抗菌谱：药物抑制或杀灭病原微生物的范围。
窄谱抗菌药：仅对一种细菌或少数几种细菌有 抗菌作用的抗菌药，如异烟肼（isoniazid）仅 对结核杆菌有作用。
广谱抗菌药:对多种病原微生物有效的抗菌药， 如四环素、氯霉素对G+、G-,衣原体、支原体都 有效。
抗菌活性：药物抑制或杀灭病原微生物的能力。
1. 高度选择性：理想的化疗药物一般必须具 有对宿主体内病原微生物有高度选择性的毒 性，而对宿主无毒性或毒性很低，最好还能 促进机体防御功能并能与其他抗菌药物联合 应用消灭病原体。
化疗指数一般以动物半数致死量（LD50）和治 疗感染动物的半数有效量（ED50）之比，或以 安全指数5%致死量（LD5）与95%有效量（ED95） 的比来衡量。
化学治疗：
用化学药物抑制或杀灭体内的病原微生物、寄生虫 及恶性肿瘤细胞，消除或缓解由他们所引起的疾病。
化疗药物的分类
化疗药物
抗病原微生物药物 抗寄生虫药
抗恶性肿瘤药
抗菌药
抗真菌药
抗病毒药
化疗药物的药理： 机体
抗微生物药
抗菌作用 耐药性
病原微生物
理想的抗病原微生物药物：
1. 高度选择性 2. 不易产生耐药性 3. 药动学特点优良 4. 性状稳定 5. 价格低廉
MPC与MIC(最小抑菌浓度)的浓度范围为突变选择 窗(MSW).
当血清或组织 液药物浓度低于MIC时,治疗无效 但也不会导致细菌耐药突变体的富集;
超过MPC时细菌要生长须同时具备两种或以上突 变,因而不仅治疗成功并且也很难出现 耐药突变 体的选择性扩增;
处于窗内时将选择出耐药突变菌,即使临床治疗 成功率很高.
该理论为有效抑制细菌耐药及制定抗菌药物应用 策略提供了新的思路和参考依据.
微生物的种类
一、原核生物 细菌、放线菌、 衣原体、支原体、立克次体、螺旋体 二、真核生物
真菌（霉菌、酵母菌）、原生动物、 藻类； 三、非细胞生物 病毒、类病毒, 朊病毒等；
放线菌：肺内，颅内感染
光学显微镜下观察到的放线菌
抑菌剂：有抑制微生物生长、繁殖能力的药物。
如四环素、红霉素等。
最低抑菌浓度（MIC）：能够抑制培养基内细菌生长的 最低药物浓度。
杀菌剂：不仅抑制细菌的生长，并能将其杀灭的药物。 如青霉素类、头孢菌素类及氨基甙类等。
最低杀菌浓度（MBC）：能够杀灭培养基内细菌的最低 药物浓度。
抗生素后效应:（postantibiotic effect,PAE)是 指细菌短暂接触抗生素后，虽然抗生素血清浓度降 至最低抑菌浓度以下或已消失后，对微生物的抑制 作用依然持续一定时间。这对PAE在临床给药方案 设计和合理用药方面具有重要意义。
炭疽杆菌
大肠杆菌
铜绿假单胞菌即通称的绿脓杆菌，除在自然界广 泛存在外，也存在于正常人肠道、呼吸道及皮肤， 是一种常见的条件致病菌。
淋病球菌
第二节 抗菌药物的作用机制
细 菌 的 形 态 和 结 构
基本结构：细胞壁、细胞膜、细胞质、核质
抗菌药物的作用机制
1. 抑制细胞壁的合成
2. 影响胞浆膜通透性
化疗指数
(chemotherapeutic index, CI)
LD50/ED50 或 LD5/ED95
CI↑
药物治疗效果↑ 对机体的毒性↓
临床价值↑
化疗指数(chemotherapeutic index, CI) 抗菌谱 窄谱抗菌药 广谱抗菌药 抗菌活性 最低抑菌浓度（MIC） 杀菌剂 最低杀菌浓度（MBC） 抗生素后效应（postantibiotic effect,PAE)
1999年Dong等在对结核分枝杆菌和金黄色葡萄球 菌的研究中,确认存在这种浓度范围。该研究发 现,随着琼脂平板中喹诺酮类药物浓度增加,平板 中菌落数量出现两次明显下降。
突变选择窗 （mutant selection window, MSW）
防变异浓度(MPC)是指抗菌药物防止细菌选择第 一步耐药突变的最低浓度
细菌
杆菌：破伤风杆菌、白喉杆菌、
G+菌
产气荚膜杆菌、炭疽杆菌
球菌：葡萄球菌、链球菌、肺炎球菌
G-菌
杆菌：大肠杆菌、痢疾杆菌、 变形杆菌、肺炎杆菌、 伤寒杆菌、副伤寒杆菌、 流感杆菌、铜绿假单胞菌
球菌： 脑膜炎球菌、淋球菌
白喉棒状杆菌
产气荚膜杆菌
气性坏疽(Gas gangrene)是一种严重的创伤感染, 以水肿、产气及全身中毒为特征, 常由几种病原 菌混合感染, 主要为产气荚膜杆菌, 还有水肿杆 菌, 败毒杆菌及溶组织杆菌等。
电镜下的衣原体
肺炎支原体
立克次氏体也是专性细胞 内寄生的，主要寄生于节 肢动物，有的会通过蚤、 虱、蜱、螨传入人体、如 斑疹伤寒、战壕热。
附着在内皮细胞表面的立克次氏体 和细胞内包含立克次氏体的内吞体
螺旋体：钩端螺旋体病， 梅毒。
钩端螺旋体病 （leptospirosis）简称 钩体病。是由致病性钩端 螺旋体引起的自然疫源性 急性传染病。其临床特点 为高热、全身酸痛、乏力、 球结合膜充血、淋巴结肿 大和明显的腓肠肌疼痛。 重者可并发肺出血、黄疸、 脑膜脑炎和肾功能衰竭等。
抗菌药物概述
第一节 化学治疗概念
【基杀菌药、 化疗指数、二重感染的概念、重要抗菌药 的作用机制。
了解细菌的耐药性及抗菌药的合理作用。
一、常用术语
抗菌药物：
由生物(包括微生物、植物和动物在内)，在其生命 活动过程中所产生的，能在低微浓度下有选择地抑 制或影响它种生物功能的有机物质－－抗生素 （antibiotics)及由人工半合成、全合成的一类化 学药物的总称。
3．影响胞浆内生命物质的合成 —— 影响叶酸代谢 —— 抑制核酸合成 —— 抑制蛋白质合成
青霉素半衰期为0.5h,药效可持续8-10h
防突变浓度
（mutant prevention concentration,MPC）
MPC是防止第一步耐药突变菌株选择性增殖所需 的最低抗菌药浓度。在此浓度下,病原菌必须同 时发生两步以上的突变才能生长。
1990年Baquero最早提出,抗菌药物存在一个最易 出现耐药突变菌株的危险浓度范围,但未得到证 实。