（3）靶蛋白数量的增加：即使药物存在时仍有足够量的 靶蛋白可以维持细菌的正常形态和功能，导致细菌继 续生长、繁殖，对抗菌药物产生耐药性
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机 制：
3．改变细菌外膜通透性：
细菌细胞膜存在特异通道与非特异通道，当通道的通 透性↓→耐药。 （1）细菌孔道蛋白质数目、组成、功能改变：
如G －杆菌对氨基苷类耐药 （2）产生新的蛋白质堵塞孔道：
病原体
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理想的药物
对细菌高度选择性 对人体无毒或毒性低 不易产生耐药性 很好的药代动力学特点 强效、速效、长效 使用方便、便宜
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抗菌作用（Antibacterial action）
抗菌谱（Antibacterical spectrum） 抗菌范围
窄谱(narrow spectrum)：谱窄，如异烟肼 广谱(broad spectrum)：谱广，如四环素、氯霉素
• “太阳当空照，花儿对我笑，小鸟说早早早……”
概念
Chemotherapy 化学治疗
对所有病原体（包括细菌和其他微生物、寄生虫）及肿瘤 细胞所致疾病的药物治疗
Antimicrobial drug 抗微生物药
用于治疗病原微生物所致感染性疾病的药物，抑制或杀灭
病原体而对人体细胞几乎没有损害，包括抗菌药、抗真菌
定义
将细菌暴露于浓度高于 MIC 的某种抗菌药后, 再去除培养基中的抗菌药,去除抗菌药后的一定时 间范围内(常以小时计)细菌繁殖不能恢复正常,这 种现象称为抗菌后效应或抗生素后效应
浓度依赖性
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首次接触效应（first expose effect)
定义 抗菌药物初次与细菌接触时有强大的抗菌效应，再度或连续
药、抗病毒药
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术语
Antibacterial drugs 抗菌药
能抑制或杀灭细菌的药物，包括抗生素、人工合成药物
Antibiotics 抗生素
由微生物（细菌、真菌、放线菌属）产生的能杀灭或抑制 其他微生物的物质，包括天然抗生素和人工半合成抗生素
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机体
抗菌药
抗病原体作用 耐药性
↘合成酶
N-乙酰胞壁酸
万古霉素 杆菌粘肽肽合成↓ 酶 ↓ 直链十肽 ↓
粘肽
五肽复合物 脂载体 二糖复合物
胞浆内 胞浆膜 细胞壁
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——影响胞浆膜通透性——
氨基苷类抗菌药 多粘菌素 多烯类抗真菌药 咪唑类抗真菌药
→ 通过离子吸附作用 → 与G-菌胞浆膜磷脂结合 → 与真菌胞浆膜固醇类物质结合 → 抑制真菌胞浆膜麦角固醇合成
第三十八章 抗菌药物概论
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一、抗菌药物的常用术语
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2
精品资料
• 你怎么称呼老师？
• 如果老师最后没有总结一节课的重点的难点，你 是否会认为老师的教学方法需要改进？
• 你所经历的课堂，是讲座式还是讨论式？ • 教师的教鞭
• “不怕太阳晒，也不怕那风雨狂，只怕先生骂我 笨，没有学问无颜见爹娘 ……”
+ 二氢叶酸合成酶
二氢叶酸还原酶
二氢蝶啶 +
对氨苯甲酸
↑ 磺胺 砜类
二氢叶酸
(PABA) 对氨水杨酸
↑
四氢叶酸
甲氧苄啶
甲氨蝶啶 一碳单位
乙胺嘧啶
核酸合成
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—— 抑制核酸合成 ——
喹诺酮类
抑制DNA回旋酶→ 复制受阻 → DNA合成↓
利福平
抑制依赖DNA的RNA多聚酶→转录受阻 →mRNA↓
（2）钝化酶：催化某些基团结合到抗生素的OH、NH2 上，使 之失去抗菌活性，如G－杆菌对氨基苷类耐药
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灭活酶
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机 制：
2．抗菌药物作用靶位改变：
（1）由于改变了细胞内膜上与抗生素结合部位的靶蛋白-药物与靶位亲和力↓：肺炎球菌
（2）细菌与抗生素接触之后产生一种新靶蛋白：不能识别 耐甲氧西林的金葡菌产生PBP2a（MRSA）
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三.耐药性(resistance)
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耐药性 （Resistance）
定义：细菌对抗生素不敏感的表现 分类：
天然（固有）：青霉素对G－肠道杆菌无效
获得：金葡菌对青霉素耐药
突变耐药性→垂直传播
质粒介导，改变代谢途径的耐药性
PPT课件25ຫໍສະໝຸດ 机 制：1．产生灭活酶
（1）水解酶：-内酰胺酶水解青霉素或头孢菌素的-内酰胺 环
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抑菌药（bacteriostatics）
四环素、红霉素等
杀菌药 (bactericidals)
青霉素类、头孢菌素类、 氨基苷类、氟喹诺酮类等
药物的抑菌与杀菌还和药物的浓度及作用时间等因素有关
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抗菌活性：药物抑制或杀灭微生物的能力
测定方法： 体外：MIC－能抑制培养基内细菌的最低浓度
与核蛋白体30S的 P10蛋白结合→翻译错误
阻止释放因子与核糖体P结PT课合件 抑制蛋白质的释放
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氨基苷类 → 影响蛋白质合成全过程
四环素类 → 通过与 30S 核糖体亚基结合
氯霉素类 林可霉素类 大环内酯类
通过与 50S 核糖体亚基结合 抑制移位
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—— 影响叶酸代谢 ——
谷氨酸
食物
接触时效应减弱或不明显增强，一定时间间隔后会再出现 氨基糖苷类
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二、抗菌药作用机制
(Mechanism of antibacterial agents)
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抗菌药物的作用机制
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——抑制细菌细胞壁的合成 ——
N-乙酰胞壁酸前体
磷霉素→
N-乙酰胞壁酸
-内酰胺类
环丝氨酸↗ 消旋酶
MBC－能杀灭培养基内细菌的最低浓度 体内：化学实验性治疗
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安全度
化疗指数 (chemotherapeutic index, CI) LD50/ED50 或 LD5/ED95
药物治疗效果↑
CI↑
对机体的毒性↓
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临床价值↑
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抗菌后效应（post-antibiotic effect,PAE)
如细菌对四环素耐药
4．主动流出系统活性 ↑
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耐药基因的转移方式
1．突变（mutation）：使蛋白质的结构变化，改变靶位、转运蛋白、
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——抑制蛋白质合成——
人与细菌的核蛋白体不同： 细菌： 70S 50S （原核细胞）
30S 人： 80S 60S （真核细胞）
40S
细菌蛋白质的合成：起始复合物的形成 肽链延伸 终止、释放
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氨基苷类
氨基苷类
大环内酯类
氨基苷类
四环素类
氯霉素类 林可霉素类
氨基糖苷类：
抑核蛋白体70S始动复合物的生成