物质代谢障碍 水电解质代谢紊乱 胆汁分泌和排泄障碍
凝血功能障碍
生物转化障碍
6
物质代谢障碍 糖代谢障碍
低血糖
• 肝糖原储备明显减少 蛋白质代谢障碍 •葡萄糖-6-磷酸酶活性降低 •低蛋白血症 胰岛素灭活减少
7
水电解质代谢紊乱 肝性腹水
o门脉高压 o血浆胶体渗透压降低 o淋巴循环障碍 o钠、水潴留
20
内容

概述
肝功能不全概念
肝功能不全病因和发病机制

肝性脑病 肝肾综合征
21

Hepatic Encephalopathy
22
肝性脑病
概述 （概念、分类和分期） 发病机制 影响因素 防治的病理生理基础

23
Hepatic Encephalopathy

概述
概念
指继发于严重肝病的神经 精神综合征
28
Hepatic Encephalopathy
分类
按病情经过可分
急性、亚急性和慢性
按毒性物质来源分
内源性 ：急性肝衰引起 外源性 ：慢性肝衰引起，常有明显诱因
29
肝性脑病
概述 （概念、分类和分期） 发病机制 影响因素 防治的病理生理基础

30
Hepatic Encephalopathy
酶
2ATP
①ATP不足 NH3
瓜氨酸
ATP
因
o肝鸟氨酸循环障碍
o侧支循环形成
39
肝衰时
NH3
鸟氨酸 尿 素
精 氨 酸 酶
2ATP
NH3
NH3
瓜氨酸
ATP
肾排出
精氨酸
侧支循 环形成 蛋白质 尿 素
肌肉产氨 肾产氨
NH3
肠 道
Hepatic Encephalopathy
3

肝功能不全
病因
环境因素（85%），遗传因素（15%）
生物性因素
理化性因素
:病毒性肝炎等
:中毒性肝损害等 营养性因素 :饥饿 免疫性因素 遗传因素 :肝豆状核变性等
4

肝功能不全
机制
各种病因 肝脏细胞功能 严重损害 肝功能不全
5
肝细胞的损害 肝非实质细胞功能异常

肝功能不全
机制
肝细胞的损害
Department of Pathophysiology
1
内容

概述
肝功能不全概念
肝功能不全病因和发病机制

肝性脑病 肝肾综合征
2


肝功能不全
概念
各种病因引起肝脏细胞(包括肝细胞和肝 非实质细胞)受损，导致肝脏代谢、分泌、合 成、解毒与免疫功能发生严重障碍，机体常出 现黄疸、出血、继发感染、肾功能障碍、脑病 等一系列临床综合征。 肝功能衰竭：一般指肝功能不全的晚期阶段。
intoxication hypothesis
血氨增高的原因
•氨生成增多
（主要原因） •氨清除不足
36
肝衰时氨生成增多的原因 （主要原因） o肠道产氨
-门脉高压 -肾功能障碍 -上消化道出血
o肌肉产氨
o肾脏产氨
NH3
H+ OH-
NH4+
37
肝衰时氨清除不足的原因
o肝鸟氨酸循环障碍
鸟氨酸
尿 素 ②酶系统受损
intoxication hypothesis
血氨增高的原因
34
正常情况氨的 生成与清除 鸟氨酸
尿 素 肾排出
精 氨 酸 酶
2ATP ① ② ATP
NH3
瓜氨酸
精氨酸
组织器官 产NH3及 肾泌NH3
蛋白质 尿 素
NH3
肠 道
Hepatic Encephalopathy

发病机制
Ammonia
18

肝功能不全
机制
肝非实质细胞功能异常


肝Kupffer细胞功能异常
肝星形细胞功能异常 肝窦内皮细胞功能异常 肝脏相关淋巴细胞功能异常
细胞 因子 网络 激活
肝 功 能 障 碍
19
肝功能不全机制小结
病因
损害 肝细胞 肝非实质细胞 功能异常
细胞因子 网络激活
肝脏细胞功能严重损害 肝功能不全

发病机制
严重肝病

脑组织的功能 脑病 和代谢障碍
氨中毒学说 假性神经递质学说 血浆氨基酸失衡学说 -氨基丁酸学说 其他神经毒质
31
Hepatic Encephalopathy

发病机制
Ammonia
intoxication hypothesis 血氨↑
（氨中毒学说）
严重肝病
脑病
32
Hepatic Encephalopathy
被激活可致肝功能障碍
o活性氧 o细胞因子如TNF-α等 o组织因子
Kupffer细胞功能障碍
o继发感染 o肠源性内毒素血症
17
肠源性内毒素血症的发生机制
•侧支循环形成 •肠壁水肿
严重 肝病 及肝 硬化
•肠粘膜屏障 功能障碍
内毒素 入血增加
Kupffer细胞 功能障碍
内毒素 清除减少
肠 源 性 内 毒 素 血 症
24
分期与临床表现
Hepatic Encephalopathy
第一期：轻微的性格及行为异常 记忆力下降，学习、定向障碍 (前驱期)
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第二期：嗜睡，精神错乱、肌张力增高、扑翼样震颤 (昏迷前期)
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第三期：昏睡，精神错乱、易怒、暴躁 (昏睡期) 肝性脑病第三期
27
第四期：昏迷，神志丧失、不能唤醒 (昏迷期) 肝性脑病第四期
解毒功能障碍
激素灭活功能障碍
肝性脑病
o胰岛素和胰高血糖素灭活减少
o醛固酮和抗利尿激素灭活减少 o雌激素灭活减少等
14
15

肝功能不全
机制
肝非实质细胞功能异常


肝Kupffer细胞功能异常
肝星形细胞功能异常 肝窦内皮细胞功能异常 肝脏相关淋巴细胞功能异常
16
肝Kupffer细胞功能异常
电解质代谢紊乱
o低钾血症 o低钠血症
8
9
10
胆汁分泌和排泄障碍
胆红素摄取、运载、酯化和排泄功能障碍
高胆红素血症或黄疸（jaundice ）
胆汁酸的摄入、运载或排泄功能障碍
肝内胆汁淤滞
11
12
肝功能不全
凝血功能障碍
出血倾向
凝血因子减少
血小板异常
抗凝物质增多
原发纤溶增强
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生物转化功能障碍 药物代谢障碍

发病机制
Ammonia
intoxication hypothesis
氨对脑组织的毒性作用
•干扰脑组织的能量代谢
•使脑内神经递质发生改变
•对神经细胞膜的抑制作用
41
氨对脑组织的毒性作用

发病机制
Ammonia
intoxication hypothesis
依据
80%肝性脑病患者血氨增高 慢性肝衰者多食含氮物易诱发脑病 给动物注射大量铵盐可出现脑病 狗门体分流术后喂肉可诱发脑病 多数患者降血氨治疗有效

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Hepatic Encephalopathy

发病机制
Ammonia