的治疗效果 口服吸收迅速
H2N γ
O OH
30
主要学习内容
苯妥英钠 结构、 性质、 作用、代谢
ON ONa
N H
卡马西平
结构、 性质、 作用、合成
31
抗精神失常药
抗精神病药 抗抑郁药 抗躁狂症 抗焦虑药
33
抗精神病药
又称抗精神分裂症药 能在不影响意识清醒的条件下
–控制兴奋、躁动及幻觉、妄想等症状 –激活精神，改善退缩、淡漠等症状 具有不同程度的镇静作用 长期应用一般不产生成瘾性
快，持效长，不复发； 其他副作用也要最小 至今，尚未找到符合上述要求的抗癫痫
药。
5
5、抗癫痫药物分类
按化学结构分类 4.1、环内酰脲类 4.2、苯骈二氮卓类 4.3、其它类
6
环内酰脲结构类
7
苯妥英钠 Phenytoin Sodium
大伦丁钠（Dilantin Sodium）
26
三、普罗加比 Progabide
Halogabide；Gabrene
27
Progabide的结构特点
28
前药的作用
二苯亚甲基使药物极性减少，更易进入脑内 在中枢神经系统的内外被代谢成氨基丁酰胺及
进一步代谢而发挥作用
H2N
O NH2
GABA
29
作用
作用于GABA受体发挥作用 对癫痫、痉挛状态和运动失调均有良好
苯妥英 弱酸性，不溶于水； 苯妥英钠 碱性，溶于水；
空气中 易吸收CO2，析出苯妥英
O
N
ONa
N
CO2
H
H
O
N
O
N H
+
NaCO
2
3
11
2）水解性
水解 （环状酰脲结构）
–与碱加热，分解产生二苯基脲基乙酸，最后 生成二苯基氨基乙酸，并释放出氨。（可供 鉴别）
O NH
O
N
NaOH
H
O OH
抗癫痫药
1
一、简介
1、癫痫病理 ： 由于大脑局部
病灶神经原兴奋性 过高，产生阵发性 放电，并向周围扩 散而出现的大脑功 能失调综合症。
2
2、抗癫痫药的作用
2.1、通过影响中枢神经元，减轻或防止 过度放电。 2.2、二是通过提高脑组织的兴奋阈减弱 来自病灶的兴奋扩散，防止癫痫发作。 多数药物属第二种方式作用，应对症治疗。
22
2）鉴别反应
本品
硝酸处理 加热数分钟
橙色化合物
乙醇溶液在235和285nm有最大吸收；
23
4、体内代谢
• 在肝脏广泛代谢，代谢物主要自尿排出 • 10、11位环氧化物也具有抗癫痫活性
24
5、作用
用于治疗癫痫大发作 综合性局灶性发作
25
6、相关药物
10位引入羰基，得到Oxcarbozepine Oxcarbozepine的耐受性更好
具有“饱和代谢动力学”的特点 主要代谢产物 5-（4-羟苯）-5-苯乙内酰脲 约20%以原形由尿排出
15
4、作用
4.1、治疗癫痫大发作和部分性发作的首 选药，但对小发作无效 4.2、也可用于治疗三叉神经痛及洋地黄 引起的心律不齐
16
二、二苯并氮卓类
卡马西平 Carbamazepine
34
作用机制
目前一般认为精神分裂症可能与患者脑内多巴 胺（DA）过多有关。
HO
NH2
HO
• 本类药物能阻断中脑-边缘系统及中脑-皮
质通路的DA受体，减低DA功能。
35
按化学结构分类
吩噻嗪类
氯丙嗪，奋乃静
噻吨类（硫杂蒽类）
泰尔登
二苯氮卓类
氯氮平
丁酰苯类
氟哌啶醇
其它类
舒必利
三环类
ON ONa
N H
8
1、结构和命名
5，5-二苯基-2，4-咪唑烷二酮钠盐
5，5-Diphenyl-2，4-imidazolidinedione Sodium
O4
5
3
N
2
N1 H
ONa
O
NH
5
O
N H
1
9
2、理化性质
酸性 水解性 鉴别反应
ON
5
ONa
N H
1
10
1）酸性
烯醇互变显酸性，与钠成盐；
3
3、癫痫分类
临床上常根据其发作时的症状表现将癫痫分 为五类 3.1、大发作 3.2、小发作 3.3、精神运动性发作 3.4、局限性发作 3.5、癫痫持续状态
4
4、临床对抗癫痫药的要求
抗癫痫药提高惊厥阈，但不影响正常敏 感性；
治疗剂量时，引起安眠作用最小； 适合长期应用，耐药性好，用药后起效
38
结构特点
母环为吩噻嗪的基本结构 三环结构 两个苯环，联结一个含硫和氮原子的环（噻嗪环）
S
Cl
N
N
39
不在同一平面 二个苯环沿N-S轴折叠形成平面弯曲角。
40
2、发现
在研究抗组织胺药异丙嗪过程中发现； 具有很强的抗精神失常作用
–开辟了精神病的化学治疗的新领域 有精神科阿司匹林之称
36
一、吩噻嗪类
盐酸氯丙嗪（冬眠灵）
Chlorpromazine Hydrochloride
S
Cl
N
. HCl
N
37
1、结构和命名
N，N-二甲基-2-氯-10H-吩噻嗪-10-丙胺 盐酸 盐
2-Chloro-N, N-dimethyl-10H-henothazine-10propanamine
f
b
5
N
O
NH2
19
2、合成
N H
N O Cl
COCl2
N O Cl
Br
Br2 N
O Cl
NH3
N O NH2
20
3、理化性质
稳定性 鉴别反应
N
O
NH2
21
1）稳定性
在干燥状态及室温下较稳定 片剂在潮湿环境中保存时，药效降至原来的
1/3 ，可能是由于生成二水合物使片剂硬化， 导致溶解和吸收差所致 长时间光照，固体表面由白变橙黄色，避光 保存
酰胺咪嗪
二苯并氮杂卓类
17
1、结构和命名
5H-二苯并[b，f]氮杂卓-5-甲酰胺
5H-Dibenz[b，f]azepine-5- carboxamide
1
f
b25N源自34ONH2
18
结构特点
2个苯环与氮杂环骈合而成的二苯并氮杂 卓类化合物
二个苯环通过烯键相连形成共轭体系
具有尿素的结构
H N NH2
O
O OH
NH2 + NH3
二苯基脲基乙酸 二苯基氨基乙酸 12
3）鉴别反应：
硝酸银试液
白色沉淀
13
吡啶硫酸铜溶液 生成兰色络盐 加二氯化汞试液，产生白色沉淀
–不溶于氨溶液中
（用于鉴别Phenytoin Sodium与巴比妥类药物）。
14
3、体内代谢：
主要被肝微粒体酶代谢，是肝酶的强诱导剂， 可使合并应用的药物代谢加快，血药浓度降 低
N
10N 1
Cl
2
. HCl
6
5S
N
10N 1
Cl