国际肿瘤学杂志 ２ ０ １ １年 ６月第 ３ ８卷第 ６期 Ｊ Ｉ ｎ ｔ Ｏ ｎ ｃ ｏ ｌ ，Ｊ ｕ ｎ ｅ ２ ０ １ １ ，Ｖ ｏ ｌ ３ ８ ，Ｎ ｏ ６ 与散发性结直肠癌遗传易感性的关系．中山大学学报 医学科学 版， ２ ０ １ ０ ， １ （ １ ） ： ５ ９ ６ ３ ． ［ ９ ］Ｇ ａ ｚ ｏ ｕ ｌ ｉ Ｍ，Ｔ ｚ ａ ｎ ａ ｋ ｉ ｓ Ｎ ，Ｒ ａ ｌ ｌ ｉ ｓ Ｇ ，ｅ ｔ ａ ｌ ．Ｓ ｕ ｒ ｖ ｉ ｖ ｉ ｎ ３ １ Ｇ／ Ｃｐ ｒ ｏ ｍ ｏ ｔ ｅ ｒ ｐ ｏ ｌ ｙ ｍ ｏ ｒ ｐ ｈ ｉ ｓ ｍａ ｎ ｄｓ ｐ ｏ ｒ ａ ｄ ｉ ｃｃ ｏ ｌ ｏ ｒ ｅ ｃ ｔ ａ ｌ ｃ ａ ｎ ｃ ｅ ｒ ．Ｉ ｎ ｔ ＪＣ ｏ ｌ ｏ ｒ ｅ ｃ ｔ ａ ｌ Ｄ ｉ ｓ ， ２ ０ ０ ９ ， ２ ４ （ ２ ） ： １ ４ ５ １ ５ ０ ． ［ １ ０ ］Ａ ｎ ｔ ｏ ｎ ａ ｃ ｏ ｐ ｏ ｕ ｌ ｏ ｕＡ Ｇ ，Ｆ ｌ ｏ ｒ ａ ｔ ｏ ｕＫ ，Ｂ ｒ ａ ｖ ｏ ｕＶ ，ｅ ｔ ａ ｌ ．Ｔ ｈ ｅｓ ｕ ｒ ｖ ｉ ｖ ｉ ｎ ３ １ ｓ ｎ ｐｉ ｎｈ ｕ ｍ ａ ｎｃ ｏ ｌ ｏ ｒ ｅ ｃ ｔ ａ ｌ ｃ ａ ｎ ｃ ｅ ｒ ｃ ｏ ｒ ｒ ｅ ｌ ａ ｔ ｅ ｓ ｗ ｉ ｔ ｈｓ ｕ ｒ ｖ ｉ ｖ ｉ ｎｓ ｐ ｌ ｉ ｃ ｅ ｖ ａ ｒ ｉ ａ ｎ ｔ ｅ ｘ ｐ ｒ ｅ ｓ ｓ ｉ ｏ ｎａ ｎ ｄｉ ｍ ｐ ｒ ｏ ｖ ｅ ｄｏ ｖ ｅ ｒ ａ ｌ ｌ ｓ ｕ ｒ ｖ ｉ ｖ ａ ｌ ．Ａ ｎＣ ｅ ｌ ｌ Ｐ ａ ｔ ｈ ｏ ｌ （ Ａ ｍ ｓ ｔ ） ， ２ ０ １ ０ ， ３ ３ （ ５ ） ： １ ７ ７ １ ８ ９ ． ［ １ １ ］Ｙ ａ ｎ ｇＸ ，Ｘ ｉ ｏ ｎ ｇ Ｇ ，Ｃ ｈ ｅ ｎＸ ，ｅ ｔ ａ ｌ ．Ｓ ｕ ｒ ｖ ｉ ｖ ｉ ｎｅ ｘ ｐ ｒ ｅ ｓ ｓ ｉ ｏ ｎｉ ｎｅ ｓ ｏ ｐ ｈ ａ ｇ ｅ ａ ｌ ｃ ａ ｎ ｃ ｅ ｒ ：ｃ ｏ ｒ ｒ ｅ ｌ ａ ｔ ｉ ｏ ｎｗ ｉ ｔ ｈｐ ５ ３ｍ ｕ ｔ ａ ｔ ｉ ｏ ｎ ｓ ａ ｎ ｄｐ ｒ ｏ ｍ ｏ ｔ ｅ ｒ ｐ ｏ ｌ ｙ ｍ ｏ ｒ ｐ ｈ ｉ ｓ ｍ ． Ｄ ｉ ｓ Ｅ ｓ ｏ ｐ ｈ ａ ｇ ｕ ｓ ， ２ ０ ０ ９ ， ２ ２ （ ３ ） ： ２ ２ ３ ２ ３ ０ ． ［ １ ２ ］Ｙ ａ ｎ ｇＸ ，Ｘ ｉ ｏ ｎ ｇＧ ，Ｃ ｈ ｅ ｎＸ ，ｅ ｔ ａ ｌ ．