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2009IDSA念珠菌指南中文版

IDSA2009念珠菌病治疗指南美国抗感染疾病协会专家组制定了治疗侵袭性真菌感染患者和粘膜念珠菌感染患者的指南。

这个最新的指南取代了之前于2004年1月15日发表在Clinical Infectious Diseases上的指南,并且也将被医疗工作者使用来指导治疗已经有此类感染或者具有真菌感染高危因素的患者。

从2004年以来,很多抗真菌药物不断涌现出来,很多针对念珠菌治疗的文献也都不断被发表出来,其中也包括各种部位的侵袭性真菌感染,以及口咽部的粘膜感染。

同样也有最新针对预防具高危因素的婴儿和成年人发生侵袭性真菌感染,以及经验性治疗疑似侵袭性念珠菌感染的前瞻性的研究。

这些最新的信息都包括在以下的文献中。

内容提要与2004版指南相比,新版指南针对念珠菌病的治疗有了很多显著的变化。

绝大多数的变化与在治疗念珠菌血症、其他部位侵袭真菌感染和粘膜念珠菌感染时合适的应用棘白菌素类和广谱三唑类药物相关。

对于一些不常见的侵袭性念珠菌病(例如,慢性播散性念珠菌病,念珠菌骨髓炎以及中枢神经系统感染),自2004年以来,相关的研究数据并不多,只有通过零星的经验、病例报告或小样本的研究来提供证据以支持新的治疗方法。

指南的每个章节都会以一个明确的临床问题开头,随后会有推荐信息以及支持这些信息的最相关的证据。

最重要的变化会在以下的内容提要中描述。

其余的题目将会在指南的主体部分中详尽的讨论。

非中性粒细胞缺乏患者的念珠菌血症·氟康唑(首剂负荷剂量800mg[12mg/kg]),维持400mg[6mg/kg] 每日,或棘白菌素类(卡泊芬净:首剂70mg,维持50mg每日;米卡芬净:100mg每日;阿尼芬净:首剂200mg,维持100mg每日)推荐作为绝大部分成年患者初始治疗选择(A-i)。

专家小组主张对于中重度患者或近期使用过三唑类药物的患者使用棘白菌素类药物治疗。

氟康唑推荐用于感染程度较轻的患者以及近期未使用过三唑类药物的患者(A-III)。

同样的治疗方案同样推荐用于儿童,但需要注意不同的给药方案。

·对于分离株可能对氟康唑敏感(白色念珠菌)以及临床症状稳定患者推荐将棘白菌素类药物转换为氟康唑(A-II)·光滑念珠菌感染推荐使用棘白菌素类治疗(B-III)。

在没有敏感性试验证实的情况下,不推荐改为氟康唑或伏立康唑治疗(B-III)。

对于初始接受氟康唑或伏立康唑的患者,如症状改善,患者随后的培养结果阴性,继续使用三唑类药物结束治疗是合理的(B-III)。

·对于由近平滑念珠菌引起的感染,推荐使用氟康唑治疗(B-III)。

初始使用棘白菌素类的患者,若临床症状改善,患者随后的培养结果阴性,继续使用棘白菌素类治疗是合理的(B-III)。

·脱氧胆酸两性霉素B(A mB-d)给药剂量0.5-1.0mg/kg 每日,脂质体两性霉素B给药剂量为3-5mg/kg 每日,如果患者无法耐受其他抗真菌药物或者感染病原体对其他药物活性有限,可任选其一治疗。

若患者分离菌株可能对氟康唑敏感(例如:白色念珠菌)并且患者临床症状稳定,可将脱氧胆酸两性霉素B或脂质体两性霉素B转换为氟康唑治疗(A-I)。

·伏立康唑首剂400mg(6mg/kg)一日两次,以后维持200 mg(3mg/kg)一日两次,对于念珠菌血症有效(A-I),但伏立康唑对于氟康唑优势有限,推荐作为由克柔念珠菌或伏立康唑敏感光滑念珠菌引起念珠菌血症的口服续贯治疗(B-III)。

·推荐无转移病灶念珠菌血症的治疗疗程是,初次血培养阴性,相关症状体征消失后继续治疗14天(A-III)·非中性粒细胞缺乏念珠菌血症患者强烈推荐拔除静脉导管(A-II)。

