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3．可控性 制剂质量的可控性（可预知性和可重复 性），确保制剂质量符合相关标准的规定。 例：中药连翘的制剂：
4．稳定性
稳定性是安全性和有效性的重要保证。
稳定性的范畴
稳定性试验：
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5．顺应性 指病人或医务人员对所用药物的接受程度。
长期用药：注射（刺激性、疼痛）
口服（体积大、难于吞咽） 顺应性包括：制剂的使用方法、外观、大小、
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3.片剂 特点是口服后经崩解，分散成微细颗粒，微粒 中药物溶解后，才能被机体吸收。故某些药物 （难溶性药物）的片剂，虽然崩解时限符合药 典规定，但生物利用度很差，主要是因为药物 没有完全溶出所至。 影响片剂中药物的吸收因素有：加入的粘合剂 种类与用量、压片时的压力、药物的晶型、颗
粒状态及崩解剂、润滑剂等。
生物利用度>60%：如：地西泮、阿司匹林、苯妥
英钠（口服）。
30%<生物利用度< 60%：如: 林可霉素、心得安、
利多卡因（口服、注射）。
30%<生物利用度：如胰岛素、干扰素（ < 1%）、 庆大霉素（2%）。
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二、药物制剂设计的基本原则
为使药物制剂在临床上呈现适宜的药理学和治
疗作用，制剂设计时应考虑以下基本原则：
指标；优化处方和制备工艺。
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第二节 制剂设计的基础
一、给药途径与剂型的确定
（一）临床用药目的及给药途径和剂型的确定
临床疾病有轻重缓急，有的要求全身给药，
有的要求局部给药；有的要求快速吸收、有的要求
缓慢吸收。
临床需要决定给药途径及给药剂型。
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给药途径在人体可以有以下几种：
1. 口服制剂与口腔用制剂第Leabharlann 五章药物制剂的设计1
复习
举例说明流变学在药剂学（乳剂、混悬剂、软 膏剂）中的应用？ 剂型设计、处方组成及制备、质量控制 混悬剂：助悬剂的选择、稳定性、流动性 乳剂：粘度（处方组成） 软膏剂：附着性、铺展性、粘度
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内 容 提 要
药物制剂的设计基础
药物制剂处方前的研究工作（包括有关药物的
文献检索，药物的物理化学性质测定以及药物
1．安全性
制剂的设计应该能够提高药物治疗的安全性，
降低刺激性和毒副作用。 药物的毒副作用主要源于药物的化学结构和制 剂的设计不当。 例：紫杉醇； 咪唑斯汀（嗜睡）、河豚毒素
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2．有效性
有效性是剂性和制剂设计的核心与基础，提高 药物的有效性，主要是选择适宜的给药途径和 剂型。 例：多肽蛋白类药物 硝酸甘油 新剂型和新技术: 两性霉素B脂质体、亮丙瑞林微球
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（二）药物的理化性质及给药途径和剂型的确定
药物的某些理化性质在某种程度上限制了给药
途径和剂型的选择，其中溶解度和稳定性是两
个最重要的影响因素。
1. 溶解度
易溶于水的药物 难溶性药物 2. 稳定性
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（三）生物药剂学及给药途径和剂型的确定
生物利用度（吸收）是决定药物口服或注射给药的
一个重要指标。
形状、色泽、嗅味。
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三、制剂的剂型与药物的吸收
剂型因素对药物的吸收及生物利用度有很大影响。
主要表现在药物的起效时间、作用强度、作用持续
时间、毒副作用等。 药物的吸收除了受生理因素的
影响外，主要取决于制剂中药物的释放速度与数量。
同一药物不同剂型间吸收差异很大，因此生物利用
度也不同。
（一）固体制剂与药物吸收
口腔、舌下、颊部、胃肠道等。各种口服制剂、含片、
舌下片等。
特点：经口腔、粘膜（舌或胃肠道）吸收而发挥药
效。给药方法简便，安全，易受胃肠道破坏。
剂型设计的要求： ①吸收好 ②无刺激性 ③首过
效应小 ④良好的外部特征 ⑤适于特殊用药人群
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2. 腔道
直肠、子宫、阴道、尿道、耳道、鼻腔等腔道的
各种栓剂。
特点：可通过直肠等途径吸收起全身作用，以治
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4. 呼吸道给药
咽喉、支气管、肺部。如喷雾剂、气雾剂、粉 雾剂等。 特点是直接到达作用部位，起效快；可免于胃 肠道破坏； 要求：需要耐压容器与特殊设备，成本较高。
5. 皮肤给药
如外用溶液剂、洗剂、搽剂、软膏、凝胶、硬膏剂、 糊剂、贴剂等。
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特点：局部起作用或全身作用。具有以下优点：
（1）可避免消化液的破坏与肝首过效应； （2）可维持恒定的血药浓度，减少胃肠道给药的 副作用； （3）可延长药物作用时间，减少用药次数 （4）患者可以自主用药等。 剂型要求： 制剂与皮肤有良好的亲和性、铺展性或 粘着性,不影响皮肤的伸缩、不因衣物的摩擦而脱 落，无皮肤刺激性，不影响汗腺、皮脂腺的分泌。
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1. 散剂与颗粒剂 吸收特点与混悬液相似，吸收前，药物颗粒 必须溶解。
颗粒大小对药物溶解性和生物利用度有很大 影响。其它辅料对药物的溶解与吸收亦有影 响。
2. 胶囊剂 在胃中或肠中崩解较快，药粉可迅速分散， 故药物的溶出较快，吸收较好，生物利用度 较高。如明胶胶囊对药物的溶出有阻碍作用， 通常可有10~20分钟的滞后现象。
疗各种疾病，可免于肝首过效应；也可以只限于
腔道局部起作用，控制粘膜吸收，有利于发挥局
部药效。国外应用比较普遍，国内限于用药习惯，
刚刚开始应用。
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剂型要求：容量小、剂量小、刺激性小。
3. 血管组织
皮内、皮下、肌内、静脉、动脉、中心静脉等， 注射给药有各种静脉注射剂。
特点：药物作用迅速，吸收快；特别是静注， 不经吸收，直接进入血管，适用于急救用药。 适用于可被消化液破坏的药物。制备工艺与使 用比较复杂，质量要求项目多。 剂型设计要求：无菌、无热源、刺激性小。
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药物制剂的设计包括以下几方面的内容
1. 药物制剂处方前的研究工作，包括有关药物 的文献检索，药物的理化性质测定、药理学、 药动学数据的掌握。 2. 根据药物的理化性质、治疗需要，结合临床 前研究工作，确定给药的最佳途径，并综合各 方面因素，选择合适的剂型。
3. 选择适宜的添加剂或辅料；考察制剂的各项
制剂的优化设计）。重点讲述药物的多晶型、
药物的分配系数。
介绍药物的分析方法与药物的配伍及相容性。
制剂处方的优化设计
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第一节 概 述
新药研究与开发的起点：剂型设计 依据 1. 药理学、生物药剂学特征 2. 理化性质 3.临床需要 剂型设计的好坏决定全局。 剂型设计的目的：根据临床需求及药物理化性质，确 定给药途径、剂型；选择合适的辅料、制备工艺、筛 选最佳处方、工艺条件，确定包装，形成适合生产和 临床应用的制剂产品。