高压乳匀机
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软膏剂等制剂技术
二、软膏剂、乳膏剂的制备
4.药物的加入方法 不溶于基质或任何组分的，粉碎至细粉。研磨法配制 时，先与适量液体组分研成糊状。 可溶于基质或某组分的，油溶性的溶于油相，水溶性 的溶于水或水相。
特殊性质的药物，共熔。 中药液体浸出物，煎剂、流浸膏浓缩至稠膏状；固体 浸膏加少量水或稀醇等研成糊状。

•色泽均匀一致，质地 细腻，无粗糙感，无 污物 •一般pH4.4－8.3。凡 士林、羊毛脂、液蜡 等原料，在精制过程 中用酸、碱处理。
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软膏剂等制剂技术
三、软膏剂、乳膏剂的质量检查
1．主药含量测定 2．物理性质的检测 • 熔程：一般软膏以接近凡士林的熔程为宜。按药典 方法测定或用显微熔点仪测定，取数次平均值评定。 • 黏度和流变性测定：旋转黏度计、落球黏度计、插 入计等。 采用适宜的溶剂将药物溶解提取。
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软膏剂等制剂技术
三、软膏剂、乳膏剂的质量检查
插入度计测定法：
• 一定温度下，将150g的金属锥体的 锥尖放在供试品表面，使锥体在5秒 钟内自由垂直落入，以0.1mm的深 度为一单位，称插入度。 • 凡士林在0℃时插入度不得小于100， 37℃时不得大于300； • O/W型乳剂基质在25℃时，插入度 多在200～300之间。
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软膏剂等制剂技术
（四）软膏剂的包装贮存
包装材料与方法
软膏管包装，常用有锡管、 铝管或塑料管等
贮存
阴凉干燥处、密闭贮存， 温度不宜过高或过低，以 免基质分层或药物降解而 影响均匀性和疗效。
XPG-100A全自动高 速两用封尾机
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三、软膏剂、乳膏剂的质量检查