Ｐ ｏ ｌ ｙ ｍ ｏ ｒ ｐ ｈ ｉ ｓ ｍ ｓｏ ｆ ｓ ｕ ｒ ｖ ｉ ｖ ｉ ｎｐ ｒ ｏ ｍ ｏ ｔ ｅ ｒ ａ ｒ ｅａ ｓ ｓ ｏ ｃ ｉ ａ ｔ ｅ ｄｗ ｉ ｔ ｈｒ ｉ ｓ ｋｏ ｆ ｅ ｓ ｏ ｐ ｈ ａ ｇ ｅ ａ ｌ ｓ ｑ ｕ ａ ｍ ｏ ｕ ｓｃ ｅ ｌ ｌ ｃ ａ ｒ ｃ ｉ ｎ ｏ ｍ ａ ．Ｊ Ｃ ａ ｎ ｃ ｅ ｒ Ｒ ｅ ｓ Ｃ ｌ ｉ ｎＯ ｎ ｃ ｏ ｌ ， ２ ０ ０ ９ ， １ ３ ５ （ １ ０ ） ： １ ３ ４ １ １ ３ ４ ９ ． ［ １ ３ ］Ｂ ｏ ｒ ｂ ｅ ｌ ｙ Ａ Ａ ， Ｍ ｕ ｒ ｖ ａ ｉ Ｍ， Ｓ ｚ ａ ｒ ｋ ａ Ｋ ， ｅ ｔ ａ ｌ ． Ｓ ｕ ｒ ｖ ｉ ｖ ｉ ｎｐ ｒ ｏ ｍ ｏ ｔ ｅ ｒ ｐ ｏ ｌ ｙ ｍ ｏ ｒ
＋ 在有 关 乳 腺 癌 的 研 究 中， 最早发现 Ｃ Ｄ ４ ４ －／ ｌ ｏ ｗ Ｃ Ｄ ２ ４ 乳腺癌细胞在非肥胖糖尿病重症联合免疫 缺陷（ ｎ ｏ ｎ ｏ ｂ ｅ ｓ ｅｄ ｉ ａ ｂ ｅ ｔ ｉ ｃ ／ ｓ ｅ ｖ ｅ ｒ ｅｃ ｏ ｍ ｂ ｉ ｎ ｅ ｄｉ ｍ ｍ ｕ ｎ ｏ ｄ ｉ ｆ ｉ
ｃ ｉ ｅ ｎ ｔ ，Ｎ Ｏ Ｄ／ Ｓ Ｃ Ｉ Ｄ ） 小鼠体内具有较强的致瘤能力，
＋ －／ ｌ ｏ ｗ 认为 Ｃ Ｄ ４ ４ Ｃ Ｄ ２ ４ 为乳腺癌干细胞的免疫表型。 ＋ －／ ｌ ｏ ｗ 但Ｃ Ｄ ４ ４ Ｃ Ｄ ２ ４ 细胞群并非同质群体。 Ｇ ｉ ｎ ｅ ｓ ｔ ｉ ｅ ｒ １ ］ ＋ －／ ｌ ｏ ｗ 等［ 发现 Ｃ Ｄ ４ ４ Ｃ Ｄ ２ ４ 细胞群中可进一步分选出
肿瘤干细胞学说认为， 肿瘤是由一小群具有自我 更新能力的肿瘤细胞不断增殖分化形成的， 这群细胞 被称为肿瘤干细胞。肿瘤干细胞通过自我更新维持 自身的数量， 通过增殖分化形成整个肿瘤克隆。它们 可在体外形成克隆并无限传代； 可在动物体内致瘤产
生与原发肿瘤相似的肿瘤组织。现就目前肿瘤干细 胞的鉴定与分离方法作一综述。 １ 免疫表型 在许多实体肿瘤及血液系统肿瘤组织或细胞群 中均发现少量具有特定免疫表型的细胞具有干细胞 样特性。 １ １之光 陈波斌
