精氨酸精氨酸在体内起生理作用的主要是左旋精氨酸。
正常情况下,体内精氨酸一部分来源于膳食,一部分通过几个器官间的协同作用由鸟氨酸通过瓜氨酸合成,其前体物质是谷氨酸或谷氨酰胺。
机体中所有组织均利用精氨酸合成细胞浆蛋白和核蛋白,同时精氨酸也是脒基的唯一提供者,进而合成肌酸。
精氨酸是碱性氨基酸,可广泛参与机体组织代谢,与机体免疫功能、蛋白质代谢、创面愈合等密切相关。
它还能促进血氨进入尿素循环,防止氨中毒,其代谢中间产物多胺是重要的胃肠粘膜保护剂,能促进粘膜增殖。
精氨酸也是合成一氧化氮的唯一底物,可参与免疫和血管张力调节。
精氨酸不仅是机体蛋白质的组成成分,而且还是多种生物活性物质的合成前体,如多胺和NO等,通过刺激部分激素分泌,参与内分泌调节和机体特异性免疫调节等生物学过程,因而L-Arg被科学家誉为“神奇分子”。
L-Arg还是内生性一氧化氮(NO)的唯一前体。
精氨酸为条件性必需氨基酸,对胎儿期和哺乳期动物来说是一种必需氨基酸,而对成年动物来说是非必需氨基酸,在体内能自身合成,但体内生成速度较慢,有时需要部分从食物中补充。
精氨酸的多种生物学功能引起了营养和医学科研工作者的广泛关注,从而成为目前氨基酸研究的热点之一。
精氨酸是幼龄哺乳动物的必需氨基酸,是组织蛋白中最丰富的氮载体。
精氨酸是碱性氨基酸,在动物体内有重要的生理生化功能,其不仅是细胞质和核酸蛋白的主要成分,还是将天门冬氨酸、谷氨酸、脯氨酸、羟脯氨酸、聚胺(腐胺、精脒、精胺)等转换为高能磷酸化合物肌酸磷酸的中间体,是肌酐酸唯一的氨来源;还作为尿素循环的中间体,通过尿素循环解除氨中毒,避免由于氨过量造成的代谢紊乱;在机体的匀质代谢方面也起着重要的作用,可用于多种代谢途径,包括精氨酸酶、一氧化氮合酶、精氨酸/甘氨酸胍基转移酶(AGAT)、精氨酰-tRNA 合成酶等。
另外,精氨酸不仅作为蛋白质合成的重要原料,同时也是机体内肌酸、多胺和一氧化氮(NO)等物质的合成前体,在动物体营养代谢与调控过程中发挥着重要作用,是新生哺乳动物的必需氨基酸,也是成年哺乳动物的条件性必需氨基酸。
近年来,研究者对精氨酸营养和生理功能的研究日益增多,且不断突破。
一、概述1、发现Schulze(1886)等首次从羽扇豆幼苗中分离出晶体形式的精氨酸(Arginine,Arg),并对其进行了命名。
1895年Hedin发现精氨酸存在于哺乳动物的蛋白质中。
其分子结构于20世纪初已经清楚,并能进行人工合成。
2、精氨酸,学名:2-氨基-5-胍基-戊酸。
一种脂肪族的碱性的含有胍基的极性α氨基酸,在生理条件下带正电荷。
L-精氨酸是蛋白质合成中的编码氨基酸,哺乳动物必需氨基酸和生糖氨基酸。
D-精氨酸在自然界中尚未发现。
符号:R。
3、理化性质白色斜方晶系晶体或白色结晶性粉末,熔点244℃。
经水重解结晶后,于105℃失去结晶水。
其水溶液呈强碱性,可从空气中吸收二氧化碳。
溶于水(15%,21℃),不溶于乙醚,微溶于乙醇。
在自然界中有两种异构体存在:D-ARG和L-ARG,动物体内具有重要的营养生理作用的是L-ARG。
4、结构精氨酸的分子式为C6H14N42,精氨酸可以算为一种双性氨基酸,这是因为与主链最接近的侧链部分是较长、有机且疏水的,而另一端的侧链则是一个胍基,这个胍基的酸度系数(pKa)为12.48,在中性、酸性或碱性的环境下都是带正电荷的。
因为在其双键及氮孤立电子对之间的共轭体系,使得其正电殛离开原位。
这个胍基能形成多重的氢键。
结构见图1。
5、合成和代谢精氨酸是由瓜氨酸透过胞质酵素精氨基琥珀酸合成酶(ASS)及精氨基琥珀酸裂解酶(ASL)合成。
这个过程所要求较大的能量,这是因要将每一个分子合成精氨基需要将三磷酸腺苷(ATP)水解成一磷酸腺苷(AMP),即两个三磷酸腺苷当量。
瓜氨酸能从以下各种来源生成:从精氨酸经由一氧化氮合酶(NOS)催成;从鸟氨酸经由脯氨酸或谷氨酰胺/谷氨酸的分解代借催成;从非对称性二甲基精氨酸(ADMA)经由二甲基精氨酸二甲胺水解酶(DDAH)催成。
经由精氨酸或谷氨酰胺及谷氨酸所生成的途径是双向性的,因此氨基酸的生成会容易受到细胞的种类及生长阶段所影响。
在整个身体内看,精氨酸的合成基本是发生在小肠的上皮细胞。
上皮细胞会从谷氨酰胺及谷氨酸产生瓜氨酸,再经由肾脏的肾小管细胞协助下抽取出来并转化为精氨酸。
所以,若小肠或肾脏受到损害,精氨酸的内生合成会因而减少,这些人的膳食质素因而要相应提高。
机体精氨酸主要来源于食物蛋白、内源合成和机体蛋白质周转三个途径。
精氨酸与赖氨酸均为碱性氨基酸,在体内分享同一转运系统,存在吸收竞争,所以二者存在拮抗作用。
过量的赖氨酸会提高机体内精氨酸酶的活性,从而加速精氨酸的分解。
二者的拮抗作用可显著影响肉鸡的生产性能,但对仔猪的影响不显著,因为仔猪对过量精氨酸和赖氨酸均具有良好的排泄能力。
对于哺乳动物,内源精氨酸的合成主要通过小肠-肾代谢轴完成,在胞液精氨酸琥珀酸合成酶和精氨酸琥珀酸裂解酶的作用下,由瓜氨酸转化为精氨酸。
精氨酸在体内主要参与鸟氨酸循环,在精氨酸酶I的作用下脱胍基生成尿素和鸟氨酸,尿素进入血液循环,鸟氨酸在肝(或者肾脏以及肠粘膜)细胞中生成瓜氨酸,在线粒体合成后,即被转运到胞液,在胞液经精氨酸代琥珀酸合成酶的催化,与天冬氨酸反应生成精氨酸代琥珀酸,此反应由ATP供能。
其后,精氨酸代琥珀酸再经精氨酸代琥珀酸裂解酶作用,裂解成精氨酸及延胡索酸,反应部位在胞液。
1、精氨酸体内代谢途径通过精氨酸酶分解为尿素和鸟甘酸。
鸟甘酸是合成多胺类物质的前体,是调节细胞生长的重要物质,也是细胞增殖的促进剂。
通过氧化途径,经一氧化氮合成酶(NOS)催化生成具有生物活性的一氧化氮(NO),NO是一种内皮舒张因子,有利于维持血管的通透性,改善肠道的缺血缺氧功能;精氨酸可以由甘氨酸转脒基酶分解为鸟氨酸和肌酐酸,由精氨酸分解酶降解为鸟氨酸和尿素。
精氨酸在相关酶作用下最终分别转化成腐胺、脯氨酸和谷氨酰胺。
腐胺可以生成亚精胺和精胺,三者统称为多胺,谷氨酰胺可进入三羧酸循环,氧化供能产生CO;精氨酸在家2禽体内通过鸟氨酸循环分解成氨后,合成嘌呤,然后降解为尿酸排出。
2、精氨酸的主要吸收部位精氨酸主要在畜禽的小肠中段吸收,但在家禽小肠前段、后段、胃甚至特定条件下嗦囊也可以吸收部分精氨酸。
三、功能1、生化功能Arg为碱性氨基酸,是人体内必需的一种氨基酸,能催化鸟氨酸循环的进行,促进尿素的形成而使人体内的氨,变成无毒尿素。
是内源性合成一氧化氮(NO)的底物,它在NO合成酶的催化下生成NO而发挥生理效应。
这一生化过程称为Arg一氧化氮通路。
一氧化氮作为细胞间信使及神经递质,在心血管系统和中枢神经及外周传递等发挥重要作用。
2、药理作用①心血管系统作用现在认为血管的内皮细胞通过改变NO的释放量来调节血管的张力。
精氨酸通过精氨酸-NO通道平衡交感神经和肾素-血管紧张素收缩血管作用的内源性血管舒张系统,缓解NO合成不足,诱发高血压等心血管疾病的问题。
②Arg对中枢神经系统的作用NO是中枢神经系统递质,它的传递是双向的,机体在许多情况下存在着逆行神经传递,从而调节递质的释放。
