效慢 • 药物相互作用多（肝药酶诱导
剂和抑制剂等都能影响药效） • 临床要求检测凝血酶原时间
PPT学习交流
13
影响华法林作用的药物和食物
PPT学习交流
14
肝素
内源性凝血途径
XIIa
XIa
肝素+
抗凝血酶III
IXa Xa
IIa
纤维蛋白原
外源性凝血途径
VIIa 组织因子
纤维蛋白
PPT学习交流
15
肝素
缺点：
1、只能注射给药； 2、仍然有HIT风险； 3、无有效拮抗剂
PPT学习交流
18
LWMH在血栓栓塞症的应用
LWMH与磺达肝葵钠首选用于PTE的初始抗凝治疗：
➢ 根据体质量给药；
➢ 肾功能不全慎用并监测抗Xa因子活性，严重肾衰（Ccr<30ml/min)建议UFH
➢ 过度肥胖者或孕妇监测抗Xa因子活性调整剂量
PPT学习交流
16
UFH用于急性肺栓塞的抗凝治疗
半衰期短，易于监测，鱼精蛋白快速逆转；
对需进行再灌注治疗、严重肾衰（Ccr<30ml/min）、严重肥胖 者推荐应用UFH
PPT学习交流
17
肝素
低分子量肝素
优势（与普通肝素相比）：
（LMWH）
第二代肝素类抗凝剂，是普通 肝素酶解或化学降解产生的片 段； 不需要持续静脉滴注，经皮下 注射生物利用度高，半衰期较 长，出血不良反应较少，一般 不需要监测凝血指标。可以用 鱼精蛋白部分中和。
ATIII + Xa + IIa (Xa > IIa)
IIa
ATIII + Xa + IIa (1:1 ratio)
PPT学习交流
8
常用抗凝药物
PPT学习交流
传统 新型
9
新型抗凝药物分类
利伐沙班
新型抗凝药
新型口服抗凝药 NOACs
Ⅹa因子抑制剂
凝血酶抑制剂 Ⅹa因子抑制剂
依度沙班 阿哌沙班 达比加群酯 磺达肝癸钠
PPT学习交流
22
磺达肝癸钠--Xa因子抑制剂
• 单一化学实体成份 • 靶位高度选择性 • 半衰期17小时，一日给药一次，
无需监测APTT • 与ATⅢ结合后，使之与Ⅹa因子的
亲和力明显增加 • 不结合蛋白（除凝血酶） • 不会引起HIT（血小板减少）。
抗凝药物的临床应用
PPT学习交流
1
目录
CONTENT
① .抗凝药物发展概述 ② .传统抗凝药物 ③ .新型胃肠外抗凝药物 ④ .新型口服抗凝药物 ⑤ .NOACs出血并发症处理
PPT学习交流
2
1 抗凝药物发展概述
PPT学习交流
3
凝血系统
正常生理状态：凝血系统和抗凝血系统 处于动态平衡
病理情况：凝血系统异常导致血栓形成， 抗凝血系统异常导致出血。
7
抗凝药物的发展历程
1930s
1940s
普通肝素
(凝血酶间接抑制剂)
华法林
2002
1990s
1980s
静脉间接
静脉直接 Xa抑制剂
凝血酶抑制剂
低分子肝素
2004
2008
口服直接 凝血酶抑制剂
口服直接 Xa抑制剂
Xa
IIa ATIII + Xa
II, VII, IX, X (Protein C,S)
1910 1920 1930 1940 1950 1960 1970 1980 1990 2000 2010 年份
医学博士发现
肝素临床
肝素持续静脉输液;
肝素
应用
aPTT监测
2(McLean)
对未发现的血浆 因子的需求
(K. Brinkhous)
低分子量肝素 （LMWH） (J. Hirsch)
PPT学习交流
新型胃肠外抗凝药
阿加曲班
凝血酶抑制剂
比伐卢定
PPT学习交流
地西卢定
10
2 传统抗凝药物
PPT学习交流
11
华法林
华法林是维生素K拮抗剂， 通过抑制维生素K间接的抑 制维生素K依赖性凝血因子II、 VII、IV、V而发挥抗凝作用。
具有价廉、有效、维持时间 长的特点，但治疗窗窄，个 体差异大，不良反应多。
凝血酶原复合物的形成 又分为： 1、内源性凝血 2、外源性凝血
PPT学习交流
6
抗凝药物发展历程
发霉的三叶草中的抗 4-羟香豆素首次临 凝物质(K.P. Link)1 床应用(O. Meyer)
华法林机制阐 明3
(J. Suttie)
华法林剂量 调整/INR (ACCP和 NHLBI抗栓 委员会)
口服凝血酶及直接Xa因子抑制剂关键 III期试验4,5,6,7,8*： •达比加群酯：麦克马斯特大学人口健康 研究所 •阿哌沙班：杜克临床研究所 •利伐沙班：杜克临床研究所 •依度沙班：TIMI研究组
PPT学习交流
12
华法林是过去唯一的口服抗凝剂。临床上应用广泛，主要用 于需长期维持抗凝的病人，如深静脉血栓形成、心脏瓣膜置 换术后及永久心房颤动等。
优点： • 口服吸收率为 100% • 吸收后60-90min后达到血药高
峰 • 半衰期约36h • 主要与白蛋白结合，结合率高
（99%）
缺点： • 治疗窗窄，剂量不易控制，起
生理止血过程：小血管内膜损伤--激活 凝血系统，血小板粘附--纤维蛋白原转 变为纤维蛋白多聚体--形成血栓止血， 同时血浆中出现抗凝血活动与纤维蛋白 溶解活动，防止血凝块增大或蔓延。
PPT学习交流
4ห้องสมุดไป่ตู้
凝血因子
PPT学习交流
5
凝血过程分为三个阶段： 1、凝血酶原活物形成 2、凝血酶形成 3、纤维蛋白原形成
1、出血发生率低于普通肝素，无需实验室检测，可居家使用。 2、按体重给药，抗凝效果可以预测。 3、对血小板功能影响小。 4、更高的生物利用度（90%）VS 30%。 5、更长的血浆半衰期4-6hVS0.5-1h。 6、分子量小，与Xa结合选择性高，对IIa作用弱，不影响已形成的 凝血酶，抗血栓作用强。 7. 在特殊人群如严重肝功能不全患者、妊娠、恶性肿瘤患者中应 用，更安全
➢ 使用>1周监测血小板
PPT学习交流
19
3 新型胃肠外抗凝药物
PPT学习交流
20
间接Xa因子抑制剂-磺达肝癸钠
PPT学习交流
21
肝素
磺达肝葵钠：
首个化学全合成的肝素类特 异戊糖序列类似物，是FXa 选择性抑制剂，在血浆中， 磺达肝癸钠并不与其他血浆 蛋白结合，不会引起HIT（ 血小板减少）。皮下注射生 物利用度为 100%，以原型 从肾脏排泄
普通肝素 UFH
优点：
•抗凝效果显著，起效快。 •可快速被中和（硫酸鱼精蛋白）。
缺点：
•分子量大（平均15KD）、化学结构上具有不均一性。 •与血浆蛋白存在非常显著的非特异性相互作用。 •皮下注射生物利用度低、药动学难以预测。 •易引发出血、血小板减少等副作用。 •需要进行实验室监测。 •半衰期短（0.5-1h）。