30％
格华止在代谢综合征中的应用
增加胰岛素敏感性 有效控制血糖 降低体重，改善体脂分布
格华止改善心血管 多重危险指标
纠正血脂紊乱
改善内皮功能
降低血小板凝聚 降低血压
格华止全面、有效的降糖作用
对11项研究的荟萃分析 HbA1C
空腹血糖
餐后血糖高峰
0
与基线相比的差值 FPG mmol/L 或 HbA1C （% ）
还需包括以下2个及2个以上表现：

高血压（≥140/90mmHg） 高甘油三脂（≥1.7 mmol/L）和/或 低HDL-C（男性＜0.9mmol/L；女性 ＜1.0mmol/L）

中心性肥胖（腰/臀比：男性＞0.90，女性＞0.85；和/或BMI＞30） 微量白蛋白尿（尿白蛋白排泄率≥20μg/min或白蛋白/肌酐≥30mg/g）

高血糖：
FPG≥6.1或糖负荷后2hPPG≥7.8mmol/L
中华糖尿病杂志 2004;12:156
代谢综合征：流行病学
代谢综合征患病率
100 90 80 70 60 50 40 30 20 10 0 正常血糖
n=1988
发生代谢综合征的患者比例(%)
女性 男性
IGT
n=798
2型糖尿病
n＝1697
代谢综合征：心血管风险
Kaplan-Meier 风险曲线
心血管病引起的死亡
合并代谢综合征 无代谢综合征
所有原因引起的死亡
累 积 风 险 （ ％ ）
1.9倍
2.6倍
随访时间（年）
随访时间（年）
Lakka HM, Laaksonen DE, Lakka TA,et al. The metabolic syndrome and total and cardiovascular disease mortality in middle-aged men. JAMA. 2002; 288(21): 2709-16.
代谢综合征：流行病学
代谢综合征的患病率随年龄的增加而增长 (NHANES III)
50 45 40
男性 女性
患 病 率 （ ％ ）
35 30 25 20 15 10 5 0 20-70+
20-29
30-39
40-49
50-59
60-69
70
年龄
Ford E et al. JAMA. 2002;287:356-359.
格华止：改善外周组织胰岛素敏感性
胰 摄岛 取素 能刺 力激 的后 增全 加身 （葡 ％萄 ）糖 40％ 30％
25％
20％
DeFronzo, 1991
Prager, 1986 Reaven, 1992 Johnson, 1993
Groop, 1989 Riccio, 1991
Nosadini,1987
0 -2
-1
与基线相比的差值 (mmol/L) 二甲双胍(格华止®) 磺脲类 *
-4 -6 -8 -10
-2
-3
*格列齐特, 格列吡嗪, 格列苯脲, 甲磺丁脲, 氯磺丙脲 Campbell & Howlett. Diabete Metabolisme 1995; 11: S57-62
格华止对糖尿病病人全天血糖水平的影响
具备下列3个或更多指标

空腹血糖≥110mg/dl
血压≥130/85mmHg
甘油三酯≥150mg/dl HDL-C 男性<40mg/dl, 女性<50mg/dl 腹型肥胖 腰围：男性>102cm，女性>88cm
NCEP-ATPIII：美国国家胆固醇教育计划成人治疗组第三次指南
JAMA 2001;285:2486-97
减肥
廖二元 超楚生 主编. 激素不敏感综合征和激素过敏感综合 征. 人民卫生出版社. 2002: 516-529
代谢综合征的药物治疗
双胍类 噻唑烷二酮 血管紧张素转换酶抑制剂 a-糖苷酶抑制剂 贝特类或他汀类