缺少NO,大脑内信息传递发生障碍,引起老年性痴呆和多种脑血管病变。
Arg可增加内源性NO的释放,能有效地预防和治疗老年性痴呆。
③Arg对免疫系统的作用Arg可促进自然杀伤细胞(NKC)的功能,增加巨噬细胞活性,增加胸腺内淋巴细胞数量,使淋巴细胞对ConA刺激的转化率增加,从而提高机体抗感染、抗肿瘤能力。
④此外Arg能促进多种内分激素的释放,包括生长激素、胰岛素等,这些激素可纠正代谢紊乱,从而加速创伤的愈合。
1.2.1 作为前体精氨酸是一氧化氮、尿素、鸟氨酸及肌丁胺的直接前体,是合成肌肉素的重要原素,且被用作聚胺、瓜氨酸及谷氨酰胺的合成。
精氨酸作为合成一氧化氮(NO)的唯一前体,其能够参与免疫和血管张力调节。
非对称性二甲基精氨酸(A DMA)会压抑一氧化氮的化学作用,所以ADMA 被认为是血管疾病的标记,就像精氨酸是健康内皮细胞层的象征一样。
1.2.2 营养增补剂精氨酸是鸟氨酸循环中的一个组成成分具有极其重要的生理功能。
多吃精氨酸, 可以增加肝脏中精氨酸(arginase) 的活性,有助于将血液中的氨转变为尿素而排泄出去。
精氨酸也是精子蛋白的主要成分,有促进精子的质量,提高精子运动能量的作用。
机体对精氨酸的需要: 精氨酸是一种双基氨基酸, 对成人来说虽然不是必需氨基酸, 但在有些情况如机体发育不成熟或在严重应激条件下,如果缺乏精氨酸, 机体便不能维持正氮平衡与正常的生理功能。
病人若缺乏精氨酸,会导致血氨过高,甚至昏迷。
婴儿基先天性缺乏尿素循环的某些酶, 精氨酸对其也是比需的, 否则不能维持正常的生长与发育。
但一般认为对婴儿不说组氨酸与精氨酸也属必需氨基本。
也就是说, 婴儿有10 种必需氨基酸。
缺少精氨酸会导致婴儿生长发育迟缓,而补充适量的精氨酸可以满足动物机体尿素循环对精氨酸的需要,使病情得到缓解,补充精氨酸可增加血浆合成蛋白质的底物浓度,有效减少癌症患者体重的下降。
临床上,已将血浆中精氨酸浓度的降低作为机体癌变的一个重要症状。
外源性精氨酸可以增加NO的合成速度,有利于保护急性胃黏膜损伤,提高内皮细胞功能障碍高血压患者体内的NO浓度,降低患者的血压。
在小鼠心脏离体试验中发现,灌喂适量精氨酸可促进NO生成与释放,减少氧自由基的生成,降低过氧亚硝酸阴离子(ONOO-)的合成,从而缓解自由基对心肌细胞的损害。
1、精氨酸与心脑血管疾病根据1 998年诺贝尔医学奖获奖者的研究成果,补充精氨酸对于心脑血管疾病等老年慢性疾病有显著的保健作用。
精氨酸是人体内合成一氧化氮的前体物质,一氧化氮对于增强体内肺脏、肝脏、肾脏、胃肠等重要脏器功能有重要的作用。
补充精氨酸有助于增加体内一氧化氮的合成,而体内一氧化氮合成的增加,对于平衡血压、增强血流、改善心脑供血、增强血管弹性、恢复动脉硬化效果显著。
2、提高机体免疫力精氨酸也是多胺合成的起始物。
多胺是重要的生物学调控物质,与DNA、RNA 及蛋白质的生物代谢有关,在细胞生长周期过程中起关键的调节作用,参与分裂素诱导的T细胞免疫反应,在调控中枢神经系统原发性免疫反应中起关键性作用。
NO具有抑制血小板聚集和黏附、抑制急性炎症早期中性粒细胞聚集和黏附、降低内皮细胞通透性和抑制炎性渗出等免疫功能。
精氨酸还可通过促进多种内分泌激素(包括胰岛素、生长激素、催乳素、抗利尿激素和儿茶酚胺等)的释放,达到调节免疫的作用。
近年来,有关精氨酸与免疫功能之间的关系已进行了较为广泛的研究,但研究结果不尽一致。
虽然多数结果表明,精氨酸对免疫功能有促进作用,但由于精氨酸的添加量、动物健康状况、动物种类以及实验模型不同,所得的结果很不稳定。