CH3 Br
C6H5 H H
C6H5
(1R,2R)
B H
CH3
C6H5
H C6H5
Br
CH3 C6H5
H C6H5
C 6 H 5 C3HH
BrH
C 6 H 5
H
C3H
Br H C3H
Br
H E
tO
N C a 3H C /E CH tOH
C 6 H 5 C 6 H 5C 6 H 5
H C 6 H 5
C 6 H 5
A. W. Hofmann, Justus Liebigs Ann. Chem. 1851, 78, 253. A. C. Cope, E. R. Trumbull, Org. React. 1960, 11, 317. B. B.M. Novak, et.al., J. Am. Chem. Soc., 2019, 123, 11083.
C + HCl
C
CO2H
反 式 比 顺 式 快 4 8 倍
在六元环中相邻的处于反式的原子或原子团可为
直立键或平伏键，离去基团的反式交叉构象要求这两
个消除的原子或基团为直立键，即使这种构象具有较
高的能量。
H
CHMe2 H
HH
氯化萜
H Me (I) Cl
H
H
Me
ClCHMe2
100%
1 Me
4 CHMe2
major product
minor product
CH3 CH=CHCHCH3 +
major product
CH3 CH2CH=以形成稳定的共轭烯烃，则以形成共轭烯烃为主要产物。
5．消除反应的立体化学
在E2消除中，过渡态所涉及五个原子（包括碱） 必须位于同一平面。
C 6 H 5
均说明卤素与位于反式的氢原子发生消除反应
➢ 又如：氯代反丁烯二酸脱氯化氢的反应速度 比顺式二酸快48倍,反式消除作用比顺式消除作 用占优势。
Cl CO2H C 碱 C
HO 2C H
（ 反 式 ）
CO2H
C +HCl ；
C
Cl CO2H C 碱 C
CO2H
H CO2H
（ 顺 式 ）
CO2H
N H 哌啶
23 (IV)
H H (II) H
25%
氯化新萜
H H
Me
H CHMe2
1 Me
4 CHMe2
H
H
Cl
(III)
23 (V)
季铵碱——Hofmann消除反应 ① 季铵碱的制备
R3N + CH3I
彻底甲基化
R3NCH3I 季铵盐
AgOH 或 Ag2O
R3NRCH3OH
+
AgI
季铵碱
August Wilhelm von
3．单分子消除反应（E1）机理
— C — C —慢— C — C —快
HL
L - H+
C = C +H +
反应速率：υ =k —C—C— HL
反应活性：对于烷基 3o>2o>1o>CH3
按E1机理进行反应的实例：
（1）
80%EtOH
(CH3)3CCl +H2O
(CH3)2C=CH2 (CH3)3COH
CH3 CH3CHC=CH2
CH3 Less substituted
product 21%
27%
73%
19%
81%
8%
92%
(2)底物的结构
CH3 CH2=CHCH2CHCHCH3
HO
Cl
CH3 HO
CH2CCHCH3
Br
CH3
CH3
CH2=CHCH=CHCHCH +3 CH2=CHCH2CH=CHCH3
BH
BH
L
CC
CC
CC
L
(I)
(II)
在（I）中H和L从相反方向消除称为反式消除或
对向消除，而（II）称为顺式消除或同向消除。一 般情况下反式消除更有利，因为在（ I ）中为对位 交叉构象，这种过渡态的能量比重叠式构象（II） 所需的能量小。
例如：1-溴-1,2-二苯 丙烷按E2历程进行消除 反应时，其中一对对映 体只生成顺式-1,2-二苯 丙烯，另一对对映体只 生成反式-1,2-二苯丙烯。
Hofmann消除反应的实质是空间位阻问题！
Hofmann彻底甲基化常用于测定胺类尤其是生成碱类 及其它含氮杂环类的分子结构。对于未知结构的胺， 可用足量的碘甲烷处理使其生成相应的季铵盐。根据 所引入甲基的数目可推断原料是哪一级胺。伯胺、仲 胺和叔胺可分别引入三个、二个和一个甲基。又可根 据其季胺碱热分解得到的烯烃的结构，推断原料胺的 分子结构。例如，六氢吡啶因有环状结构，所以经甲 基化和季铵碱热分解生成具有烯键的叔胺，并进一步 生成1,4-戊二烯和三甲胺：
CH3
重排
(H3C)2C CHCH3
H+
CH3 H3C C CH CH3
H
4．消除反应的取向
R C H C H C H 3
R X
➢ （1）E1历程中：
R C C H C H 3+H X（ 查 依 采 夫 定 则 ）
R
R C H C H C H 2+H X（ 霍 夫 曼 定 则 ）
R
决定消除反应的方向，主要是生成的烯类的稳定
性，在此情况下遵从查依采夫规则，形成不饱和碳
原子上有烃基最多的烯烃（超共轭效应可解释）。
➢（2）E2历程中：
从含氢较少的β-碳上消去得到取代基较多的烯 烃——查依采夫规则。
C H 3 C H C H 2 C H 3-O C H 3 C H 3 C H = C H C H 3 + C H 2 = C H C H 2 C H 3
Hofmann (1818–1892)
德国化学家
② Hofmann消除反应
N(CH3)3 OH CHCH2CH3 CH3
(CH3)3N + Ch3CH2CH=CH2 + H3CHC CHCH3
95%
5%
Hofmann规则：具有几种β-H季铵碱的热分解产物 主要消除含氢较多的β-H
合成端基烯烃！
Hofmann消除反应机理——E2
80%EtOH
+H2O (CH3)3CS+(CH3)3
K=89.7×105mol·L-1·S-1
底物不同 产物相同
(CH3)3C+
K=11.8×104mol·L-1·S-1
反应速率不同 经过相同的中间体
（2）重排产物的生成
CH3 H3C C CH2 OH
CH3
+ H+
1) +H+ 2) H2O
CH3 H3C C CH2
B r
8 0 %
2 0 %
影响E2反应区域选择性的因素
(1)碱的结构
CH3 CH3CH-CCH3 + RO-
CH3Br Base
CH3CH2O (CH3)3CO CH3CH2(CH3)2CO (CH3CH2)3CO -
CH3 CH3C=CCH3 +
CH3 More substituted
product 79%