硫酸雌酮
硫酸马烯雌酮
17α - 二氢马烯雌酮
17α- 雌二醇
17β- 二氢马烯雌酮
17β- 雌二醇
马萘雌酮
17α- 二氢马萘雌酮
17β- 二氢马萘雌酮
16α-羟-17β-二氢马烯雌酮
16α-羟-17β- 二氢马萘雌酮
delta-8,9-脱氢雌酮
Estradiene
?
雄激素
?
孕激素
?
含量 (%)
52.5 - 61.5
医学ppt
11
雌激素的生理作用
• 生殖系统：促进生 殖系统发育，包括 子宫、子宫颈、输 卵管、阴道和外生 殖器 诱发排卵、维 持妊娠
• 对乳房的作用
• 大脑的功能：与性 活动有关，行为， 认知
• 骨骼的生长和维持
• 血凝和血拴
• 皮肤,肌肉和软骨
• 免疫系统
下丘脑
皮肤 心血管 肾 黄体 胎盘 阴道
(补佳乐® vs
500
微粒化雌二醇)
4 00
300
200 100
绝经前生理雌二醇水平
2h
4h
6h
Harnmann BW et al. Gynecol En docrinal 8 (1994)101-107
医学ppt
微粒化及酯化雌二 醇2mg(补佳乐®) 微粒化雌二醇2mg
8h
23
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24
结合雌激素成份
内源性雌激素来源和分类
C27 胆固醇
孕烯醇酮 C21
17α－羟孕烯醇酮
孕酮 17α－羟孕酮
脱氢表雄酮 C19
雄烯二醇
雄烯二酮 睾酮
雌酮(E1)
17β－雌二醇
(E2)
代谢产物 雌三醇
(E3)
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5
正常女性的雌激素
卵巢
95％
雌二醇 E2
50%
雌酮 E1
雄烯二酮 △4A
50%
雌三醇 E3
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雌二醇 雌酮
硫酸雌酮 睾酮
雄烯二酮
绝经前
40-400pg/ml 30-200pg/ml 1000-1800pg/ml 20-80ng/ml 60-300ng/ml
绝经后
10-20pg/ml 30-70pg/ml 320pg/ml 15-70ng/ml 30-150ng/ml
Reference: Speroff L. Glass RH.Kase NG
6
天然雌激素的雌激素活性ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
雌二醇（E2)、雌酮(E1)、 雌三醇(E3) E2 活性最强，血中可测水平 E1 和 E2在 体内可不断地互相转换 E3 是E2 及 E1的不可逆代谢产物 E1 / E2 = 1/10 E3 /E2 = 1/100
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7
雌激素的周期变化
• E2
卵泡早期 排卵前 黄体中期
雌激素的临床应用
广西贺州市钟山县人民医院 陈英
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1
H-P-O Axis
Central Cortex
？
下丘脑Hypothalamus
GnRH
垂体Pituitary
FSH
Gn
LH
Estrogen
Progestin
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2
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3
内源性雌激素分泌的周 期变化和测定
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4
内源性雌激素
合成的
己烯雌酚 炔雌醇 EE 氯烯雌酚 尼尔雌醇
剂量
1mg (片、肌) 0.005, 0.0125mg(片)
甾体类 4mg(滴丸)
2 mg(片),5mg
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18
补佳乐——外源性天然雌激素
雌二醇来源于天然植物：
➢ 谷固醇，胆固醇
来源于大豆的加工
➢ 薯蓣皂苷元
来源于大豆和薯蓣
大豆
薯蓣
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14
雌激素在体内的代谢
.
结合型：无生物活性（SHBG）
游离型：具有生物活性，EE可增加肝SHGB产生， 雌激素代谢在肝脏中代谢，
天然雌激素肝脏影响最小，合成雌激素次之， 非类固醇雌激素对肝脏影响较大
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15
雌激素简介
雌激素
天然雌 内源性雌激
激素
素
合成雌
半合成雌激素
激素
全合成雌 激素
天然雌激 素制剂*
大脑 垂体
肺 乳腺 肝 卵巢 子宫
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12
目前临床常用的 雌激素制剂
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13
激素的吸收代谢和效应
• 给药途径口服、经皮、经阴道的吸收率是 不一样的，代谢也不一样
• 生物利用度 • 血液中与蛋白的结合与游离 • 给药的剂量和在血液中的浓度 • 在靶器官中和受体结合 • 生物学效应
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E2V
E2 + V
E1 E3
CO2 +
H2O
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21
药代动力学
第一血浆高峰时：0.5 - 3小时;
第二血浆高峰时：6 - 8小时
半衰期：约24小
时
戊酸雌二醇
脂肪
肝、血
E2
+ 戊酸
E1, E3 CO2, H2O
生物利用度
3-5%
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22
戊酸雌二醇与微粒化雌二醇比较
600
雌二醇血浆浓度比较
22.5 - 30.5
13.5 - 19.5
2.5 - 9.5
0.5 - 4.0
?
结合雌激素的成份超
?
过200种，大部分的化
?
学结构或药效学还未
? ?
阐明
?
?
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25
补佳乐与结合雌激素的比较
补佳乐 来源 植物，大豆提取物。
结合马雌激素 孕母马的尿液中提取的雌激素代谢产 物。
成分 戊酸雌二醇， 是活性最强的 有多少种成分至今仍然是未知的。 天然雌激素，
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10
内源性雌激素的生物活性
➢ 约95%雌激素在血循环中与特异的SHBG或白蛋白相 结合，仅4－5％呈游离状态
➢ 游离状态和与白蛋白结合的部分雌激素发挥生物效 应
➢ 雌激素经肝脏代谢，其代谢速度与SHBG结合容量呈 反比，大部分经肾脏排泄，少部分经胆道入肠腔， 吸收入肝进行肠肝循环，极少经粪便排泄
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16
常用雌激素制剂
天然的
剂量
E2V
微粒E2 哌嗪硫酸雌酮 结合雌酮(孕 马) 雌二醇(贴剂)
雌二醇(凝胶)
1mg (片)
1mg(片) 0.75, 0.625, 1.25, 2.5, 5mg(片) 0.3, 0.625 mg
25, 50 mg/d 100 mg(皮)
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17
常用雌激素制剂
19
天然雌激素：戊酸雌二醇
O
= =
CH3-CH2-CH2-CH2-C-OH 戊酸 OH
C1H8 3
O C18H3 O-C-C4H9
OH
2
1 10 A
3 4
5
11 12 C
13
17 D
16
9 8 14 15
B
67
OH
OH
雌二醇
戊酸雌二醇
动物体内天然雌激素甾体核第医1学8p位pt 有一碳原子
20
戊酸雌二醇的代谢过程
<50pg/ml 250-500pg/ml
125pg/ml
• E1
周期变化类似E2，为E2的1/2-1/3 绝经后E1(30pg/ml)>E2(15pg/ml)
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8
绝经过渡期女性雌激素
睾酮 T
卵巢
95%
雌二醇 E 2
50%
雌酮 50% E1
雄烯二酮 △4A
雌三醇 E3
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9
绝经后女性血循环中激素水平的 变化