药物含量、性状、刺激性、 稳定性等检测以及软膏中 药物释放，吸收的评定。 皮肤局部用制剂的质量检 查，除药典规定检验项目 外，还可采用其他方法。
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三、软膏剂、乳膏剂的质量检查
3．刺激性 涂于皮肤或粘膜，不引起疼痛、红肿或斑疹等不良 反应。 4. 稳定性 （1）加速试验：密闭容器中填满，恒温箱(39℃±1℃）、室 温（25℃±3℃）及冰箱（5℃±2℃ ）中至少l~3个月，检 查稠度、酸碱度、形状、均匀性、霉败、含量等。 （2）耐热、耐寒试验：55℃恒温6小时及-15℃24小时，应无 油水分离。
药物 释放---药物从基质中释放 ↓ 穿透---药物透过表皮进入皮肤 ↓ 吸收---通过血管、淋巴管进入 体循环
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软膏剂等制剂技术
质量要求：
软膏剂、乳膏剂、糊剂应无酸 败、异臭、变色、变硬，乳膏剂 不得有油水分离及胀气现象； 软膏剂、乳膏剂应均匀、细腻， 具有适当的黏稠度，随季节变化 应很小。 混悬型软膏剂中不溶性固体药 物及糊剂的固体成分，预先用适 宜的方法磨成细粉。 用于创面（如大面 积烧伤、严重损伤 等）的应无菌
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软膏剂等制剂技术
(一)基质 1.油脂性基质
动植物油脂、类脂、烃类及硅 酮类等疏水性物质
• 涂于皮肤能形成封闭性油膜，促进皮肤水合作用， 对表皮增厚、角化、皲裂有软化保护作用； • 用于遇水不稳定的药物制备软膏剂； • 制备乳膏基质。
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（1）烃类
凡士林
•液体烃与固体烃半固体混合物，性质 稳定、无刺激性 •黄、白两种 •仅吸收本身重量5%的水分，加羊毛脂、 表面活性剂提高吸水性 •固体和液体石蜡 •调节稠度 水值：常温下每 100g基质所能吸 收水的克数
用于湿润、糜烂创面、腔道黏 膜，有利于分泌物的排除，防 油保护性软膏基质。
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软膏剂等制剂技术
一、软膏剂、乳膏剂的处方 (一)基质
基质的要求
润滑无刺激，稠度适宜，易于涂布； 性质稳定，与主药不发生配伍变化； 具有吸水性，能吸收伤口分泌物； 不妨碍皮肤的正常功能，具有良好释药性能； 易洗除，不污染衣服。
石蜡
二甲硅油
•有优良的疏水性和较小的表面张力 •润滑作用好， •对皮肤无刺激，对眼有刺激。
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（2）类脂 高级脂肪酸与高级脂肪醇的酯及其混合物
羊毛脂
蜂蜡 鲸蜡
淡黄色粘稠半固体，可吸收本身重量2倍左右的 水，形成W/O型乳剂。 弱W／O型乳化剂，在O／W型乳剂基质中增加 稳定性与调节稠度。
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【典型制剂】
处方：水杨酸 硬脂酸 液状石蜡
水杨酸乳膏
50g 100g 100g 单硬脂酸甘油酯 白凡士林 甘 油 70g 120g 120g
十二烷基硫酸钠 10g 羟苯乙酯 1g 纯化水 480ml 制法：水杨酸研细后过60目筛。硬脂酸甘油酯、硬脂酸、白凡 士林及液状石蜡加热熔化为油相。甘油及纯化水加热至90℃， 加入十二烷基硫酸钠及羟苯乙酯溶解为水相。将水相缓缓加 入油相，边加边搅拌，至冷凝，得乳剂型基质，将水杨酸加 入基质中，搅拌均匀即得。
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软膏剂等制剂技术
一、软膏剂、乳膏剂的处方 3.水溶性基质
CMC-Na 水溶性基 质 • 处方：CMC-Na 0.5g 甘油 1.5g 三氯叔丁醇 0.05g 纯化水 ad 10g • 制法：甘油与CMC-Na研匀，加热纯化水，放 置溶解，加三氯叔丁醇和纯化水至所需量。 • 处方： ① ② 聚乙二醇4000 400g 500g 聚乙二醇400 600g 500g • 制法：称取两种成份，水浴加热至65℃，搅拌 均匀至冷凝成软膏状。 20
•半固体、固体油脂性基质 •硬脂酸、石蜡、蜂蜡、高级脂肪醇、液状 石蜡、凡士林
添加剂： 稠度调节剂：液蜡、凡士林等。 保湿剂：甘油、丙二醇等。 防腐剂、抗氧剂、芳香剂等。 13
肥皂类、高级脂肪醇 与脂肪醇硫酸酯类、 吐温与司盘类等
软膏剂等制剂技术
乳化剂
肥皂类
一价皂 O/W型，多价皂 W/O型 十六醇、十八醇 W/O型 月桂醇硫酸钠 O/W型 单甘酯，W/O型乳化剂，O/W型辅 助乳化剂； Tweens（O/W型）、Spans（W/O型）
软膏剂、乳膏剂、凝胶剂制剂技术
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软膏剂等制剂技术
教学目标
掌握软膏剂、乳膏剂、凝胶剂的概念、特点；掌握常用 基质的特性和选用；掌握乳膏剂组成。 掌握软膏剂、乳膏剂和凝胶剂的生产工艺、制备方法、 包装贮藏和质量检查。
知道眼膏剂的概念、特点、制备和质量检查。
学会典型软膏剂、乳膏剂、凝胶剂的处方及工艺分析。
（3）高级脂肪酸及多元醇酯类 硬脂酸，与碱生成皂，未皂化的硬脂酸作为 油相。 （4）油脂类 十六醇，即鲸蜡醇；十八醇即硬脂醇，可 麻油、花生油、 增加乳剂的稳定性和稠度。 硬脂酸甘油酯，较弱的W/O型乳化剂，与强 豚脂等。 O/W型乳化剂合用。 11
软膏剂等制剂技术
一、软膏剂、乳膏剂的处方
2.乳膏基质 油相加热熔化后与水相混合，在乳化剂作用
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软膏剂等制剂技术
二、软膏剂、乳膏剂的制备 3.乳化法
油溶性物质(油相) 水溶性成分(水相) 熔化(70～80℃) 混合乳化
溶解(70～80℃) 搅拌冷凝
油、水两相的混合： •分散相逐渐加入到连续相，含小体积分 散相的乳剂系统。 •连续相逐渐加到分散相，多数乳剂。 •两相同时掺合，连续或大批量生产。 乳膏冷至30℃时，再用胶体磨或匀乳机 使其更均匀细腻。
下乳化，在室温下成为半固体
类型 ：
特点：
O/W（雪花膏）、W/O（冷霜）
• 稠度适中，易涂布， • 需加防腐剂、保湿剂 • 适用于多数药物，不适用于遇水不稳 定的药物 • 不适用于糜烂、溃疡、水疱及脓疱症。
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软膏剂等制剂技术
2.乳膏基质 • 水相 • 油相 • 乳化剂
组成（与乳剂相似）
•水、可溶于水的成分， •保湿剂（甘油、丙二醇、山梨醇等） •防腐剂（尼泊金类、山梨酸）
糊剂稠度一般较 大，但涂布于皮 肤或黏膜上不融 化，对皮肤或黏 膜应无刺激性
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软膏剂等制剂技术
一、软膏剂、乳膏剂的处方
药物 加入表面活性剂， 克服疏水性 油脂性基质 基质
组 成
乳剂型基质
水溶性基质
适用于无渗出液的皮 损，忌用于糜烂、溃 疡、水疱和脓泡症。
附加剂 保湿剂、防腐剂、 增稠剂、抗氧剂及 透皮促进剂等
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软膏剂等制剂技术
药物＋油脂性或水 溶性基质→均匀的 半固体外用制剂
药物＋乳状液型基 质→均匀的半固体 外用制剂
溶液型
Ointments
软膏剂
混悬型
乳膏 剂
W/O型 O/W型
25%以上固体粉末 糊剂 ＋适宜的基质→半 固体外用制剂
单相含水凝胶性糊 剂脂肪性糊剂
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软膏剂等制剂技术
作用特点
• 局部作用：保护 创面、润滑皮肤、 局部治疗； • 全身作用：药物 经透皮吸收
适用于熔点不同的固体基质
流程：基质加热熔化--加入研细药粉--混匀--搅拌—冷凝
药物加入：依照熔点高低顺序加热融合
注意： 冷却速度不可过快，以防止高熔点组 分呈块状析出； 冷凝为膏状后应停止搅拌，以免带入 过多气泡； 挥发性成分应等冷至近室温时加入。 含不溶性粉末的 软膏，若一般搅 拌、混合不够均 匀细腻，可二次 研磨。

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软膏剂等制剂技术
乳膏基质举例
含乳化剂OP 处方： 硬脂酸

114g
含平平加O(perrgol O) 处方：平平加O 25-40g

蓖麻油 100g 液体石蜡 114g 三乙醇胺 8ml 乳化剂OP 3ml 羟苯乙酯 1g 甘油 160ml 纯化水 500ml
十六醇 50-120g 凡士林 125g 液蜡 125g 甘油 50g 羟苯乙酯 1g 纯化水加至 1000g
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软膏剂等制剂技术
二、软膏剂、乳膏剂的制备 （二）配制与灌封 1.研和法