制药设计工艺基础题目：对乙酰氨基酚的生产工艺规程学生姓名：院（系）：制药与材料工程学院专业：化学制药指导老师：文件编号：VP-P-004（2008）-1对乙酰氨基酚的生产工艺规程起草人：- 起草日期：年月日审阅人：审阅日期：年月日审核人：审核日期：年月日批准人：批准日期：年月日执行日期：年月日分发部门：质量保证部2份生产技术部2份设备部1份目录对乙酰氨基酚的生产工艺规程 (1)起草人：- 起草日期：年月日 (2)审阅人：审阅日期：年月日 (2)审核人：审核日期：年月日 (2)批准人：批准日期：年月日 (2)执行日期：年月日 (2)一. 产品简述 (7)1．品名：对乙酰氨基苯酚；N-(4-羟基苯基)乙酰胺；对羟基苯基乙酰胺 (7)2. 曾用名：扑热息痛（APAP）；醋氨酚。
(7)3. 汉语拼音：duiyixiananjifen (7)4英文名：4-acetamino phenol; N-(4-hydroxyphenoyl)-acetamide; p-hyroxyphenyl acetylamine。
(7)5. 结构式. 分子式. 分子量. CAS 、EINECS (7)结构式： (7)v1.0 可编辑可修改 (7)分子式：C8H9NO2 分子量： CAS：103-90-2 (7)EINECS：203-157-5 (7)6. 理化性质：从乙醇中得棱柱体结晶。
熔点为168～172℃，相对密度（21℃/4℃）。
能溶于乙醇、丙酮和热水，难溶于冷水，不溶于石油醚及苯。
无气味，味苦。
饱和水溶液PH值～。
(8)7. 批准文号：国药准字 H（东北制药六厂） (8)8. 药理作用：通过抑制环氧化酶，选择性抑制下丘脑体温调节中枢前列腺素的合成，导致外周血管扩张、出汗而达到解热的作用，其解热作用强度与阿司匹林相似；通过抑制前列腺素等的合成和释放，提高痛阈而起到镇痛作用，属于外周性镇痛药，作用较阿司匹林弱，仅对轻、中度疼痛有效。
本品无明显抗炎作用。
(8)9. 临床用途：对乙酰氨基酚通过抑制环氧化酶，选择性抑制下丘脑体温调节中枢前列腺素的合成，导致外周血管扩张，出汗而达到解热的作用，其解热的作用强度与阿司匹林相似；通过抑制前列腺素等的合成和释放，提高痛阈而起到镇痛作用，属于外周性镇痛药，作用较阿司匹林弱，仅对轻、中度疼痛有效。
本品无明显抗炎作用。
(8)10. 包装规格：片剂，,；胶囊剂，咀嚼片80mg，，泡腾片；缓释片，，；分散片；溶液剂5ml;凝胶剂5g；糖浆剂15ml；颗粒剂1g。
(8)11. 贮藏条件：遮光、密封保存 (8)12. 有效期：5年 (8)二．原辅料、包装材料规格、质量标注 (9)三．化学反应过程（副反应） (13)1．以对氨基苯酚和乙酸酐为原料， (13) (13)2. 副反应——较高温度时对氨基苯酚缩合 (14)OH NH 2+O 2O NH ONH n+H 2O+NH亚胺醌聚合物4,4-二羟基二苯胺 (14)四．生产流程图（工艺及设备流程） (14)1.工艺流程简易图 (14)2.设备流程图（略） (17)五．生产工艺过程 (17)1.原料配比 (17)2.主要工艺条件及详细操作过程 (17)3.重点工艺控制点 (17)4.反应条件与影响因素 (18)a.反应终点要取样测定，也就是测定对氨基苯酚的剩余量加反应液的酸度。
只有保证对氨基苯酚的剩余量低于2%，才能确保对乙酰氨基酚成品的质量和收率。
(18)b ．乙酰化时，为避免氧化等副反应的发生，反应前可先加入少量抗氧化剂(亚硫酸氢钠)。
(18)c.在精制时，为保证对乙酰氨基酚的质量要加入亚硫酸氢钠防氧化。
