I2+KI →KI3 咖啡因＋苯甲酸钠→分子复合物
茶碱＋乙二胺→氨茶碱
• 4、使用潜溶剂(cosolvent)：乙醇、甘油、丙
二醇、PEG等单一或几种与水组成混合溶剂系统
• 5、加入增溶剂(solubilizing agent)：表面活
性剂的增溶作用。
• 使用时注意：药物的性质
增溶剂的种类
液体
加入的顺序
高分子溶液剂
溶胶剂
• 非均相液体制剂
液体 药剂
混悬剂 乳剂
溶剂与附加剂
良溶剂：
• 对药物具有很好的溶解或分散作用； • 化学惰性 • 毒性和刺激性小、无异味
液体 药剂
极性溶剂
半极性溶剂
非极性溶剂
液体 药剂
水：无机盐、有机药物、生物碱盐甙类、糖类、蛋白 质等－使用蒸馏水或注射用水－不稳定 甘油：口服或外用，能与水、乙醇、丙二醇等互溶， 外用居多，具有保湿、矫味、防腐的功能 二甲亚砜：溶解范围广，能与水、乙醇、丙二醇、甘 油等互溶，有透皮作用
液体 药剂
第三章 液体药剂
第五节 乳剂
概念
乳剂系指两种互不相溶的液体混合，其中一种液体以
液滴状态分散在另一种液体中形成的非均匀分散的液体制 剂。
分散
非均相
一种 液体
另一种 液体
乳剂
第三章 液体药剂
分类
根据内、外相不同，乳剂可分为水包油型（简写O/W型） 和油包水型（简写为W/O型）及复合型乳剂（或称多重乳 剂）。
液体1-2：药物微粒和介质密度差(g/ml) 药剂：分散介质黏度(g/cm·s)
处方手段：１加入助悬剂
增大介质粘度，降低微粒聚集速度 被药物微粒表面吸附，形成保护膜，防止微粒
间聚集或晶型转变 或使混悬剂具有触变性，增加稳定性
液体 药剂
助悬剂种类
1 低分子类：甘油、单糖浆 2 纤维素衍生物：CMC-Na，MC，HPMC，
絮凝（flocculation)：降低微粒的ξ电位，减小微粒间的斥 力，使形成疏松的絮状聚集体的过程。稳定的混悬剂ξ电位： 20～25mv
反絮凝：絮凝混悬剂中加入电解质，使絮凝状态变为非絮 凝状态。 液炉体甘石洗剂中的炉甘石和氧化锌带负电，加入少量AlCl3使电 药荷剂部分中和，使炉甘石、氧化锌絮凝沉降，防止结块
水包油型
油包水型
第三章 液体药剂
鉴别
O/W型与W/O乳剂的
鉴别
o/w型乳剂
w/o型乳剂
外观
一般为乳白色
接近油的颜色
稀释性 水溶性染料 油溶性染料
可用水稀释 外相染色
可用油稀释 外相染色
第三章 液体药剂
特点
①药物制成乳剂后分散度大，生物利用度提高； ②油性药物制成乳剂能保证剂量准确； ③水包油型乳剂可掩盖药物的不良臭味，并可加入矫味剂， 易于服用； ④外用乳剂可改善药物对皮肤、黏膜的渗透性，减少刺激 性； ⑤静脉注射乳剂注射后分布较快，药效高，有靶向性。
PVP 3 树胶类：阿拉伯胶（5～15%）,西黄耆胶
（0.5～1%）
液体
药4剂 硅皂土
２触变胶
具有触变性
只用机械力（如振摇）而不加 热，凝胶可变成溶胶，不须冷 却，静置后溶胶变为凝胶。
等温互变 凝胶────── 溶胶
触变性可使混悬剂中颗粒稳定分散于介质中，而不聚集沉 降
Examples： 1 2%硬脂酸铝在植物油中形成触变胶，作为油制普鲁卡因
同一电解质应用量不同可作絮凝剂和反絮凝剂。
液体 药剂
加入润湿剂
使疏水性药物具有较好的固—液二相结合状态
疏水性药物（如硫磺）不易被水润湿，且表面吸附有空气
加入润湿剂，吸附于微粒表面，增加亲水性和分散效果
常用：Tween类、Span类、Poloxamer
液体 药剂
混悬剂的制备流程
药物粗颗粒 粉碎 加入稳定剂 分散于介质中 混悬剂评价
液体 药剂Leabharlann Ⅰ、概述• 定义：药物分散在适宜的介质中制备而成的液体状态的制 剂。
• 优点： 1）分散度大、易吸收、起效快，生物利用度高
2）给药途径广，可口服、外用和注射给药
3）便于分剂量，适于儿童与老年患者
• 缺点： 1）稳定性差
2）分剂量准确性差
液体 药剂
3）不便于携带、贮存和运输
分类
溶液剂 • 均相液体制剂
液体 药剂
3、着色剂
• 改善制剂外观、区分制剂浓度与用法等
• 天然色素：无毒植物性和矿物性色素 • 人工色素：含有毒物质，价格低廉、色彩
鲜艳，用量不宜过多。
液体 药剂
Ⅱ、增加溶解度的方法
• 溶解度 solubility：在一定温度 (气体在一定压力)下，药 物在一定量溶剂中溶解的最大量。
• 影响溶解度的因素： • 极性：药物与溶剂的剂型秉承相似相容原理；晶格引力 • 温度：LnX=(△H/R)(1/TF-1/T) →LnX∝-1/T • 晶型：稳定性溶解度小，亚稳型溶解度大 • 粒子：微粉化 液药•体剂 加入第三种物质：同离子效应，加入表面活性剂等