【 摘要】 肿瘤干细胞被认为是肿瘤复发的根源。目前通过特定的免疫表型来分离鉴定肿瘤干细 胞是最常用的方法。侧群（ Ｓ Ｐ ） 细胞分离技术也已经相当成熟， 利用 Ｗｎ ｔ 通路在肿瘤细胞的表达活性差 异来分离肿瘤干细胞的方法正受到关注。构建干细胞龛来捕获肿瘤干细胞的方法有待进一步评价。 【 关键词】 肿瘤干细胞；免疫表型分型 Ｉ ｄ ｅ ｎ ｔ ｉ ｆ ｉ ｃ ａ ｔ ｉ ｏ ｎａ ｎ ｄｉ ｓ ｏ ｌ ａ ｔ ｉ ｏ ｎｏ ｆｃ ａ ｎ ｃ ｅ ｒｓ ｔ ｅ ｍｃ ｅ ｌ ｌ ｓ Ｌ Ｉ ＮＺ ｈ ｉ ｇ ｕ ａ ｎ ｇ ，Ｃ Ｈ Ｅ ＮＢ ｏ ｂ ｉ ｎ ．Ｄ ｅ ｐ ａ ｒ ｔ ｍ ｅ ｎ ｔ ｏ ｆ Ｈ ｅ ｍ ａ ｔ ｏ ｌ ｏ ｇ ｙ ， Ｈ ｕ ａ ｓ ｈ ａ ｎＨ ｏ ｓ ｐ ｉ ｔ ａ ｌ ，Ｆ ｕ ｄ ａ ｎＵ ｎ ｉ ｖ ｅ ｒ ｓ ｉ ｔ ｙ ，Ｓ ｈ ａ ｎ ｇ ｈ ａ ｉ ２ ０ ０ ０ ４ ０ ，Ｃ ｈ ｉ ｎ ａ Ｃ ｏ ｒ ｒ ｅ ｓ ｐ ｏ ｎ ｄ ｉ ｎ ｇａ ｕ ｔ ｈ ｏ ｒ ：Ｃ Ｈ Ｅ ＮＢ ｏ ｂ ｉ ｎ ，Ｅ ｍ ａ ｉ ｌ ：ｂ ｏ ｂ ｉ ｎ ＿ ｃ ｈ ｅ ｎ ＠ｙ ａ ｈ ｏ ｏ ． ｃ ｏ ｍ 【 Ａ ｂ ｓ ｔ ｒ ａ ｃ ｔ 】 Ｃ ａ ｎ ｃ ｅ ｒ ｓ ｔ ｅ ｍｃ ｅ ｌ ｌ ｓ ａ ｒ ｅ ｃ ｏ ｎ ｓ ｉ ｄ ｅ ｒ ｅ ｄｔ ｏ ｂ ｅ ｔ ｈ ｅ ｏ ｒ ｉ ｇ ｉ ｎｏ ｆ ｔ ｕ ｍ ｏ ｒ ｒ ｅ ｌ ａ ｐ ｓ ｅ ．Ｉ ｓ ｏ ｌ ａ ｔ ｉ ｎ ｇ ａ ｎ ｄｉ ｄ ｅ ｎ ｔ ｉ ｆ ｙ ｉ ｎ ｇ ｔ ｈ ｅ ｍｂ ｙｓ ｐ ｅ ｃ ｉ ａ ｌ ｉ ｍ ｍ ｕ ｎ ｅ ｐ ｈ ｅ ｎ ｏ ｔ ｙ ｐ ｅ ｓ ｉ ｓ ｔ ｈ ｅｍ ｏ ｓ ｔ ｃ ｏ ｍ ｍ ｏ ｎ ｌ ｙｕ ｓ ｅ ｄｍ ｅ ｔ ｈ ｏ ｄ． Ｔ ｈ ｅｔ ｅ ｃ ｈ ｎ ｉ ｑ ｕ ｅｏ ｆ ｉ ｓ ｏ ｌ ａ ｔ ｉ ｎ ｇＳ Ｐｃ ｅ ｌ ｌ ｓ ｉ ｓ ｖ ｅ ｒ ｙｍ ａ ｔ ｕ ｒ ｅ ．