(18)5.异常现象的处理和有关注意事项 (18)六中间体质量标准和检验方法、中间产品内控质量标准 (18)1.中间体和半合成品质量标准和检验方法 (18)2.中间产品内控质量标准： (19)六．技术安全与防火 (20)1.服装、设备、工作安全保护制度表 (20)2危险化学品的防护与救治 (20)3.易燃易爆原料的特征介绍 (34)a ．易燃烧爆炸 (34)在《易燃易爆化学物品消防安全监督管理品名表》中列举的压缩气体和液化气体，超过半数是易燃气体，易燃气体的主要危险特性就是易燃易爆，处于燃烧浓度范围之内的易燃气体，遇着火源都能着火或爆炸，有的甚至只需极微小能量就可燃爆。
易燃气体与易燃液体、固体相比，更容易燃烧，且燃烧速度快，一燃即尽。
简单成分组成的气体比复杂成分组成的气体易燃、燃速快、火焰温度高、着火爆炸危险性大。
氢气、一氧化碳、甲烷的爆炸极限的范围分别为：%~%、%~74%、%~15%。
同时，由于充装容器为压力容器，受热或在火场上受热辐射时还易发生物理性爆炸。
(34)b．扩散性 (34)压缩气体和液化气体由于气体的分子间距大，相互作用力小，所以非常容易扩散，能自发地充满任何容器。
气体的扩散性受比重影响：比空气轻的气体在空气中可以无限制地扩散，易与空气形成爆炸性混合物；比空气重的气体扩散后，往往聚集在地表、沟渠、隧道、厂房死角等处，长时间不散，遇着火源发生燃烧或爆炸。
掌握气体的比重及其扩散性，对指导消防监督检查，评定火灾危险性大小，确定防火间距，选择通风口的位置都有实际意义。
35 c．可缩性和膨胀性 (35)压缩气体和液化气体的热胀冷缩比液体、固体大得多，其体积随温度升降而胀缩。
因此容器（钢瓶）在储存、运输和使用过程中，要注意防火、防晒、隔热，在向容器（钢瓶）内充装气体时，要注意极限温度压力，严格控制充装，防止超装、超温、超压造成事故。
(35)d．静电性 (35)压缩气体和液化气体从管口或破损处高速喷出时，由于强烈的摩擦作用，会产生静电。
带电性也是评定压缩气体和液化气体火灾危险性的参数之一，掌握其带电性有助于在实际消防监督检查中，指导检查设备接地、流速控制等防范措施是否落实。
(35)e．腐蚀毒害性 (36)主要是一些含氢、硫元素的气体具有腐蚀作用。
如氢、氨、硫化氢等都能腐蚀设备，严重时可导致设备裂缝、漏气。
对这类气体的容器，要采取一定的防腐措施，要定期检验其耐压强度，以防万一。
压缩气体和液化气体，除了氧气和压缩空气外，大都具有一定的毒害性。
(36)f．窒息性 (36)压缩气体和液化气体都有一定的窒息性（氧气和压缩空气除外）。
易燃易爆性和毒害性易引起注意，而窒息性往往被忽视，尤其是那些不燃无毒气体，如二氧化碳、氮气、氦、氩等惰性气体，一旦发生泄漏，均能使人窒息死亡。
(36)g．氧化性 (36)压缩气体和液化气体的氧化性主要有两种情况：一种是明确列为助燃气体的，如：氧气、压缩空气、一氧化二氮；一种是列为有毒气体，本身不燃，但氧化性很强，与可燃气体混合后能发生燃烧或爆炸的气体，如氯气与乙炔混合即可爆炸，氯气与氢气混合见光可爆炸，氟气遇氢气即爆炸，油脂接触氧气能自燃，铁在氧气、氯气中也能燃烧。
因此，在消防监督中不能忽视气体的氧化性，尤其是列为有毒气体的氯气、氟气，除了注意其毒害性外，还应注意其氧化性，在储存、运输和使用中要与其它可燃气体分开。
(37)4.易燃易爆物品管理及安全防范 (37)a．危险品库房、实验室、锅炉房、配电房、配气房、车库、食堂等要害部位，非工作人员未经批准严禁入内。
(37)b．各种安全防护装置、照明、信号、监测仪表、警戒标记、防雷、报警装置等设备要定期检查，不得随意拆除和非法占用。
(37)c．易燃易爆、剧毒、放射、腐蚀和性质相抵触的各类物品，必须分类妥善存放，严格管理，保持通风良好，并设置明显标志。
仓库及易燃易爆粉尘和气体场所使用防爆灯具。
(37)d．木刨花、实验剩余物应及时清出，放在指定地点。
(37)e．易燃易爆，化学物品必须专人保管，保管员要详细核对产品名称、规格、牌号、质量、数量、查清危险性质。