1. 廖二元 超楚生 主编. 激素不敏感综合征和激素过敏感综合征. 人民卫生出版社. 2002: 516-529 2. Scott CL. Am J Cardiol. 2003 Jul 3;92(1A):35i-42i.
5 9:00 AM 1:00 PM 4:00 PM
5
对照
二甲双胍 (Met)
1
2
Leatherdale. IRCS Med Sci 1986; 14: 1085-86 Wu. Diabetes Care 1990; 13: 1-8
格华止减少肝糖生成
肝糖生成速率 (mmol/m2/min)
0.8
p=0.0009
胰岛素抵抗： 代谢综合征发病的中心环节
胰岛素抵抗 代谢综合征
代谢和血管功能异常 临床表现
纤溶异常
中心性肥胖
血管炎症
高血压 高尿酸血症 粥样硬化
中风
遗传因素
血管内皮功能异常
不良生活方式 年龄增加
FFA和VLDL 代谢紊乱 ＋内脏脂肪 堆积 血糖内环境 破坏
糖耐量受损 IGT-IFG
Kendall DM, et al. Coron Artery Dis. 2003 , 14(4):335-48.
代谢综合征：心血管风险
代谢综合征 – 对动脉粥样硬化的影响
动脉粥样硬 化指标 颈动脉内膜中层厚度 无代谢综合征 (n = 77) 合并代谢综合征 (n = 62)
P值 <0.001 0.022 <0.001
0.77 mm 1.00 mm 26.80 nm
0.86 mm 1.03 mm 25.78 nm
40 mmol/kg/min 30 20 10 mg/kg/min
25 20 15 10 5
*
*
15
5
0
安慰剂 二甲双胍
0
安慰剂 二甲双胍
0
安慰剂 二甲双胍
*与安慰剂相比，p<0.05
治疗前
治疗1月后
Gianarelli R et al. Diabetes Metab 2003;29:6S28-35
代谢综合征：发病机制

遗传基因 内分泌因素 生活方式影响
Lopez CA. Metabolic syndrome X: a comprehensive review of the pathophysiology and recommended therapy. J Med, 2001, 32(5-6): 283-300
代谢综合征：心血管风险
代谢综合征 – 对35-70岁人群死亡率的影响
25 20 无代谢综合征者
*
死 亡 率 （ ％ ）
合并代谢综合征者
随访时间6.9年
15 10 5 0 总死亡率
*
* P <0.001.
心血管死亡率
Isomaa B, Almgren P, Tuomi T, et al. Cardiovascular morbidity and mortality associated with the metabolic syndrome. Diabetes Care. 2001; 24(4): 683-9.
急性反应 1 (第一天)
13
17
慢性反应 2 (第120天)
11
P<0.001
14
血糖 (mmol/L)
9
血糖 (mmol/L)
P<0.001
11
7
Met 500 mg Met 500 mg
8
Met 1000 mg
8.00 AM
Met 500 mg
12.oke
Isomaa B, Almgren P, Tuomi T, et al. Cardiovascular morbidity and mortality associated with the metabolic syndrome. Diabetes Care. 2001; 24(4): 683-9.
格华止
全面改善胰岛素抵抗， 控制心血管多重危险指标
第一部分 代谢综合征与心血管风险


代谢综合征的工作定义
代谢综合征的流行病学
代谢综合征的发病机制
代谢综合征的临床表现 代谢综合征的心血管风险 代谢综合征的治疗
代谢综合征：WHO工作定义 （1999）
基本要求

糖耐量或空腹血糖异常（IGT或IFG）或糖尿病 胰岛素抵抗（高胰岛素葡萄糖钳夹技术测定：葡萄糖利用率低于下位1/4位点）
代谢综合征：CDS中国工作定义
符合以下3项或3项以上标准：

超重/肥胖： BMI≥ 25kg/m2 高血压： SBP≥140mmHg和/或DBP≥90mmHg
血脂异常： 高TG血症（TG≥1.7mmol/L）和/或 低HDL-Ch血症：（男性<0.9mmol/L；女性<1.0mmol/l)
Mclntyre, 1991
格华止：增加肝脏胰岛素敏感性
基 础 HGP 10％ 15％
Nosadini,1987 Groop, 1989 Mclntyre, 1991 Abasl, 1997 Reaven, 1992
的 减 少 （ ％ ）
20％
Shepherd, 1994
Cusi, 1998 Christiansen, 1997 Jackson, 1987 DeFronzo, 1991 Shepherd, 1994 Johnson, 1993 Inzucchl, 1998 DeFronzo, 1991 Stumvoll, 1995
UKPDS Group. Lancet. 1998;352:854-865.