中性粒细胞缺乏念珠菌血症患者·棘白菌素类(卡泊芬净:负荷剂量70mg,维持50mg 每日;米卡芬净:100mg每日[A-II]);阿尼芬净:负荷剂量200mg,维持100mg每日[A-III],或脂质体两性霉素B(3-5mg/kg每日[A-II])推荐用于大部分患者。

·病情较轻以及近期未使用过氟康唑的患者,可选择氟康唑(负荷剂量800mg[12mg/kg],维持400mg[6mg/kg]每日)治疗(B-III)。

当需要覆盖霉菌时,推荐使用伏立康唑(B-III)。

·光滑念珠菌引起的感染,推荐使用棘白菌素类药物(B-III)。

脂质体两性霉素B有效但是不常选择(B-III)。

已经接受氟康唑或伏立康唑治疗的患者,若临床改善,血培养结果转阴,推荐继续使用三唑类直至疗程结束(B-III)。

·近平滑念珠菌引起的感染,氟康唑和脂质体两性霉素B推荐作为初始治疗的选择(B-III)。

若患者接受棘白菌素类治疗,临床症状稳定,培养结果转阴,推荐继续使用棘白菌素类治疗直至疗程结束。

由克柔念珠菌引起的感染,棘白菌素类、脂质体两性霉素B或者伏立康唑推荐用于治疗(B-III)。

·推荐疗程是除外持续性的真菌血症及转移性病灶,血培养结果转阴,相关症状体征消失,中性粒细胞恢复后继续治疗14天(A-III)。

·可考虑拔除静脉内导管(B-III)。

非中性粒细胞缺乏患者疑似侵袭性念珠菌病的经验性治疗·非中性粒细胞缺乏患者疑似侵袭性念珠菌病的经验性治疗方案与确诊念珠菌病的治疗相似。

氟康唑(首剂负荷剂量800mg[12mg/kg],维持400mg[6mg/kg] 每日),卡泊芬净(负荷剂量70mg,维持50mg每日);阿尼芬净(负荷剂量200mg,维持100mg每日);或米卡芬净(100mg每日)推荐作为初始治疗选择;推荐作为绝大部分成年患者初始治疗选择(B-III)。

棘白菌素类推荐用于近期使用过三唑类药物,中度或重度感染的患者,或具有光滑念珠菌及克柔念珠菌感染的高危因素患者(B-III)。

·脱氧胆酸两性霉素B(A mB-d(0.5-1.0mg/kg 每日),脂质体两性霉素B(3-5mg/kg 每日),在患者无法耐受其他抗真菌药物或者其他药物对病原体活性有限时,可任选其一治疗(B-III)。

·经验性抗真菌治疗应考虑用于具侵袭性念珠菌病高危因素的重度患者及不明原因发热的患者,并且经验性治疗应基于对高危因素、血清学检查以及非无菌部位培养的评估结果(B-III)。

对于中性粒细胞缺乏患者且疑似为念珠菌病的经验性治疗·推荐脂质体两性霉素B(3-5mg/kg 每日),卡泊芬净(负荷剂量70mg,维持50mg每日)(A-I),或伏立康唑(6mg/kg,静脉滴注,每日两次,维持3mg/kg每日两次)(B-I)。

·氟康唑(首剂负荷剂量800mg[12mg/kg],维持400mg[6mg/kg] 每日)以及伊曲康唑(200mg[3mg/kg]每日两次)也是治疗选择(B-I)。

