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干扰蛋白质合成与功能
抑制细胞中重要蛋白质（如微管蛋白，拓扑酶等）的结 构和功能，阻止细胞分裂和增殖
代表药：VCR，NVB，VP-16，Taxs，CPT-11，TPT
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影响激素平衡 应用某些激素或其拮抗剂抑制激素依赖性肿瘤的生长 代表药：PDN，TAM
如：绒癌，白血病
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联合化疗的应用基础
生长慢的肿瘤：处于增殖期的细胞较少，G0 期细 胞较多。
先用大剂量周期非特异性药物杀灭增殖期及 部分G0期细胞，驱动G0期细胞进入增殖周 期，再用周期特异性药物杀灭
如：多种实体瘤
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顺铂与5-Fu（一）
顺铂：1. 与DNA分子形成交叉联结，直接破 坏其结构和功能
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VCR与MTX（一）
VCR：1.抑制微管蛋白聚合，影响纺锤体形成 2.分布半衰期<5min，消除半衰期50~ 155min，末梢消除半衰期85h 3.随胆汁排泻
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VCR与MTX（二）
联用顺序：VCR减低MTX从细胞外流 先用VCR 再用MTX
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VCR与CTX（一） VCR使细胞停滞在M期，约6~8h后同步进入 G1期 CTX对G1期细胞杀伤作用最强
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VCR与CTX（二）
联用顺序：先用VCR， 6~8h后再用CTX
临床应用：CHOP方案，CVAD方案
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紫杉醇与顺铂（一）
紫杉醇：1. 特异性结合微管蛋白使之稳定， 干扰微管网的正常重组
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周期特异性药物
主要作用于特异的细胞周期，杀灭该时相的肿瘤细胞 作用弱而慢，时间依赖性 如：植物药，抗代谢药
201Байду номын сангаас/8/26
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周期非特异性药物
作用于细胞周期中的任何时相，对整个增殖周期中的细 胞均有杀灭作用。
CTX：1. 烷化剂，直接破坏DNA结构和功能 2. 血浆半衰期4~6.5h 3. 经肾脏排泄
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CTX与MTX（二）
MTX：1. 叶酸类似物，竞争性抑制二氢叶酸 还原酶
2. 血浆消失曲线呈三相，半衰期分别 为0.75，3.5及2.7小时
3. 以原形随尿排泄
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干扰核酸生物合成
即抗代谢药：化学结构与核酸代谢的必需物质相似，特 异性干扰核酸的代谢，阻止细胞分裂和增殖。
代表药物：MTX，5-Fu，Ara-C
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干扰转录过程和阻止RNA合成
嵌入到DNA双链碱基之间，与DNA结合成复合体，阻止 RNA的转录
代表药物：ADM
常见化疗药物及其使用 分子靶向治疗药物 乳腺癌内分泌治疗药物 癌痛的药物治疗 化疗相关性呕吐的治疗药物 双磷酸类药物
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常见化疗药物及其使用
西安交通大学医学院第一附属医院肿瘤内科 赵晓艾
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抗肿瘤药物作用的几个重点方向： 生物大分子的合成与功能； 胞质结构和信号转导； 细胞膜和相关膜表面受体的合成，表达和功 能； 癌细胞的生长环境
CTX与MTX（三）
联用顺序：先用CTX（周期非特异性） 9天后用MTX （周期特异性）
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MTX与5-Fu（一）
FH2
FH4+dUMP
DHFR
dTMP TS
MTX
5-Fu
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MTX与5-Fu（二）
联用顺序：序贯抑制 先用MTX， 6h后再用5-Fu
临床应用：CMF方案
抗肿瘤抗生素：代表药物：蒽环类，博来霉素，丝裂 霉素；
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按药物的化学结构和来源
植物碱类：抑制有丝分裂。代表药物：VCR，NVB， PTX，DOC,VP-16,VM-26, CPT-11,TPT;
激素类：影响体内激素水平，抑制肿瘤增殖。代表药 物：甲羟孕酮，他莫昔芬，AI；
2. 主要在肝脏代谢，随胆汁排泄
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紫杉醇与顺铂（二）
联用顺序：顺铂对细胞色素P450酶有调节作 用，使紫杉醇的清除率降低30%
作用强而快，浓度依赖性 如：烷化剂，抗生素，铂类
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联合化疗的应用基础
同步化：先用周期特异性药物将肿瘤细胞 阻滞于某时相，再用作用于相应 时相的药物大量杀灭。
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联合化疗的应用基础
生长快的肿瘤：处于增殖期的细胞较多
先用周期特异性药物大量杀灭处于增殖周期的细胞， 随后用周期非特异性药物杀灭残存的肿瘤细胞
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MMC与5-Fu（一）
MMC：1. 直接破坏DNA结构和功能，类似烷 化剂
2. 血浆半衰期17min 3. 经肝脏代谢
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MMC与5-Fu（二） 联用顺序：先用MMC（周期非特异性）
再用5-Fu （周期特异性）
临床应用：FAM方案
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CTX与MTX（一）
杂类：代表药物：DDP，CBP，L-OHP
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按作用机制
干扰核酸生物合成 直接影响DNA结构与功能 干扰蛋白质合成与功能 影响激素平衡
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直接影响DNA结构与功能
结构中的活性基团与DNA分子形成交叉联结，直接破坏 其结构和功能。
代表药物：CTX，DDP，MMC
2. 分布半衰期25~49min 消除半衰期58~73h
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顺铂与5-Fu（二）
5-Fu：1.胸苷酸合成酶抑制剂，干扰核酸合成 2.在肝脏代谢，半衰期0.5h
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顺铂与5-Fu（三） 联用顺序：先顺铂静滴（周期非特异性）
再5-Fu维持（周期特异性）
临床应用：PF方案
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化疗药物的类别
按药物的化学结构和来源 按作用机制
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按药物的化学结构和来源
烷化剂：化学结构中含有活泼的烷化基团，与生物大 分子的不饱和基团发生烷化反应，杀死肿瘤细胞。代 表药物：CTX，IFO，亚硝脲类；
抗代谢药：化学结构与代谢物类似，竞争性抑制细胞 增殖。代表药物：氟尿嘧啶，阿糖胞苷，甲氨蝶呤， 吉西他滨；