Ｍ ｏ ｒ ｅａ ｔ ｔ ｅ ｎ ｔ ｉ ｏ ｎ ｓａ ｒ ｅｂ ｅ ｉ ｎ ｇｐ ａ ｉ ｄｔ ｏｔ ｈ ｅｉ ｓ ｏ ｌ ａ ｔ ｉ ｏ ｎｏ ｆ ｃ ａ ｎ ｃ ｅ ｒ ｓ ｔ ｅ ｍｃ ｅ ｌ ｌ ｓｕ ｓ ｉ ｎ ｇｄ ｉ ｆ ｆ ｅ ｒ ｅ ｎ ｔ ｉ ａ ｌ ｅ ｘ ｐ ｒ ｅ ｓ ｓ ｉ ｏ ｎ ａ ｃ ｔ ｉ ｖ ｉ ｔ ｉ ｅ ｓ ｏ ｆ Ｗｎ ｔ ｐ ａ ｔ ｈ ｗ ａ ｙ ｏ ｎｓ ｕ ｒ ｆ ａ ｃ ｅ ｏ ｆ ｔ ｕ ｍ ｏ ｒ ｃ ｅ ｌ ｌ ｓ ．Ｅ ｓ ｔ ａ ｂ ｌ ｉ ｓ ｈ ｉ ｎ ｇ ｓ ｔ ｅ ｍｃ ｅ ｌ ｌ ｓ ｎ ｉ ｃ ｈ ｅ ｓ ｔ ｏ ｃ ａ ｐ ｔ ｕ ｒ ｅ ｃ ａ ｎ ｃ ｅ ｒ ｔ ｕ ｍ ｏ ｒ ｃ ｅ ｌ ｌ ｓ ｒ ｅ ｍ ａ ｉ ｎ ｓ ｔ ｏｂ ｅｆ ｕ ｒ ｔ ｈ ｅ ｒ ｅ ｖ ａ ｌ ｕ ａ ｔ ｅ ｄ ． 【 Ｋ ｅ ｙｗ ｏ ｒ ｄ ｓ 】 Ｎ ｅ ｏ ｐ ｌ ａ ｓ ｔ ｉ ｃｓ ｔ ｅ ｍｃ ｅ ｌ ｌ ｓ ；Ｉ ｍ ｍ ｕ ｎ ｏ ｐ ｈ ｅ ｎ ｏ ｔ ｙ ｐ ｉ ｎ ｇ
·４ １ ２ ·
国际肿瘤学杂志 ２ ０ １ １年 ６月第 ３ ８卷第 ６期 Ｊ Ｉ ｎ ｔ Ｏ ｎ ｃ ｏ ｌ ，Ｊ ｕ ｎ ｅ ２ ０ １ １ ，Ｖ ｏ ｌ ３ ８ ，Ｎ ｏ ６
＋ 肝癌细胞均表达 表达 Ｃ Ｄ １ ３ ３ ， 但并非所有的 Ｃ Ｄ １ ３ ３ ＋ Ａ Ｌ Ｄ Ｈ 。进一步研究发现， Ｃ Ｄ １ ３ ３ Ａ Ｌ Ｄ Ｈ＋ 肝癌细胞 ＋ － 比Ｃ Ｄ １ ３ ３ Ａ Ｌ Ｄ Ｈ－和 Ｃ Ｄ １ ３ ３ Ａ Ｌ Ｄ Ｈ－ 肝癌细胞具有
Ｄ Ｏ Ｉ ： １ ０ ． ３ ７ ６ ０ ／ ｃ ｍ ａ ． ｊ ． ｉ ｓ ｓ ｎ ． １ ６ ７ ３ ４ ２ ２ Ｘ ． ２ ０ １ １ ． ０ ６ ． ０ ０ ４ 基金项目： 上海市自然科学基金资助项目（ １ ０ Ｚ Ｒ １ ４ ０ ５ ２ ０ ０ ） 作者单位： ２ ０ ０ ０ ４ ０上海， 复旦大学附属华山医院血液科 通信作者： 陈波斌， Ｅ Ｍ ａ ｉ ｌ ： ｂ ｏ ｂ ｉ ｎ ＿ ｃ ｈ ｅ ｎ ＠ｙ ａ ｈ ｏ ｏ ． ｃ ｏ ｍ
·４ １ １ ·
ｐ ｈ ｉ ｓ ｍａ ｎ ｄｃ ｅ ｒ ｖ ｉ ｃ ａ ｌ ｃ ａ ｒ ｃ ｉ ｎ ｏ ｇ ｅ ｎ ｅ ｓ ｉ ｓ ．ＪＣ ｌ ｉ ｎＰ ａ ｔ ｈ ｏ ｌ ，２ ０ ０ ７ ，６ ０ （ ３ ） ： ３ ０ ３ ３ ０ ６ ． ［ １ ４ ］Ｊ ａ ｎ ｇ Ｊ Ｓ ，Ｋ ｉ ｍＫ Ｍ，Ｋ ａ ｎ ｇＫ Ｈ ，ｅ ｔ ａ ｌ ．