阿司咪唑及特非那定过量可致严重的心律失常， 应予注意。青光眼、尿潴留、幽门梗阻患者禁 用。
二） H2受体阻断药
本类药物选择性地阻断组胺H2受体，抑制胃酸 分泌，主要用于治疗消化性溃疡。目前常用的 药物有西咪替丁（cimetidine） 、雷尼替丁 （ranitidine） 、法莫替丁（famotidine）、 尼扎替丁（nizatidine）等（详见作用于消化 系统的药物）。
常用的H1受体阻断药有苯海拉明 （diphenhydramine）、异丙嗪
第一代
（promethazine ，非那根）、氯苯那敏
（chlorphenamine，扑尔敏）、布可立嗪
（buclizine ，安其敏）、赛庚啶
第二代
（cyproheptadine）、阿司咪唑（astemizole，
息斯敏）、特非那定（terfenadine）等。
+
+
++
4~6
布可立嗪 +++
+
+++
+
16~18
赛庚啶 +++
++
+
++
4~6
阿司咪唑 +++
-
-
-
>24
特非那定 +++
-
-
-
12~24
注：+++ 作用强 ++ 作用中等 + 作用弱 - 无作用
体内过程
本类药物口服或注射均易吸收，一般口服后 15~30min起效，2~3h达血浓高峰，持续4~6h。 药物在肝内代谢后，由肾排泄。阿斯咪唑和特 非那定由于其代谢产物仍具药理活性，故其作 用持续时间较久。
三联反应：皮下注射小量组胺，首先于注射部位 因毛细血管扩张而出现红斑，随后因毛细血管通 透性增加而在红斑位置形成丘疹，继而组胺刺激 神经末梢引起பைடு நூலகம்冲动通过轴索反射致小动脉扩张， 丘疹周围形成红晕。麻风病人由于皮肤神经受损， “三联反应”常不完全，可作为麻风病的辅助诊 断。
二、抗组胺药
一）H1受体阻断药
1．消化性溃疡 2．卓-艾综合征 3．反流性食管炎
不良反应
雷尼替丁、法莫替丁、尼扎替丁、罗沙替丁长 期使用耐受良好
西咪替丁不良反应相对较多，如长期服用，可 抑制二氢睾丸素与受体结合，造成男性性功能 障碍；可抑制细胞色素P-450肝药酶活性。
教学病例
1．男，37岁，因高血压，长期服用心得安， 并因失眠，长期服用地西泮。因上腹痛，大便 潜血入院检查，确诊为十二指肠溃疡。该病人 不宜用
作用
竞争性拮抗H2受体，抑制组胺及其他原因引起 的胃酸分泌。其中，法莫替丁作用最强。
组胺+胃壁细胞H2受体→激活腺苷酸环化酶 →cAMP↑→激活cAMP依赖性钙通道→后者 进一步激活胃壁细胞的H+，K+-ATP酶（H+ 泵）→促进胃酸分泌。H2受体阻断药通过阻 断H2受体而抑制胃酸分泌。
应用
心室肌
收缩加强
窦房结
心率加快
中枢与外周神经 负反馈性调节组 thioperamid
末梢突触前膜 胺合成与释放
e
作用
（+）组胺受体（H1、H2 受体）引起心血管、平滑
肌及腺体反应
通透性↑ 、渗出物↑→
过 1．心血管
敏 反
局部：红、肿、痒、痛
H1 H2
受体（+）
Cap、小A、小V扩张
→BP↓ 反射性地使心跳加快
它们的抗组胺作用基本一致，但中枢作用及其
他作用各药之间有所差别。常用H1受体阻断药 的作用特点比较见表28-2。
表28-2 常用H1受体阻断药作用特点比较
药物 苯海拉明
H1受体 阻断 ++
镇静催 眠
+++
防晕止 吐
++
抗胆碱作 用
作用时间（h）
+++
4~6
异丙嗪 +++ +++
++
+++
4~6
氯苯那敏 +++
第二十八章 组胺和组胺受体 阻断药
本章着重介绍H1受体阻断药，简介组胺，H2受 体阻断药放在作用于消化系统的药中介绍。
一、组胺
组胺乃组氨酸脱羧产物，广泛存在于动物和植 物中，也是很多昆虫叮咬分泌液中主要成分。 在体内以皮肤、胃肠和肺含量最高。正常情况 下，组胺以无活性的结合状态存在，主要存在 于肥大细胞和血液嗜碱性粒细胞的颗粒中。变 态反应或理化因素诱使组胺从结合部位释放出 来，于是引起病理生理反应。
组胺受体有H1、H2、H3亚型，各亚型受体功能 见表28-1。组胺的临床应用已很少。
表24-1 组胺受体分布及效应表
受体类型 H1
H2
H3
所在组织
效应
阻断药
支气管，胃肠， 子宫等平滑肌
皮肤血管 心房
收缩
扩张 收缩增强
苯海拉明 异丙嗪及
氯苯那敏等
房室结
传导减慢
胃壁细胞 血管
分泌增多 扩张
西米替丁 雷尼替丁等
药理作用
1．H1受体阻断作用
胃肠、支气管平滑肌收缩 和小血管扩张、通透性增 加→局部红、肿、痒、痛
组胺＋ H1受体 效应器过敏反应
竞争
抗组胺药（化学结构与组胺相似）
2．中枢作用
可能与阻断中枢H1受体有关
1）镇静、催眠 强度依次为：异丙嗪、苯海拉
明﹥赛庚啶﹥安其敏﹥扑尔敏；阿司咪唑、特非
那定几无中枢抑制作用
2）抗晕、止吐作用 以布可立嗪、苯海拉明、异 丙嗪作用较强 可能与其中枢抗胆碱作用有关
3、其他作用 本类多数药物有抗胆碱作用、局麻
作用和奎尼丁样作用。 异丙嗪、苯海拉明明显
临床作用
1．变态反应性疾病 本类药物对荨麻疹、枯草 热、过敏性鼻炎等以释放组胺为主的皮肤粘膜 变态反应性疾病效果良好；对昆虫咬伤引起的 皮肤瘙痒和水肿也有良效；对药疹及接触性皮 炎等引起的皮肤瘙痒有止痒效果；支气管哮喘 因有其他活性物质参与故疗效差；对过敏性休 克几乎无效。
2．晕动病及呕吐 苯海拉明、异丙嗪、布可立 嗪对晕动病、妊娠呕吐以及放射性呕吐等有良 好抗晕止吐效果。预防晕动病应在乘车、船前 15~30分钟服用。
3．失眠 选用对中枢有明显抑制作用的异丙嗪、 苯海拉明。对变态反应引起的失眠尤为适用。
不良反应
常见为嗜睡、头晕、乏力等，以苯海拉明和异 丙嗪较多见，服药期间应避免驾驶车船、操作 机器和高空作业，以免发生意外。少数患者可 出现烦躁、失眠。其次可引起恶心、呕吐、口 干、头痛等。偶见粒细胞减少和溶血性贫血等。
应 2．平滑肌 H1 受体（+） 支气管平滑肌、子宫平
滑肌、胃肠平滑肌痉挛性收缩
→腹痛、哮喘
3．腺体 H2 受体（+） 胃酸分泌↑
用途
晨起空腹皮下注射磷酸组胺 0.25~0.5mg，若无胃酸分泌，即为
真性胃酸缺乏症（常见于胃癌及恶
性贫血）。目前临床多用五肽胃泌 素代替，组胺少用。
1．鉴别真、假胃酸缺乏症 2．麻风病辅助诊断