·脱氧胆酸两性霉素B是有效的治疗方案之一,但与脂质体两性霉素B相比,具有更高的毒性风险。

·对于已经使用三唑类预防的患者,不推荐使用三唑类药物进行经验性治疗(B-II)。

新生儿念珠菌病的治疗·新生儿播散性念珠菌病推荐使用脱氧胆酸两性霉素B(1mg/kg每日)治疗(A-II)。

若排除泌尿道感染,可使用脂质体两性霉素B(3-5mg/kg每日)。

同样也可以选择氟康唑(12mg/kg每日)(B-II)。

推荐治疗疗程三三个星期(B-II)。

·对于无菌体液和/或尿培养念珠菌阳性的新生儿,推荐进行腰椎穿刺及散瞳视网膜检查(B-III)。

若无菌体液培养持续阳性,需对泌尿生殖道、肝脏和肾脏进行检查(B-III)。

·棘白菌素类的使用应该谨慎,一般仅限于对氟康唑或脱氧胆酸两性霉素B出现耐药或毒性反应时考虑(B-III)。

·强烈推进拔除静脉导管(A-II)。

·在侵袭性真菌病发生率高的托儿所里,氟康唑推荐用于体重低于1000g的新生儿的预防治疗(A-I)。

用药过程中需关注抗真菌药的耐药,药物相关毒性,以及神经发育(A-III)。

实体器官移植、入住重症监护病房,中性粒细胞缺乏患者接受化疗,以及在念珠菌高危环境下接受干细胞移植患者的预防性抗真菌治疗·实体器官移植患者,氟康唑(200-400mg[3-6mg/kg]每日)或者脂质体两性霉素B(L-A mB)(1-2mg/kg 每日,持续7-14天)推荐作为肝(A-I)、肾(B-II)以及小肠(B-III)移植术后预防念珠菌感染的方案。

·入住ICU的患者,氟康唑(400mg[6mg/kg]每日)推荐用于具侵袭性念珠菌高危因素的患者(B-I)·对于化疗引起的中性粒细胞缺乏患者,推荐氟康唑(400mg[6mg/kg]每日)(A-I),泊沙康唑(200mg一天三次)(A-I),或卡泊芬净(50mg每日)(B-II)。

口服伊曲康唑(200mg一天两次)同样也是有效的选择,但与其他药物无明显优势,而且患者耐受性差。

·干细胞移植患者出现中性粒细胞缺乏,推荐粒缺期间给予氟康唑(400mg[6mg/kg]每日),泊沙康唑(200mg 一天三次),或米卡芬净(50mg每日)(A-I)。

介绍念珠菌是人类发生侵袭性真菌感染最常见的致病菌,引起的感染包括不威胁生命的皮肤粘膜感染到侵袭多脏器的侵袭性感染。

侵袭性念珠菌病随着近几十年来医疗技术的巨大发展而不断涌现。

最常见的高危因素包括广谱抗生素的使用,中心静脉插管,接受全胃肠外营养,ICU患者接受肾脏替代治疗、中性粒缺乏,植入假体装置和接受免疫抑制治疗(包括糖皮质激素、化疗药物以及免疫调节剂)。

念珠菌是美国及很多发达国家院内血流感染第四位病原菌,侵袭性真菌感染对患者的预后具有显著的影响,并且它的死亡率也预计能够达到47%,虽然也有很多作者认为它的归因死亡率在成人为15%-25%,对新生儿和儿童为10%-15%.预计侵袭性念珠菌病导致的额外支出达到$40000专家组列出了以下临床问题:I.对于非中性粒细胞缺乏的念珠菌血症患者如何治疗?II.对于中性粒细胞缺乏的念珠菌血症患者如何治疗?III.对于非中性粒细胞缺乏患者疑似侵袭性念珠菌病如何开展经验性治疗?IV.对于中性粒细胞缺乏患者疑似侵袭性念珠菌病如何开展经验性治疗?V.对于念珠菌引起的泌尿道感染如何治疗?VI.念珠菌阴道炎如何治疗?VII.慢性播散性念珠菌病如何治疗?VIII.对于念珠菌引起的骨关节感染如何治疗?IX.对于成人中枢神经系统念珠菌感染如何治疗?X.念珠菌眼内炎如何治疗?XI.对于念珠菌引起的心血管系统感染如何治疗?XII.新生儿念珠菌病如何治疗?XIII.对于呼吸道分泌物中分离的念珠菌有何意义?XIV.非生殖器官的皮肤粘膜念珠菌病如何治疗?XV.对于实体器官移植患者、入住ICU患者、化疗引起的中性粒细胞缺乏患者以及干细胞移植患者是否需要抗真菌预防治疗?综述念珠菌病治疗的药理学方面考虑系统性念珠菌病显示对以下四种药物有效:多烯类(两性霉素B及其衍生物)、三唑类(氟康唑、伊曲康唑、伏立康唑、泊沙康唑)、棘白菌素类(卡泊芬净、阿尼芬净以及米卡芬净)和氟胞嘧啶。

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