Ｐ ｏ ｌ ｙ ｍ ｏ ｒ ｐ ｈ ｉ ｓ ｍ ｓ ｉ ｎｔ ｈ ｅｓ ｕ ｒ ｖ ｉ ｖ ｉ ｎ ｇ ｅ ｎ ｅ ａ ｎ ｄｔ ｈ ｅ ｒ ｉ ｓ ｋｏ ｆ ｌ ｕ ｎ ｇｃ ａ ｎ ｃ ｅ ｒ ．Ｌ ｕ ｎ ｇＣ ａ ｎ ｃ ｅ ｒ ，２ ０ ０ ８ ，６ ０ （ １ ） ： ３ １ ３ ９ ． ［ １ ５ ］Ｗａ ｎ ｇ Ｙ Ｈ ，Ｃ ｈ ｉ ｏ ｕＨ Ｙ ，Ｌ ｉ ｎＣ Ｔ ，ｅ ｔ ａ ｌ ．Ａ ｓ ｓ ｏ ｃ ｉ ａ ｔ ｉ ｏ ｎｂ ｅ ｔ ｗ ｅ ｅ ｎｓ ｕ ｒ ｖ ｉ ｖ ｉ ｎ ｇ ｅ ｎ ｅ ｐ ｒ ｏ ｍ ｏ ｔ ｅ ｒ ３ １ Ｃ ／ Ｇｐ ｏ ｌ ｙ ｍ ｏ ｒ ｐ ｈ ｉ ｓ ｍａ ｎ ｄ ｕ ｒ ｏ ｔ ｈ ｅ ｌ ｉ ａ ｌ ｃ ａ ｒ ｃ ｉ ｎ ｏ ｍ ａ ｒ ｉ ｓ ｋ ｉ ｎ Ｔ ａ ｉ ｗ ａ ｎ ｅ ｓ ｅ ｐ ｏ ｐ ｕ ｌ ａ ｔ ｉ ｏ ｎ ．Ｕ ｒ ｏ ｌ ｏ ｇ ｙ ， ２ ０ ０ ９ ， ７ ３ （ ３ ） ： ６ ７ ０ ６ ７ ４ ． ［ １ ６ ］Ｈ ａ ｎＣ Ｈ ，Ｗｅ ｉ Ｑ ，Ｌ ｕＫ Ｋ ，ｅ ｔ ａ ｌ ．Ｐ ｏ ｌ ｙ ｍ ｏ ｒ ｐ ｈ ｉ ｓ ｎ ｓ ｉ ｎｔ ｈ ｅ ｓ ｕ ｒ ｖ ｉ ｖ ｉ ｎｐ ｒ ｏ ｍ ｏ ｔ ｅ ｒ ａ ｒ ｅ ａ ｓ ｓ ｏ ｃ ｉ ａ ｔ ｅ ｄｗ ｉ ｔ ｈａ ｇ ｅｏ ｆ ｏ ｎ ｓ ｅ ｔ ｏ ｆ ｏ ｖ ａ ｒ ｉ ａ ｎｃ ａ ｎ ｃ ｅ ｒ ．Ｉ ｎ ｔ Ｊ Ｃ ｌ ｉ ｎ Ｅ ｘ ｐＭ ｅ ｄ ， ２ ０ ０ ９ ， ２ （ ４ ） ： ２ ８ ９ ２ ９ ９ ． ［ １ ７ ］Ｗａ ｇ ｎ ｅ ｒ Ｍ，Ｓ ｃ ｈ ｍ ｅ ｌ ｚＫ ，Ｄ ｏ ｒ ｋ ｅ ｎＢ ，ｅ ｔ ａ ｌ ．Ｅ ｐ ｉ ｇ ｅ ｎ ｅ ｔ ｉ ｃａ ｎ ｄｇ ｅ ｎ ｅ ｔ ｉ ｃ ａ ｎ ａ ｌ ｙ ｓ ｉ ｓｏ ｆ ｔ ｈ ｅｓ ｕ ｒ ｖ ｉ ｖ ｉ ｎｐ ｒ ｏ ｍ ｏ ｔ ｅ ｒ ｉ ｎａ ｃ ｕ ｔ ｅｍ ｙ ｅ ｌ ｏ ｉ ｄｌ ｅ ｕ ｋ ｅ ｍ ｉ ａ ．Ｌ ｅ ｕ ｋ Ｒ ｅ ｓ ， ２ ０ ０ ８ ， ３ ２ （ ７ ） ： １ ０ ５ ４ １ ０ ６ ０ ． （ 收稿日期： ２ ０ １ １ ０ １ ０ ７ 修回日期： ２ ０ １ １ ０ ４ ２ ６ ）