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WBRT的适应证 WBRT适用于颅内多发 肿瘤、瘤体直径<3 cm、肿瘤位于不适合 手术或SRS治疗以及一般状况尚可的患者 • 立体定向放射外科学(stereotactic radiosurgergy,SRS)
• WBRT的不良反应 • 包括急性和迟发性不良反应。 • 急性不良反应发生于放疗后90 d内，包 括恶心、呕吐、脱发、失聪、急性或亚 急性皮肤反应、嗜睡，大多数急性不 良反应都可在治疗结束后消失。
危险因素分析
• 目的 探讨影响乳腺癌脑转移的危险因素。 • 方法 对大连医科大学附属第二医院1997— 2007 年收治的乳腺癌患者进行随访，以发 生脑转移的133 例患者作为脑转移组，以 未发生脑转移的145 例患者作为对照组， 就脑转移的相关因素进行对照分析。
曲明阳,乳腺癌脑转移患者危险因素分析，中华普 通外科杂志, 2011年11月
• 目的:分析4种不同亚型乳腺癌脑转 移患者的临床特征及预后因素。
白冰等，不同亚型乳腺癌脑转移患者的临床特征和生存分析 《癌症》Chinese Journal of Cancer, 2010, 29 (4) : 453- 461
• 方法:回顾分析1997年10月至2008年7月 中山大学肿瘤防治中心收治的89例脑转 移患者的资料,包括导管A型30例,导管B 型20例, HER2型16例,三阴型14例,另9例 免疫组化结果不详。分析4种乳腺癌脑转 移患者初诊时的临床病理特征、复发特 点、影响复发后患者预后的因素等,并进 一步对导管型乳腺癌患者的内分泌治疗 进行研究。
• 结果:全组患者中位年龄46岁(28～74岁) ,出 现脑转移的时间与初诊时的病理分期密切相关 , Ⅰ期患者最长( P < 0.001) 。中位随访时 间41.0 个月(6.0～141.0个月) ,全组中位生 存时间8.0个月( 0～80.0个月) , 1年生存率 32.0% , 5年生存率4.0%。与导管A型乳腺癌相 比, HER2型和三阴型乳腺癌脑转移具有发生时 间早、一线治疗后进展快、总生存期短等特点 ,导管A型具有进展缓慢、预后好的倾向,他莫 昔芬能改善导管A型和导管B型患者的生存
• 迟发性不良反应在放疗90 d以后才出现 ，包括坏死、性格及记忆改变、认知缺 陷等。
• SRS 乳腺癌脑转移患者的局部治疗，除 WBRT外，还可选择SRS治疗。SRS因其高精 确度、微创性等特点，目前已广泛应用 于脑转移瘤的治疗。SRS适应于颅内1~3 个转移灶、瘤体体积<3 cm、全身疾病被 控制者。
• 结果 组织学分级为3 级，肿瘤长径大 于5 cm，雌激素受体( ER )阴性，人表 皮生长因子受体( HER-2 ) 阳性的乳腺 癌患者容易发生脑转移; 肿瘤分期，病 理类型，孕激素受体( PR) ，腋窝淋巴 结转移情况及绝经与否与脑转移无关( P ＞ 0 ． 05 ) 。
• 结论:组织学分级，肿瘤大小，HER-2 是 乳腺癌患者发生脑转移的独立危险因子; ER 可能是乳腺癌脑转移的独立保护因子 。
• SRS与WBRT的联合应用 • SRS联合WBRT可提高局部控制率，降低局 部复发风险，但在提高生存率方面无显 著差异，同时增加了放疗的并发症。
• 手术治疗及术后辅助放疗 • 手术治疗适用于浅表的转移病灶、病灶多为 1~2个、KPS评分较高、无脑外转移灶及一般状 况好的脑转移患者。手术治疗单发的乳腺癌脑 转移患者的中位生存期可达12个月,这也与手 术患者的一般状态较好有关。遗憾的是，临床 上仅有20%~30%的脑转移患者适合手术治疗。 术后辅助放疗，可降低局部复发率，但并不能 提高生存率。
• 全身治疗 • 化疗
在乳腺癌脑转移治疗中的应用却一直存在争议 。既往多数学者认为由于血脑屏障的存在， 大多数化疗药物都可能难以通过正常生理状 态下的血脑屏障，影响化疗的效果。但是近 年来一些化疗药物在乳腺癌脑转移治疗中取 得了一定的疗效，使其在乳腺癌脑转移中的 应用受到越来越多的关注。
• 分子靶向治疗 • 随着肿瘤分子生物学的研究进展，分子 靶向治疗已成为目前研究的热点。 • 曲妥珠单抗 通过正常血脑屏障的量极 少，因此限制了其在乳腺癌脑转移治疗 中的应用。
• 内分泌治疗 • 在内分泌治疗药物中，目前已知他莫昔芬可以 通过血脑屏障，但由于脑转移是乳腺癌的晚期 事件，大多数患者在既往治疗中都用过他莫昔 芬，所以对他莫昔芬已有了耐药性。在芳香化 酶抑制剂中，阿那曲唑及来曲唑不直接作用于 肿瘤，所以它的有效性与是否通过血脑屏障无 明显的相关性。
乳腺癌脑转移
背 景
• 乳ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ癌是仅次于肺癌且易发生脑转移的恶 性肿瘤，临床资料显示15%~25%的脑转移瘤来 源于乳腺。 • Elattre JY etal.Distribution of brain metastases［J］Arch Neurol,1988,45:741744.
背景
• 乳腺癌脑转移的发生率为10%~16%，经尸 检证实有脑转移的患者可达30% 左右。 • Abali Ｈ ,Am J clin oncol， 2002,25(6)632－633． • 脑转移的中位生存期在未做正规治疗的 患者是2个月,单纯皮质激素或内分泌治 疗的是3个月,接受放疗的是6～7个月。
• 结论:乳腺癌脑转移生存期较短,其中 HER2型和三阴型预后更差。导管型患者 接受他莫昔芬治疗有生存获益。
治疗
• 局部治疗 • 全脑放射治疗(whole –brainradiotherapy,WBRT) WBRT作为脑转移 患者的初始治疗手段已有50多年的历史 。目前WBRT仍是治疗脑转移患者的一个 重要手段，因为WBRT不仅能缓解75%~85% 乳腺癌脑转移患者的神经系统症状，还 提高了患者的中位生存期.
• 接受曲妥珠单抗治疗可以延长Her-2过表 达的脑转移患者的生存期 • Bartsch R, Rottenfusser A,Wenzel C, et al. Trastuzumabprolongs overall survival in patients with brain metastasesfrom Her2 positive breast cancer［J］. J Neurooncol,2007,85(3):311-317.