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全球肥胖来袭
• 2014年,全球18岁以上的肥胖人数约为6亿，肥胖已 成为全球性流行病。
• 过去三十年，美国20-74岁肥胖患者从过去15%增 加到35%
• 据估计，未来10年肥胖的流行率将增长40%。
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我国肥胖形式严峻
• 2016 WHO数据:中国男性肥胖约4320万,女性约4640万，居全球之 首。
1.超重和（或）肥胖 BMI≥25。
2.高血糖
具备以上4项组成 • 空腹血糖（FPG）≥6.1mmol/L（110mg/dl）和
3.高血压
成分中的3项或全 （或）2hPG≥7.8mmol/L（140mg/dl）,和（或）
部者可确诊为代谢
已确诊糖尿病并治疗者。
• 高血压收缩压/舒张压≥140/90m综mH合g,和征（。或）
• 电镜：局限性足突融合，脏层上皮细胞胞浆内 可见较多的脂质和蛋白吸收滴。
• 与原发性FSGS相比，ORG患者足突融合较轻： ORG足突融合40%，原发性FSGS足突融合达 75%。具有一定的鉴别诊断意义
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ORG的病理学改变
➢ORG亚临床的肾脏改变 • 肥胖患者临床无明显肾损害,因外科手术等原因
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肥胖的诊断标准
正常体重：BMI 18.5-24kg/m2
超重：BMI 24-28 kg/m2
肥胖：BMI> 28 kg/m2
• 腰围： • 男性：≥90cm • 女性： ≥80cm
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代谢综合征的CDS诊断标准
• 高尿酸血症：50%患者升高，是由于高胰岛素血症 促进肾小管重吸收尿酸增加引起。
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肥胖相关性肾病病理改变—— 肾小球肥大
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肥胖相关性肾病 病理改变—— 局灶节段性硬化
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ORG的病理学改变
➢
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➢肾小球肥大FSGS样改变：ORG患者，节段
性硬化常常见于肥大的肾小球，常常处于门周(与肾 小球的血管极相连) • 在FSGS的五个亚型中(非特殊性、门周型、细胞型、 顶端型、塌陷型)，ORG主要表现为门周型(经典型): Columbia大学的研究中，纯粹门周型达19%，混合门 周型和周边型的比例达81%。
肥胖患者可患有各种肾小球疾病，存在肾病综合 征范围的蛋白尿提示可能是原发性FSGS，而不是 ORG
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• 尿常规改变: 主要为蛋白尿,.3%可伴有镜下血尿，肉眼血尿 罕见。
• 近端肾小管受损指标NAG、RBP也可增高：肾活 检也证实这些患者存在较明显的肾小管间质病变。
• 肾功能改变： 本病进展相对缓慢，部分患者可出现肾功能衰竭
• 肥胖相关性肾脏病不容小觑
• 近年来，肥胖相关性肾病发生率增加了10倍
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肥胖相关性 肾病的定义
肥胖相关 性肾病的 临床表现
肥胖相关 性肾病的 发病机制
肥胖相关性 肾病的诊断 及鉴别诊断
肥胖相关 性肾病的 治疗及预
后
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肥胖相关性肾病(ORG)
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肥胖伤肾!
• 肥胖是新发慢性肾脏病最为显著的风险因素 之一。 • 肥胖人群体重增加导致代谢增加,继而引起代 偿性超滤过，肾小球内压增加可损害肾脏， 增加CKD风险。
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肥胖相关性肾损害
• 定义:肥胖直接导致的肾脏损害。 • 1974年,首次发现重度肥胖与肾病程度的蛋白 尿有关。就此提出“肥胖相关性肾病”
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• 发生率高,达50–75% ， • 发生早。
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• 血脂异常:70–80%。高甘油三脂血症多见,高胆固醇 血症相对少见。
• 糖代谢异常：多数空腹及餐后2小时的血糖、糖化血 红蛋白多正常，部分可出现糖耐量减低甚至糖尿病。
• 内分泌代谢异常：高胰岛素血症、肾素-血管紧张素 -醛固酮系统激活，高生长激素。
取得肾组织，病理检查发现:38%患者可能出现 肾小球肥大，FSGS样损伤仅为5%。
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ORG的发病机理
肥胖诱发和加重CKD的具体作用机制尚不明确 ➢肥胖导致的肾损害可由肥胖的下游疾病所致,如糖尿
病或高血压 ➢有证据表明肾脏血流动力学、脂肪组织衍生的脂肪
因子的改变在ORG的发生中具有核心作用
• 足细胞密度减少：随着肾小球体积增大，足细胞密 度减少，出现足细胞脱落，导致局部肾小球基底膜 裸露，随后粘附在鲍曼氏囊并被壁细胞覆盖，逐步 出现节段性硬化
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ORG的病理学改变
➢免疫荧光检查:单纯肾小球肥大者常呈阴性,而 ORG-FSGS与特发性FSGS相似，在病变肾小 球的受累节段上可见lgM和C3沉积。无明显免 疫复合物沉积
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ORG的血液动力学改变
血液动力学的改变在ORG发病过程中可能起主 要的作用。 ➢肾素-血管紧张素-醛固酮系统(RAAS)过度活化, 导致肾小球高滤过、肾小球滤过率升高及肾小管 钠水重吸收增加，从而引起溶质转运至致密斑减 少，管球反馈机制失灵活，入球血管扩张，导致 肾小球高灌注、高滤过和高压力。 ➢肾脏高灌注起了主要作用:肥胖者GFR及肾血流 量分别比对照组高31%和51%。 ➢肾脏的高灌注、高滤过和肾小球毛细血管内压升 高，引起肾小球硬化。
4.血脂紊乱
已确诊高血压并治疗者。
• 空腹血甘油三酯≥1.7mmol/L（150mg/dl）,和
（或）空腹血HDL-C＜0.9mmol/L（35mg/dl）
（男），＜1.0mmol/L（39mg/dl）（女）。
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• 由于肥胖引起机体的一系列代谢紊乱,导致的 肾脏病变。
• 肾活检病理学特征为肾小球体积普遍增大,常 伴有局灶节段肾小球硬化性病变。
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肥胖
蛋白尿
高血压
高血脂等代谢 异常
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➢肾小球性蛋白尿:孤立性蛋白尿,伴/不伴肾功能损 伤
• ORG绝大多数表现为非肾病综合征范围的蛋白尿 • 少见典型的肾病综合征表现 (0–6%) • 尿蛋白水平具有一定的鉴别诊断意义: