乳化剂的种类
1. 2.
表面活性剂类乳化剂
天然乳化剂
3.
4.
固体微粒乳化剂
辅助乳化剂
表面活性剂
表面张力：使液体表面分子向内收缩至最小面积 的这种力。
表面活性剂：具有很强表面活性、能使液体的表 面张力显著下降的物质。 结构特征：“双亲”结构（一端亲水一端亲油）亦称为双亲分子 正吸附：表面活性剂在溶液表面层聚集的现象。
课程小结
药 药典 典 GMP 药物制剂技术
新药研发 老药改造 交叉学科： 浸出技术 粉体学 流体力学 高分子材 料学 化学动力 学
药物制造 常用术语 剂型的作用 剂型的分类
质量评价
新药 研发
药物性质
确定合适剂型 怎么确定 疾病需要 剂型确定 市场需要 成本控制
工 艺
工艺选择
辅料确定
• 老药改造 • 为什么要改造 • 根据改造需要确定剂型
表面活性剂的分类
• • • • • 一、离子表面活性剂 （一）阴离子表面活性剂 （二）阳离子表面活性剂 （三）两性离子表面活性剂
二、非离子表面活性剂
① 脂肪酸甘油酯 ② 多元醇型 ③ 聚氧乙烯型 ④ 聚氧乙烯-聚氧丙烯共聚物
（二）亲水亲油平衡值
定义：
HLB(hydrophilelipophile balance)系 表面活性剂中亲水和亲 油基团对油或水的综合 亲合力，是用来表示表 面活性剂的亲水亲油性 强弱的数值。
2. 天然乳化剂
• • • • • • • 阿拉伯胶 西黄蓍胶 明胶 杏树胶 卵磷脂 胆固醇 其它：白芨胶、果胶、琼脂、海藻酸钠、甲基纤 维素、羧甲基纤维素钠等均为弱的O/W型乳化剂， 多与阿拉伯胶合用起稳定剂作用
3. 固体微粒乳化剂
这一类乳化剂为微细不溶性固体粉末，能被油水两 相润湿到一定程度，可聚集在油-水界面形成固体 微粒膜，防止分散液滴彼此接触合并，且不受电 解质影响，和非离子表面活性剂合用效果更好。

O/W型乳剂：Mg(OH)2、AL(OH)3、SiO2、皂土等， 接触角<90，易被水润湿。 W/O 型乳剂：Ca(OH)2、Zn(OH)2、硬脂酸镁等， 接触角>90，易被油润湿。

4.辅助乳化剂
辅助乳化剂(auxilialy emulsifying agents)：指与乳化剂 合并使用能增加乳剂稳定性的乳化剂。 (1)增加水相粘度的辅助乳化剂：甲基纤维素、羧甲基纤
• （1）制软材。是在药物粉末中加入粘合剂，靠粘合剂的 架桥或粘结作用使粉末聚结在一起。 • （2）制湿颗粒。通常采用挤出制粒法。将软材用机械挤 压通过筛网而成颗粒的方法。 • 流化（沸腾）制粒，亦称“一步制粒法”－将物料的混合、 粘结成粒、干燥等过程在同一设备内一次完成。 • （3）湿颗粒的干燥，除了流化（或喷雾制粒法）制得的 颗粒已被干燥外，其他方法必须加以干燥。 • （4）整粒与分级。 • （5）质量检查与分剂量。
+KOH、 NaOH、三乙醇胺→一价皂→O/W乳剂 向乳化剂中每次少量交替地加入水或油，边加边搅拌， 即可形成乳剂。天然胶类、固体微粒乳化剂等可用本法 制备乳剂；乳化剂用量较多时，适合使用本法。
（5）两相交替加入法(alternate addition method)

（6）机械法
此法制备乳剂不考虑混合顺序。
药剂制造
液体制剂 固体制剂 半固体制剂 气雾剂 无菌制剂
溶液剂 乳剂 混悬剂 散 颗粒 片
软
胶囊
硬
丸
水针
注射剂
大输液 粉针
滴眼剂 等
灭菌技术、附加剂 制备工艺、常用辅料、常见设备 粉体学 表面活性剂 浸出技术
• • • • •
质量评价： 制剂通则 稳定性研究 定性鉴别药物分散在适宜的分散介质 中制成的液体形态的制剂，可供内服和外 用。 • 特点 • 质量要求 • 液体制剂有几种： • 1、按分散系统分类 • 2、按给药途径分类
常用溶剂
• 极性：水、甘油、DMSO（万能溶剂） • 半极性溶剂：乙醇、丙二醇、PEG • 非极性：脂肪油、液体石蜡、乙酸乙酯
增加药物溶解度的方法 1、制成可溶性盐 2、引入亲水基团 3、加入增溶剂 4、加入助溶剂 5、使用潜溶剂
常用附加剂
一、增溶剂 二、助溶剂 三、潜溶剂 四、防腐剂 五、矫味剂 六、着色剂 其他：抗氧剂、pH调节剂、金属离子络合剂
1、按分散系统分类
均 相 低分子溶液剂 高分子溶液剂 1-100 nm ＜1nm 1-100 nm 溶胶剂 乳剂
＞100 nm （1-100 nm） ＞ 500nm
混悬剂
（＞100 nm）
聚 结 非 不 均 稳 重相 力 定 不 性 稳 定 性
2、按给药途径分类
a、内服 b、外用 • 皮肤用 洗剂、搽剂 • 五官科 洗耳剂、滴耳剂、滴鼻剂、含漱剂 • 腔道 灌肠剂、灌洗剂
HLB值范围：
HLB 0 ～ 40 ， 其 中 非 离 子 表 面 活 性 剂 HLB 0～ 20，即石蜡为0，聚氧 乙烯为20。
HLB值计算：
(1)多元醇型和聚乙二醇型非离子表面活性剂：
亲水基重量 100 5 (疏水基重量 亲水基重量) (2)大多数多元醇脂肪酸酯：
HLB＝
HLB＝20（1－S/A） S为酯的皂化价，A为脂肪酸的酸价。 (3)混合的非离子表面活性剂： HLBab=(HLBa×Wa+HLBb×Wb)/(Wa+Wb) (4)官能团HLB计算法： HLB=∑(亲水基团HLB)+∑(亲油基团HLB)+7
为达到均匀的混合效果，应考虑以下因素：
• ①组份的比例 • ② 组份的密度 • ③ 组份的吸附性与带电性 通常可加少量表面活性剂，也有 人用润滑剂作抗静电剂。 • ④含液体或吸湿性组份 可在混合前采取相应措施。如处方 中有液体组分时，可用处方中其他组分吸收该液体，若液 体组分量太多，宜用吸收剂吸收至不显湿为止。 • 若有易吸湿性组分，则应针对吸湿原因加以解决：若含有 结晶水，则可用等摩尔无水物代替；若是吸湿性很强的药 物，则可在低于其临界相对湿度条件下，迅速混合，并密 封防潮包装；若组分因混合引起吸湿，则不应混合，可分 别包装。 • ⑤含可形成低共熔混合物的组分
初乳剂制成后，再加连续相至规定量混匀。
（4）新生皂法（nascent soap method）

将油相（如植物油含少量硬脂酸、油酸等有机酸）和水
相（含碱如氢氧化钠、氢氧化钙或三乙醇胺）在一定温
度混合时（发生皂化反应），两相界面上生成的新生皂 类作为乳化剂产生乳化的方法。适用于乳膏剂的制备。


+Ca(OH)2→二价皂→W/O型乳剂
并不是所以表面活性剂HLB值能用算式计算，须 用实验方法加以验证。
（三）Krafft点和昙点
• Krafft点：离子表面活性剂在水中的溶解度随 温度升高至某一温度时，其溶解度急剧升高，该 温度称为Krafft点。
起昙与昙点：因加热聚乙烯型非离子表面活性 剂溶液发生混浊的现象称为起昙，此时的温度称 为浊点或昙点（cloud point）。
• 水相 water phase（W）—水或水溶液； • 油相oil phase（O）—与水不相混溶的有 机液体 • 乳化剂emulsifier—防止油水分层的稳定剂
乳剂的作用特点
• 乳剂临床应用广泛，可以口服、外用、肌肉、静脉注射， 其作用特点为： • ① 液滴的分散度高——吸收快、药效好，生物利用度 高； • ② 油性药物的乳剂——剂量准确，服用方便； • ③ O/W型乳剂——可掩盖不良味道； • ④ 外用乳剂——改善皮肤、粘膜的透过性，减少刺激； • ⑤ 静脉注射乳剂——体内分布快、有靶向性。 • ⑥ 亚微乳、纳米乳可提高药物稳定性，降低毒副作用； 增加体内吸收；使药物缓释、控释或具有靶向性等。
乳剂
（2）水中乳化法(emulsifier in water method)

油 稀释 初乳
乳剂
（3）混合法 乳化剂 水＋油 稀释 初乳 乳剂
上述三种方法制备初乳时，不同油类所油水胶比例遵循: 油 ： 水 ： 胶 植物油 4 : 2 : 1 挥发油 2 : 2 : 1 液体石蜡 3 : 2 : 1
1. 表面活性剂类乳化剂
（1）阴离子型表面活性剂（常用于外用乳剂） • O/W型：硬脂酸钠、油酸钾、十二烷基硫酸钠等。 • W/O型：硬脂酸钙 （2）非离子型表面活性剂 • W/O型：聚甘油硬脂酸酯、聚甘油油酸酯、Span（20， 40，60，80） • O/W型：单甘油脂肪酸酯、三甘油脂肪酸酯、Tween （20，40，60，80）、Myrij（45，49，52）、 Brij （30，35）、Poloxamer 188/Pluronic F68
（7）复合乳剂的制备
二步乳化法：例如，W1＋O＋亲油性乳化
剂（如Span）制成W1/O型一级乳， W2＋ W1/O型一级乳＋亲水性乳化剂（如Tween） 制成W1/O/W2型复乳。
常用乳化设备
• ①乳钵和杵棒
• ②搅拌机 • ③胶体磨 • ④超声波乳化装置 • ⑤高压乳匀机
固体制剂
•
药物
固体制剂的制备工艺
混悬剂常用的稳定剂
• 助悬剂 • 润湿剂 • 絮凝剂与反絮凝剂
乳剂
• 定义：乳剂(emulsions)，又称乳浊液，系 指两种互不相溶的液体，其中一种液体以 小液滴状态分散在另一种液体中所形成的 非均相分散体系。 • 特征：热力学不稳定体系（聚集）和动力 学不稳定体系（沉降或漂浮）。
• 乳剂的基本组成
维素钠、羟丙基纤维素、海藻酸钠、琼脂、西黄蓍胶、阿
拉伯胶、黄原胶、瓜耳胶、果胶、骨胶原(collagagen)、 皂土等。
(2)增加油相粘度的辅助乳化剂：鲸蜡、蜂蜡、单硬脂酸
甘油酯、硬脂酸、硬脂醇。