
药物结构、给药途径、剂型、晶型、剂量
制剂的设计应能够增强治疗的有效性
举例：
硝酸甘油（心绞痛）制剂：
急救
舌下片：2-5min；10-30min
透皮贴剂：30-60min；24h~
预防
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口服给药
最安全、最自然、最方便，但易受胃肠道生理因素 的影响
要求：
在胃肠道内吸收良好；避免胃肠道刺激；克服首过 代谢；具有适宜的口感、气味、大小；适合特殊用 药人群……
剂型：
片剂、胶囊剂、颗粒剂、丸剂、散剂、浸膏剂、混
悬剂、乳剂、溶液剂等