遇有包装不良、质量异变、标号不符合等情况，应及时进行安全处理。
(38)f．忌水、忌沫、忌晒的化学危险品，不准在露天、低温、高温处存放。
容器包装要密闭，完整无损。
(38)g．易燃易爆化学危险品库房周围严禁吸烟和明火作业。
库房内物品应保持一定的间距。
(38)h．凡用玻璃容器盛装的化学危险品，必须采用木箱搬运。
严防撞击、振动、摩擦、重压和倾斜。
(38)i．进行定期和不定期的安全检查，查出隐患，要及时整改和上报。
如发现不安全的紧急情况，应先停止工作，再报有关部门研究处理 (38)七．综合利用与“三废”治理 (38)八．操作工时与生产周期 (39)九．劳动组织与岗位定员 (39)十、设备一览表及主要设备生产能力 (40)设备一览表 (40)主要设备生产能 (41)十一.原材料，动力消耗定额和技术经济指标 (41)十二.物料平衡 (42)十三.附录 (43)十三.附录 (40)生产工艺规程v1.0 可编辑可修改一. 产品简述1．品名：对乙酰氨基苯酚；N-(4-羟基苯基)乙酰胺；对羟基苯基乙酰胺2. 曾用名：扑热息痛（APAP）；醋氨酚。
3. 汉语拼音：duiyixiananjifen4英文名：4-acetamino phenol; N-(4-hydroxyphenoyl)-acetamide; p-hyroxyphenyl acetylamine。
5. 结构式. 分子式. 分子量. CAS 、EINECS结构式：分子式：C8H9NO2 分子量： CAS：103-90-2EINECS：203-157-56. 理化性质：从乙醇中得棱柱体结晶。
熔点为168～172℃，相对密度（21℃/4℃）。
能溶于乙醇、丙酮和热水，难溶于冷水，不溶于石油醚及苯。
无气味，味苦。
饱和水溶液PH值～。
7. 批准文号：国药准字 H（东北制药六厂）8. 药理作用：通过抑制环氧化酶，选择性抑制下丘脑体温调节中枢前列腺素的合成，导致外周血管扩张、出汗而达到解热的作用，其解热作用强度与阿司匹林相似；通过抑制前列腺素等的合成和释放，提高痛阈而起到镇痛作用，属于外周性镇痛药，作用较阿司匹林弱，仅对轻、中度疼痛有效。
本品无明显抗炎作用。
9. 临床用途：对乙酰氨基酚通过抑制环氧化酶，选择性抑制下丘脑体温调节中枢前列腺素的合成，导致外周血管扩张，出汗而达到解热的作用，其解热的作用强度与阿司匹林相似；通过抑制前列腺素等的合成和释放，提高痛阈而起到镇痛作用，属于外周性镇痛药，作用较阿司匹林弱，仅对轻、中度疼痛有效。
本品无明显抗炎作用。
10. 包装规格：片剂，,；胶囊剂，咀嚼片80mg，，泡腾片；缓释片，，；分散片；溶液剂5ml;凝胶剂5g；糖浆剂15ml；颗粒剂1g。
11. 贮藏条件：遮光、密封保存12. 有效期：5年二．原辅料、包装材料规格、质量标注包装材料v1.0 可编辑可修改标准×315合格证——130×95张20/20内控质量600×400块40/40纸箱隔板标准封箱带——宽60米/包装方式：10片/板×１板/小盒×500板/箱（10小盒/中包装）三．化学反应过程（副反应）1．以对氨基苯酚和乙酸酐为原料，对氨基苯酚对乙酰氨基苯酚109 1512. 副反应——较高温度时对氨基苯酚缩合OHNH 2+O 2ONHONHn+H 2O+NH亚胺醌聚合物4,4-二羟基二苯胺四．生产流程图（工艺及设备流程） 1.工艺流程简易图图1-1乙酰化工艺流程简易方框图图1-2精制工艺流程简易方框图2.设备流程图（略）五．生产工艺过程1.原料配比对氨基苯酚:冰乙酸：母液（含酸50%以上）=1：1：1(质量比) 2.主要工艺条件及详细操作过程将配料液投入乙酰化罐内，加热至110℃，打开反应罐上冷凝器的冷却水，回流反应4h，控制蒸出稀乙酸速度为每小时蒸出总量的1/10，待內温升至135℃以上，取样检查对氨基苯酚残留量低于%时为反应终点。