总VT= VA + VR
液体 药剂
拆力最大－非絮凝状态
不稳定 状态
最佳－絮凝状态 次级最低能量点
斥力
粒子间距
强烈吸引－结饼状态 初级最低能量点
引力
液体 药剂
故要制成稳定的混悬剂，以体系中能量处于吸 引力不太大的次级最低能量点S点附近最好。
处方手段：应用絮凝剂和反絮凝剂
絮凝与非絮凝特征比较： 絮凝混悬剂沉降体积大，振摇后可重新分散。
• 干混悬剂：按混悬剂的要求将药物用适宜方法制成颗粒或粉 末状制剂，临用时加水即迅速分散成混悬剂→可有效解决混 悬剂在保存过程中的稳定性问题
液•体热力学不稳定的粗分散体系 药剂
条件:
①难溶性药物制备液体制列； ②制成水溶液后不稳定的药物 ③味道不适的药物: 服用氯霉素溶液剂易恶心呕吐，
可将其衍生为不溶性药物后制成混悬剂 ④ 两种溶液混合使得药物溶解度降低而析出固体 ⑤为产生缓释作用
反絮凝:
某些有临床特殊要求的混悬剂，其混悬粒子应细腻无絮 凝，以免影响诊断的准确性，为此可加电解质反絮凝。
如硫酸钡胶浆（胃肠道检查用）中含大量固体颗粒，易 聚集形成稠厚糊状物，不易倒出。 加入六偏磷酸钠防止其聚集，并增加其流动性而便于倒 出。
液体 药剂
常用的絮凝剂和反絮凝剂: 枸橼酸盐，酒石酸盐，磷酸盐，AlCl3等，
药剂
液体制剂剂型选择
高分子溶液剂 可溶性大分子药物 胶体溶液型 不溶性大分子药物
大分子药物
混悬剂
不溶性固体药物 药物
不溶性液体药物
可溶性药物 溶液型
溶胶剂 乳剂
液体 药剂
混悬剂 Suspensions
• 混悬剂：难溶性固体药物以微粒状态分散在介质中形成的非 均匀的液体制剂→微粒大小0.5～10um
液毒体 药不宜制成混悬剂:混悬剂中药物分散不均 药剂 匀，
质量要求:
• 混悬剂除符合一般液体制剂的要求外，颗 粒应细腻均匀，颗粒大小应符合该剂型的 要求；混悬剂微粒沉降应缓慢，沉降后不 块，经振摇应能迅速均匀分散，以保证能 准确的分取剂量；投药时需加贴“用前振 摇”或“服前摇匀”的标签
液体 药剂
三、物理稳定性
苄青霉素注射液的助悬剂。 液体2 六偏磷酸钠：柠檬酸钠（1：0.8～1.2）
药剂
（二）微粒的增长
混悬液中同种微粒的大小微粒共存 小微粒溶解度大
粒径r～溶解度s关系：Ostwald Freundlich方程
lns小＝2M(1 1) s大 RT r小 r大
液药体剂σ：两相界面张力 M：分子量
分析：
常用防腐剂
• 1）羟苯烷基酯类or尼泊金类 Parabens：性质稳定、酸碱 中均可使用(但酸性溶液中防腐作用强，碱性中酚羟基解 离而降低)，常用甲、乙、丁酯，配合使用，浓度0.01～ 0.25％；使用注意点－与Tween、PEG络和而增加溶解度 遇铁变色，塑料能吸附本品。
• 2）苯甲酸(钠)Benzoic Acid & Sodium Benzoate：溶解度 大(0.29％)，酸性环境中防腐效果好，用量0.03～0.1％ (pH超过5时用量应大于5％)。
液体制剂
Pharmaceutics department China pharmaceutical university
吕慧侠
液体 药剂
Learning Objectives
• 掌握：1、液体制剂含义、分类应用和特点 2、增加药物溶解度的方法
• 熟悉：混悬剂和乳剂的处方、制备和稳定 性
• 了解：溶液、胶体型液体制剂的制备方法
乙醇：能溶解大部分有机药物和药材中的有效成分。 易燃易挥发、且有生理活性 丙二醇：粘度低，溶解很多有机药物、可口服和肌注、 有促渗作用，可延缓药物水解，增加稳定性。
聚乙二醇：分子量1000以下液体，能溶解水溶性无机 盐和水不溶性有机药物、性质稳定
脂肪油：能溶解多数油溶性药物，易酸败，易与碱性 药物反应。多用作外用制剂与肌注用溶剂 液体石蜡：能溶解生物碱、挥发油等非极性药物，易 氧化，有润肠通便的作用，多作口服制剂与外用搽剂 乙酸乙酯：能溶解挥发油、甾体等油溶性药物，易燃 易挥发，多为外用搽剂
液体 药剂
• 3）山梨酸Sorbic Acid：光氧气水中均不稳 定，应与苯酚或没食子酸合用(增加其稳定 性)，适用pH值为4。
• 4）苯扎溴铵 Benzalkonium Bromide：新 洁尔灭，阳离子表面活性剂，酸碱中稳定，
液体使用浓度为0.02~0.2%。
药剂
2、矫味剂 • 掩盖和麻痹味蕾 • Sweet agent：糖浆、甜菊甙、糖精钠、阿司巴甜 (阿司帕坦) • Spices flavers：香精和香料(天然和人工合成) • 胶浆剂：一定浓度的高分子溶液与甜味剂合用 • 泡腾剂：产生二氧化碳的酸碱系统与甜味剂和香 精香料合用