耐药变异株
L型变异
二、致 病 性
（一）致病物质
致病与细菌结构成分有关
(1)脂质（占胞壁干重的60%） 磷脂: 结核结节、干酪样坏死 脂肪酸（其中索状因子）: 破坏线粒体、抑制中性粒细胞 游走和吞噬、慢性肉芽肿 硫酸脑苷酯和硫酸多酰基化海藻糖: 使结菌在吞噬细胞中 长期存活（抑制吞噬体与溶酶体的结合） 腊质D : 超敏反应、佐剂 (2)蛋白质：结核菌素与腊质D结合后使机体发生超敏反应 (3)荚膜: 黏附、抗吞噬、保护细菌
慢性纤维空 洞性肺结核
致病性
肺外感染
• 免疫力低下患者 • 常见于脑、肾、骨、关 节、生殖系统 • 少数形成全身粟粒性结 核或播散性结核
结核病患者
临床症状
• 全身症状：发热（低热），疲倦、乏力、 夜间盗汗,消瘦 • 呼吸系统症状：咳嗽、咳痰 咯血、胸痛、气急
三、免疫与超敏反应
免疫特点
有菌免疫（菌体或成分消失，免疫也消失）
抗青霉素等抗生素
（四敏）
• 对紫外线敏感
• 对热敏感
• 对乙醇敏感
• 对抗痨药物敏感
“变”：毒力、耐药性、形态等均可变异
卡介苗（Bacille Calmette-Guerin，BCG）：卡— 介二人将有毒的牛型分枝杆菌培养于含胆汁、甘油、 马铃薯的培养基中，经230次传代，历时13年，使 其毒力发生变异，成为对人无致病性，而仍能保持 良好免疫原性的疫苗株
Robert Koch
• 1882年3月24日科 霍在德国柏林生 理学會上宣布了 结核菌是结核病 的病原菌。
•1995年起将每年的3月 24日定为“世界防治结 核病日”
Robert Koch 1843-1910
20世纪30年代，“十痨九死”的悲惨状况。
50年代后，抗结核药物应用， “十痨九愈”；
22个结核病高负担国家之一，位居第二
1995年起将每年的3月24日定为“世界防治结核病日”
世界卫生组织2010年全球结核病报告：2007年全 球新发结核病患者927万，其中约有137万患者感 染了艾滋病病毒；全球约有50万耐多药结核病患 者。印度、中国、印度尼西亚、尼日利亚和南非 等五国的新发病结核病人数位居全球前五名 2013年3月24日是第18个世界防治结核病日，我国 的主题是“你我共同参与，消除结核危害”，旨 在呼吁全社会共同关注我国结核病疫情现状和防 控形势，采取行动，遏制结核病流行
“谗、懒”：
罗氏培养基（含蛋黄、甘油、 马铃薯、无机盐、孔雀绿等） 生长缓慢；培养需2-4周有菌落生成
“顽” ：对某些理化因素抵抗力较强
(四抗）
抗干燥：在干燥痰中可生存6-8个月，
附在尘埃上传染性可保持8-10d;
抗酸碱：抗3%HCl,4%NaOH,
5%石炭酸,6%H2SO4 达30min
抗染料：1:13000孔雀绿或1:75000结晶紫
• 结核病是一种古老的疾病。 新石器时代 1973年，湖南长沙马王堆汉墓出土的2100年 前的女尸身上发现左上肺门均有结核病灶。 2007年12月7日报道，在土耳其一具50万年 前的古尸上发现结核感染人最遥远的证据。
• 中国医史中，结核病最早记载于《内 经》并形容为“虚痨”之症。古代文 献有提及肺痨为痨虫于肺所致，但未 能确定致病的成因。
一、生物学性状
• 形态与染色：细长略带弯曲，分枝状，有荚膜，抗 酸染色阳性
结核杆菌抗酸染色(×1000)
细胞壁脂质量高
染 色 培 抵 致 养 抗 病 力 特 点 免 疫 特 点
培养特性
特点: – 专性需氧 – 生长缓慢 – 营养要求高
“谗、懒、顽、变”
生长现象 – 液体：表面生长（菌膜） – 固体：颗粒、结节、花菜状菌 落，乳白或米黄，不透明
卡介苗（BCG）的普遍接种；结核疫情得到很大控制。
科学家也预言：至2000年人类将消灭结核病？！
1993年WHO 宣布：全球处于结核病紧急状态; 2006年 WHO 报告:
* 全球1/3（22亿）人感染结核分枝杆菌
* 每年新发病例900万 •每年300万人死于结核病 •我国每年死于结核病的人数约为25万，发病率和死亡 数在27种法定报告传染病中排第一位
2000年我国卫生部宣布：中国处于结 核病的紧急状态： （五多一缓慢 ）
* 感染人数多 * 患病人数多 * 传染源多 * 耐药病人多 * 死亡人数多 * 疫情下降缓慢 44.5%的人口感染，约为5.5亿 450万 150万 耐药率19%- 47% ，多耐药(MDRTB) 13万/年 患病率年递降率为3.8%
细胞免疫（致敏T细胞、淋巴因子）
细胞免疫与Ⅳ型变态反应并存
杀死结核杆菌 — 细胞免疫
损伤正常组织细胞 — Ⅳ型超敏反应
•抗结核免疫属于传染性免疫(infection immunity) ，或称有菌免疫
•抗结核免疫主要是细胞免疫，抗体只能对胞 外细菌起作用
主要致敏的T淋巴细胞和被激活的巨噬细胞起作用
分 枝 杆 菌 属 （Mycobacterium)
一类细长略弯曲的杆菌，因有分枝生 长的趋势而命名
• 分枝杆菌属
结核分枝杆菌 麻风分枝杆菌 非结核分枝杆菌
主要特点
–细长弯曲，分枝状生长 –细胞壁含有大量脂质并含分枝 菌酸 –常用抗酸染色鉴定，呈抗酸染 色阳性
扫描电镜照片
第一节 结核分枝杆菌 （ Mycobacterium tuberculosis）
病灶逐渐 纤维化和钙化
致病性
临床表现有咳嗽咳痰，痰中带血甚至咯血，发热盗 汗，疲乏无力和消瘦等等
粟粒性肺结核
肺结核
原发后感染(多发生于成年人)
诱发因素：原发病灶中潜伏的结核杆菌； 外界的结核杆菌再次侵入。 感染特点：病灶局限，不累及邻近淋巴结， 但易发生慢性肉芽肿、干酪样坏死
和空洞。
干 酪 样 肺 结 核
超敏反应
• 结核分枝杆菌的蛋白质与蜡质D共同刺激 T淋巴细胞,形成迟发型超敏反应 • 体内被致敏的T淋巴细胞再次遇到结核分 枝杆菌时,即释放出淋巴因子,引起强烈的 迟发型超敏反应,形成以单核细胞浸润为 主的炎症反应,容易发生干酪样坏死,甚至 液化形成空洞
（二）致
传播途径：
呼吸道
病
性
肺结核 肠结核 皮肤结核病
结核杆菌
消化道 破损皮肤粘膜
肺外 感染
肺结核
结核分枝杆菌
吞噬细胞内繁殖
原发感染(多见于儿童)
肺泡
吞噬细胞 原发性感染 （原发综合征）
全身性粟粒性结核
原发灶内的结核分枝杆菌可经淋巴管扩 散至肺门淋巴结引起淋巴管炎和淋巴结 肿大，X线胸片显示哑铃状阴影